認知症：原因

病因（病気の発症）

認知症 通常、軽度の「認知障害」（「MCI」）が先行します。これは、既往歴（影響を与える）として現れます メモリ）フォーム、の前駆体 アルツハイマー型認知症。 MCIの全患者の約10〜20％で、軽度の障害が進行して現れます 重度の聴覚障害者が、認知症 20年以内に。 血管性認知障害（VCI）は、おそらくすべての形態の約XNUMX％に存在します 重度の聴覚障害者が、認知症。 組織病理学的には、以下の診断が関連している可能性が高いことが示されています：大きな梗塞、ラクナ梗塞、微小梗塞、髄膜および脳アミロイド血管症、アテローム性動脈硬化症（動脈硬化、動脈硬化）、血管周囲の裂孔、およびミエリンの喪失。 認知症の病因はまだ完全には理解されていません。 認知症の発症における最も重要な要因は、年齢と心血管系です（ハート 病気）リスク。 ただし、遺伝的要因も役割を果たします。 さらに、認知症の他のさまざまなトリガーがあります（以下を参照）。

病因（原因）

生物学的原因

• 親、祖父母からの遺伝的負担
  • 前頭側頭型認知症（FTD;前頭葉（前頭葉）と側頭葉（側頭葉）のニューロンが失われるまれな形態の認知症）に関連する遺伝子多型に依存する遺伝的リスク;主な症状は行動の変化と同様に正確）：
    • 遺伝子/ SNP（一塩基多型）：
      • 遺伝子：GRN
      • SNP: 遺伝子 GRN の rs5848
        • アレルコンステレーション：TT（3.2倍）
  • 遺伝病
    • Hallervorden-Spatz症候群–常染色体劣性遺伝を伴う遺伝性疾患で神経変性を引き起こします 鉄 の堆積 脳、精神的な結果 遅滞 そして早期死亡; 10歳より前の症状の発症。
    • ウィルソン病 (銅 貯蔵病）–常染色体劣性遺伝性疾患で、銅代謝が 肝臓 XNUMXつ以上によって妨害されている 遺伝子 変異。
    • ポルフィリン症 または急性間欠性ポルフィリン症（AIP）; 常染色体優性遺伝を伴う遺伝性疾患; この病気の患者は、ポルフィリン合成に十分な酵素ポルフォビリノーゲンデアミナーゼ（PBG-D）の活性が50％低下します。 のトリガー ポルフィリン症 攻撃は数日から数か月続く可能性があり、感染症です。 薬物 or アルコール。 これらの攻撃の臨床像は次のように表されます 急性腹症 または神経学的欠損、それは致命的なコースを取ることができます。 急性の主な症状 ポルフィリン症 断続的な神経学的および精神医学的障害です。 自律神経障害はしばしば前景にあり、腹部疝痛を引き起こします（急性腹症), 吐き気 （吐き気）、 嘔吐 or 便秘 （便秘）、および 頻脈 （心拍数が速すぎる：毎分100拍以上）不安定 高血圧 (高血圧).
    • 21トリソミー（ダウン症候群）– 21番染色体全体またはその一部が三重に存在するヒトの特別なゲノム変異（トリソミー）。 この症候群に典型的であると考えられている身体的特徴に加えて、影響を受けた人の認知能力は通常損なわれています。 さらに、 白血病 (血 癌).
• 民族性–アフリカ系アメリカ人（白人よりも認知症になる可能性が36％高い）。
• 年齢–年齢の増加; 85歳以上の人では、血管性認知症の有病率は約14％です。 アルツハイマー型認知症の場合、この年齢層では20〜40％です。
• 身長–成人期への移行時に平均よりXNUMXセンチ高い男性は、認知症のリスクが低かった（教育レベルを考慮した場合にも重要）
• 教育レベル–低い教育レベル
• 結婚歴–生涯独身者：既婚者は生涯独身者よりも認知症を発症するリスクが42％低かった
• 職業–サッカー選手（プロのサッカー選手：リスクが5倍に増加 アルツハイマー病）、ラグビー選手（アルツハイマー病、認知症または慢性外傷性脳症（CTE））。

行動の原因

• 栄養
  • 特に人工甘味料が含まれている場合、甘い飲み物の摂取量が多い
  • 微量栄養素の欠乏（重要な物質）–微量栄養素による予防を参照してください。
• 覚醒剤の消費
  • アルコール（女性：> 20g /日;男性：> 30g /日）
    • > 24グラム/日：認知症のリスクが20％増加しました。
    • アルコール摂取量が多い人（男性> 60g /日;女性40 /日）は、他の人より3倍以上認知症を発症する可能性があります。 若い年齢でしばしば発症
  • たばこ（喫煙）
  • 喫煙 65歳以上：リスクが60％増加しました。
• 身体活動
  • 低い身体活動と運動; メタアナリシスの結果によると、ほとんどの場合、研究期間が短すぎるため、運動不足の要因が過大評価されています。 ただし、認知症に先行する代謝性疾患がない患者では、運動不足（10年以上前に測定）は認知症のリスクを表します（HR 1.3）統計的有意性は見落とされていました。
  • 運動不足：リスクが40％増加しました。
  • プロのサッカー選手（非アスリートよりも認知症の薬を必要とする可能性が5倍高い。繰り返しのヘッダーや衝突によって引き起こされる慢性的な外傷性脳損傷（「脳震盪」）のため、フィールドプレーヤーよりもゴールキーパーが少ない）
• 心理社会的状況
  • 心理的ストレス
  • 社会的孤立
• 睡眠時間（長時間睡眠：> 9時間、長時間睡眠者の認知症死亡率は1.63（p = 0.03））。
• 太り過ぎ （BMI（ボディマスインデックス）> 25; 肥満).
  • 認知症のリスクが60％増加
  • 人生の中年に
  • 50代半ばに肥満の女性。 70歳以降、これらの女性は認知症のリスクが高いことが示されています
• 重量不足
  • との女性 ボディマスインデックス （BMI）が20 kg / m2未満の場合、認知症を発症する可能性は通常の体重の女性の2.93倍でした[認知症の発症時期：研究への登録時に約5歳の女性を募集してから55年後]。
• Androidの体脂肪分布、つまり腹部/内臓の体幹中央体脂肪（リンゴタイプ）–高いウエスト周囲長またはウエストヒップ比（THQ;ウエストヒップ比（WHR））が存在するウエスト周囲長が以下に従って測定される場合国際糖尿病連合（IDF、2005）ガイドラインでは、次の標準値が適用されます。
  • 男性<94cm
  • 80cm未満の女性

  ドイツ人 肥満 社会は2006年に腰囲についてやや穏やかな数値を発表しました：男性で<102cm、女性で<88cm。

病気に関連する原因

呼吸器系（J00-J99）

• 慢性閉塞性肺疾患 (COPD).
• 肺動脈弁閉鎖不全症–肺が十分な量を提供できない 酸素.

血、造血器官– 免疫システム （D50-D90）。

• 貧血（貧血）
• サルコイドーシス （同義語：Boeck病; Schaumann-Besnier病）–全身性疾患 結合組織 　 肉芽腫 形成。

内分泌、栄養および代謝性疾患（E00-E90）。

• 糖尿病（低血糖症と高血糖症/低血糖症と高血糖症）（認知症の割合が77％高い）
  • 成人発症型糖尿病：リスクが50％増加
• 電解質障害 といった。
  • 低ナトリウム血症（ナトリウム欠乏症）
  • 高ナトリウム血症（過剰なナトリウム）
• 高脂血症 /高脂血症（脂質代謝障害）。
• 副甲状腺機能亢進症 （副甲状腺機能亢進症）。
• 下垂体機能低下症（下垂体機能低下症 脳下垂体).
• 甲状腺機能亢進症（甲状腺機能亢進症）
• 低血糖症 （低血糖）、重度（特に老年期）。
• 甲状腺機能低下症
• 副甲状腺機能低下症（甲状腺機能低下症 副甲状腺).
• 甲状腺機能低下症（甲状腺機能低下症）
• 栄養失調（ビーガニズム）
• アジソン病 (一次副腎皮質機能不全; NNR 機能不全) – ホルモン産生の低下を伴う副腎皮質の活動不足によって引き起こされる疾患。
• クッシング病 – 下垂体によってACTHが過剰に産生され、副腎皮質の刺激が増加し、結果としてコルチゾールが過剰に産生される疾患
• ビタミン欠乏症：
  • コバラミン（ビタミンB12）
  • ビタミンD 不足（軽度認識障害).
  • 葉酸
  • ニコチン酸/ナイアシン（ビタミンB3）
  • ピリドキシン（ビタミンB6）
  • チアミン（ビタミンB1）
• ウェルニッケ脳症（同義語：ウェルニッケコルサコウ症候群;ウェルニッケ脳症）–変性脳神経障害性疾患 脳 成人期; 臨床像：脳-器質精神症候群（HOPS）と メモリ 損失、 精神病、錯乱、無関心、歩行および姿勢の不安定性（小脳性運動失調）および眼球運動障害/眼筋麻痺（水平 眼振, 瞳孔不同、複視））; ビタミンB1欠乏症（チアミン欠乏症）。

肌 および皮下（L00-L99）。

• 血管炎 （血管の炎症）、詳細不明。

心臓血管系（I00-I99）

• 脳卒中（脳卒中）
• アテローム性動脈硬化症（動脈硬化症;動脈硬化）
• 慢性心不全（心不全）–非常に古い（85+）では、収縮期血圧が低い（<147 mmHg）と組み合わされた慢性心不全は、収縮期血圧が高い（> 162 mmHg）ものと比較して著しく速い認知機能低下をもたらします。
• 心不整脈 （特に心房細動（VHF））
  • VHFは、脳卒中が発生していなくても、AFのない研究参加者と比較して認知症のリスクを2.9倍増加させました。 したがって、このグループは、AFのあるグループとまったく違いはありませんでした。 ストローク ベースライン時または研究の過程中; サブグループ分析では、認知症のリスクが男性でのみ有意に増加したことが示されました（HR：4.6; p <0.001対HR：0.6; p = 0.59）。
• 高血圧 (高血圧; 皮質下白質病変の危険因子）。
  • 130 mmHg以上の正常な収縮期値は、すでに認知症のリスクを高めています。 この閾値を超えた参加者は、低圧でわずか6.3％であったのに対し、3.7％の割合で認知症を発症しました。
  • 中年期に収縮期が140mmHgを超えると、認知症のリスクが60％増加します。
  • 上昇し続けた女性 血 30代半ばと40歳の圧力は、後に認知症を発症する可能性が65％高かった（HR 1.65; 1.25-2.18）
  • 80歳以降に高血圧が発生すると認知症のリスクが低下します
• 冠動脈疾患 （CAD;冠状動脈疾患）。
• 起立性低血圧（姿勢変化（起立性=直立）では、収縮期血圧が少なくとも20 mmHg低下するか、拡張期血圧が少なくとも10 mmHg低下します）（リスクが15％増加）。
• 亜急性硬化性全脳炎（脳の炎症性疾患;通常はしか感染によって引き起こされます）
• 血管炎 （血管の炎症）、詳細不明。

感染症および寄生虫病（A00-B99）。

• エイズ （獲得しました 免疫不全 症候群）。
• クロイツフェルト・ヤコブ病
• サイトメガロウイルス
• Gerstmann-Sträussler-Scheinker病–に影響を与える病気 脳、BSEに関連付けられています。
• HIV感染
• 梅毒（Lues）
• 結核

肝臓、胆嚢および 胆汁 管–膵臓（膵臓）（K70-K77; K80-K87）。

• 肝障害 肝臓).
• 肝不全 (肝臓の弱さ) → 肝性脳症 （肝性脳疾患）→肝 昏睡 （例えば、肝硬変）。

口、食道（食道）、 胃、および腸（K00-K67; K90-K93）。

• 潰瘍性大腸炎 –の慢性炎症性疾患 粘膜 コロン （大腸）または 直腸 （直腸）（CEDのある人は病気のない人の2.54倍のリスクがあります）
• クローン病 – 慢性炎症性腸疾患; 通常は再発して進行し、全体に影響を与える可能性があります 消化管; 特徴は腸の部分的な愛情です 粘膜 （腸粘膜）、つまり、いくつかの腸のセクションが影響を受ける可能性があり、それらは健康なセクションで区切られています（CEDのある人は病気のない人の2.54倍のリスクがあります）
• ウィップル病 –まれな全身性感染症; グラム陽性桿菌Tropherymawhippelii（放線菌グループから）によって引き起こされます。これは、強制的に影響を受ける腸系に加えて他のいくつかの臓器系にも影響を与える可能性があり、慢性再発性疾患です。 症状： 発熱、関節痛（関節痛）、脳機能障害、体重減少、 下痢 （下痢）、 腹痛 （腹痛）など。 →吸収不良症候群
• セリアック病 (グルテン誘発性腸疾患）– 慢性疾患 粘膜 小腸 （小腸粘膜）穀物タンパク質に対する過敏症による グルテン →吸収不良症候群。

新生物– 腫瘍性疾患 （C00-D48）。

• 脳腫瘍 （心室IIIまたは 視床下部).
• 脳腫瘍、詳細不明
• 脳転移
• インスリノーマ–ほとんどの場合、膵臓（膵臓）の領域の良性腫瘍→低血糖症（低血糖）
• 転移 （娘の腫瘍）。
• プラスモサイトーマ （多発性骨髄腫）–悪性（悪性）全身性疾患。 それはBの非ホジキンリンパ腫に属します リンパ球.
• 真性多血症–血球の病理学的増殖（特に影響を受けるのは：特に 赤血球 /赤血球、程度は少ないが 血小板 （血小板）と 白血球 / 白血球); 刺す かゆみ との接触後 水 （水生掻痒）。

耳–乳様突起（H60-H95）。

• 催眠術 (難聴）中年（45〜65歳）。

サイケ– 神経系 （F00-F99; G00-G99）。

• アルコール依存症
• ALS（筋萎縮性側索硬化症）-パーキンソン病の認知症複合体。
• 不安障害
• アルツハイマー型認知症
• Chorea-Huntington –脳の劣化が進む遺伝性神経疾患 質量.
• せん妄（急性の混乱状態）。
• 慢性外傷性脳症–繰り返しによって引き起こされる認知症 外傷性脳損傷.
• うつ病？
  • 検査から検査へとうつ病が増加したうつ症状のある患者は、認知症のリスクが42％増加しました
  • ホワイトホールIIコホート研究は、28年間の追跡調査と、10,000人を超える中年の個人に関するデータを使用して、次のように結論付けました。
    • 不満を言った参加者 うつ病 中年では、フォローアップの後半で認知症を発症するリスクが大幅に増加することはありませんでした。
    • の症状があった参加者 うつ病 認知症の診断の11年前から、認知症を発症するリスクが70％増加しました。

    結論： うつ病 症状は、認知症の前駆段階の特徴です。 うつ病と認知症は共通の原因を共有する必要があります。

• 透析認知症
• 脳炎（脳の炎症）
• 脳症（脳疾患）。
  • 肝（肝関連）
  • 膵臓（膵臓関連）
  • 尿毒症（尿毒症関連）
• てんかん
• 前頭側頭型認知症（FTD）（同義語：以前はピック病）–通常、脳の前頭葉または側頭葉で60歳より前に発生する神経変性疾患。 初期のゆっくりと進行する性格の変化と社会的スキルの喪失を特徴とする進行性認知症; 病気の後に知性の障害が続きます、 メモリ そして無関心、多幸感、時には錐体外路現象を伴う言語機能。 FTD では、認知症は通常、アルツハイマー型認知症よりもはるかに速く進行します。
• GAD抗体 脳炎 （GAD脳炎; GAD = グルタミン酸塩 デカルボキシラーゼ）。
• Gerstmann-Sträussler-Scheinker症候群（GSSS）–プリオンによって引き起こされる伝達性海綿状脳症。 それは似ています クロイツフェルト・ヤコブ病; 運動失調を伴う疾患（歩行障害) そして認知症の増加。
• 脳 膿瘍 –カプセル化されたコレクション 膿 脳の中で。
• 水頭症（水頭症;脳の液体で満たされた液体空間（脳室）の病理学的拡大）。
• 大脳皮質基底核（または大脳皮質基底核）変性（CBD）。
• リー脳脊髄症–乳児期初期の遺伝性神経障害。
• 白質ジストロフィー–中枢性疾患 神経系 代謝障害を特徴とする。
• レビー小体型認知症–特別な組織像を伴う認知症。
• 大脳辺縁系が優勢な加齢性TDP-43脳症（LATE）–脳の記憶中枢（扁桃体（ステージ43）および海馬（ステージ1）およびその後（ステージ2））におけるタンパク質TDP-3の沈着扁桃体前頭葉）; 85歳以上のすべての人々の5分の106で発生します。 これまでに9つのリスク対立遺伝子（GRN、TMEM2B、ABCCXNUMX、KCNMBXNUMX、およびAPOE遺伝子）が発見されています。したがって、 アルツハイマー病 そして前頭側頭型認知症。
• 髄膜脳炎 –組み合わせ 脳の炎症 (脳炎）と 髄膜 (髄膜炎).
• パーキンソン病
• 多発性梗塞性認知症（複数の脳卒中後の脳損傷による認知症）–一過性脳虚血発作（TIA;脳への血流の突然の障害、24時間以内に解消する神経機能障害をもたらす）から徐々に始まります）
• 多発性硬化症（MS）
• 多系統萎縮症–パーキンソニズムに関連する神経疾患。
• 神経症
• 正常圧水頭症の脳は、脳物質の減少と脳脊髄液（神経液）の同時増加により変化します。
• 有棘赤血球症–さまざまな神経学的および精神医学的徴候を伴う症候群。
• 進行性多巣性脳症–パポーバウイルスによって引き起こされる脳の変化。
• 進行性核上性麻痺–認知症に関連する神経疾患。
• 精神病
• 統合失調症
• 睡眠時無呼吸
• 社会的孤立（認知症のリスクが60％増加）。
• 皮質下動脈硬化性脳症（SAE）–血管の変化による認知症 動脈硬化 脳の中で。
• 亜急性硬化性全脳炎 – 通常、 はしか 感染症。
• 脳領域の血管炎
• 脳血管炎

妊娠、出産と 産褥 （O00-O99）。

• 子癇前症 （新規発症 高血圧 (高血圧）中 妊娠 タンパク尿（尿中のタンパク質の排泄）を伴う）。 →老年期の血管性認知症のリスクは3倍に増加しました。

他に分類されていない症状および異常な臨床および検査所見（R00-R99）

• 老年期の体重減少–体重を減らす70歳以上の人は、認知障害のリスクが高くなる可能性があります（=認知症の危険因子）
• 無症候性炎症 （英語の「サイレント炎症」）–永続的な全身性炎症（生物全体に影響を与える炎症）。臨床症状なしで進行します。
• 尿毒症（正常値を超える血液中の尿物質の発生）→尿毒症性脳症。

泌尿生殖器系（腎臓、尿路–生殖器官）（N00-N99）。

• 慢性腎不全 (腎不全; 透析 脳症）。

罹患率と死亡率の原因（外部）（V01-Y84）。

• 乾燥症 (脱水).

怪我、中毒、およびその他の外的要因による影響（S00-T98）。

• 軟 外傷性脳損傷; 認知症のリスク。
  • 意識を失うことのない軽度のTBI：2.36倍高いリスク。
  • 意識喪失を伴う軽度のTBI：2.51倍高いリスク
  • 中等度から重度のTBI：3.77倍高いリスク。
• 外傷性脳損傷 （TBI）（中年の中年から重度のTBI）。
• 重金属中毒

検査室診断–独立していると見なされる検査室パラメーター 危険因子.

• アルブミン尿（アルブミン 尿中）。
• 貧血 （貧血）–認知症になる可能性が34％高い（ハザード比1.34; 95％信頼区間1.11から1.62）; のリスク アルツハイマー病 ない高齢者より41％高かった 貧血 （ハザード比1.41; 1.15から1.74）; ただし、XNUMX番目に高い ヘモグロビン レベルもリスクが20％増加しました（ハザード比1.20; 1.00から1.44）
• ハイ LDL 高齢者（70〜82歳）の変動性：重大な認知障害。
• 高ホモシステイン血症 –増加 濃度 アミノ酸の ホモシステイン 血中（血管性認知症/血管性認知症）。
• ApoE-ε4対立遺伝子の保因者（認知症を発症した頻度は、そうでないもののXNUMX倍）。
• 断食 グルコース？ （> 6.1 mmol / L;> 110 mg / dL→6-10％海馬および扁桃体 ボリューム 割引）。

薬

• 抗アンドロゲン in 前立腺 癌 患者（アンドロゲン遮断：リスクが2.2倍増加）。
• 抗コリン薬; 特に、複数の抗コリン作用薬の使用。 関連付けは、15〜20年後も検出できる場合がありました。 結論：中年からの抗コリン作用薬の減少。
  • 影響を受ける抗コリン薬には、古典的なものがあります。 抗コリン作用薬 三環系抗うつ薬と同様に 抗うつ薬 など ドキセピン、 初代 抗ヒスタミン薬 など ジフェンヒドラミン & ドキシラミン、およびなどの抗ムスカリン オキシブチニン. 10年間の累計 線量認知症の発生率の増加と依存関係 アルツハイマー これらの抗コリン作用薬については、病気が示されています。
  • 「抗コリン作用性負荷」を持つ他の薬：
    • 鎮痛薬
      • フェンタニル（オピオイド）
      • 非ステロイド系抗炎症薬（NSAID）
    • 抗生物質
      • βラクタム系抗生物質
      • キノロン/フルオロキノロン/ジャイレース阻害剤（シプロフロキサシン, モキシフロキサシン、ナリジクス酸、 ノルフロキサシン, ロメフロキサシン, レボフロキサシン, オフロキサシン).
    • ベンゾジアゼピン系薬 （認知障害）。
    • ベータ遮断薬
    • カプトプリル（ACE阻害薬）
    • ジゴキシン（ジギタリス）
    • 利尿薬
      • クロルタリドン （チアジド類似体）。
      • フロセミド（ループ利尿薬）
    • グルココルチコイド
    • ヒスタミン受容体拮抗薬
    • イソソルビド（長時間作用型硝酸塩）。
    • ニフェジピン （1,4-ジヒドロピリジン型 カルシウム 拮抗薬）。
    • ロペラミド （peri動阻害剤）。
    • テオフィリン（キサンチン）
• 抗てんかん薬
  • 官能化アミノ酸（ラコサミド).
• 降圧薬
• ホルモン
  • 全身ホルモン療法–研究結果：
    • の間に有意差はありません エストラジオール-のみおよび組み合わせたエストロゲン-プロゲスチン製剤。
    • 女性は60歳になる前に少なくともXNUMX年間準備をしていなければなりませんでした。 使用期間の短縮は、認知症のリスク増加とは関連していませんでした。
    • 治療開始時に 60 歳だった女性は、わずか XNUMX 年間の使用で認知症になる可能性が高くなりました。
• プロトンポンプ阻害剤 （PPI;酸遮断薬）高齢患者; 別の研究では、MCI（軽度認識障害; 軽度認知障害) および認知症は、PPI を使用した場合よりも使用しない場合よりも有意に低かった。
• 向精神薬
• タムスロシン （α1アドレナリン受容体拮抗薬）。

環境ストレス–中毒

• たとえば、無酸素症は 麻酔 入射。
• Lead
• 一酸化炭素
• 溶剤脳症
• 大気汚染物質：粒子状物質（PM2.5）および窒素酸化物; 最もリスクの高い高齢者は、心不全または虚血性心疾患の高齢者でした
• 利尿薬、抗てんかん薬、場合によってはACE阻害薬などによる薬物誘発性低ナトリウム血症–これは二次性認知症につながる可能性があります
• ペルクロロエチレン
• マーキュリー
• 重金属中毒（砒素, つながる, 水銀, タリウム).

その他の原因

• 血圧 変動、毎日厳しい; 毎日最高のトップクォーターの参加者 血圧の変動 認知症を発症する可能性は2.27倍でした。 血管性認知症の場合、ハザード比は2.79（1.04-7.51）であり、 アルツハイマー 病気、2.22（1.31-3.75）; 今後5年以内に認知症を発症する絶対リスクは約4％でした
• 心血管停止
• 高山病
• ポリファーマコセラピー（XNUMXつ以上の薬の定期的な毎日の使用）。
• ダイバー病