肝不全：原因

病因（病気の発症）

肝不全（肝不全）は、次の形態に分けることができます。

• 急性肝不全（ALV; ALF）、原因：
  • 急性ウイルス 肝炎 （HBV）または他の肝向性 ウイルス （EBV、CMV、HSV）。
  • 有毒な誘発ALV（例えばエチル毒性による） 肝臓 肝硬変。 すなわち、アルコール乱用による）。
  • クリプトジェニックALV（急性の原因の30-50％ 肝臓 失敗は不明です。 大部分は自己免疫学的です）。
• 亜急性 肝臓 失敗（SALV; SALF）。
• 慢性肝不全（CLV; CLF）

肝細胞（肝細胞）への細胞損傷が起こり、大量の細胞死を引き起こします。 これは次に肝機能の制限につながります。

病因（原因）

生物学的原因

• 遺伝的負担
  • 遺伝病
    • アルファ-1-アンチトリプシン欠乏症 （AATD;α1-アンチトリプシン欠乏症;同義語：ローレル-エリクソン症候群、プロテアーゼ阻害剤欠乏症、AAT欠乏症）–多型（複数の発生）のために生成されるα-1-アンチトリプシンが少なすぎる常染色体劣性遺伝を伴う比較的一般的な遺伝性疾患 遺伝子 バリアント）。 プロテアーゼ阻害剤の欠乏は、エラスチンの阻害を引き起こすエラスターゼの阻害の欠如によって明らかになります。 肺胞 劣化する。 その結果、慢性閉塞性肺疾患 気管支炎 肺気腫を伴う（COPD、完全に元に戻せない進行性気道閉塞）が発生します。 肝臓では、プロテアーゼ阻害剤の欠如は慢性につながります 肝炎 （肝臓の炎症）肝硬変への移行（肝臓組織の顕著なリモデリングを伴う肝臓への不可逆的な損傷）。 ホモ接合型α-1アンチトリプシン欠乏症の有病率（疾患頻度）は、ヨーロッパの人口で0.01〜0.02パーセントと推定されています。
    • 血色素症 (鉄 貯蔵病）–鉄の増加の結果として鉄の沈着が増加する常染色体劣性遺伝を伴う遺伝病 濃度 セクションに 血 組織の損傷を伴う。
    • ウィルソン病 (銅 貯蔵病）–肝臓の銅代謝がXNUMXつまたは複数によって妨害される常染色体劣性遺伝性疾患 遺伝子 変異。
    • 貯蔵病

行動の原因

• 覚醒剤の消費
  • アルコール
• 薬物使用
  • エクスタシー （XTC、モリーなども）–メチレンジオキシメチルアンフェタミン（MDMA）; 平均投与量80mg（1-700 mg）; 構造的にのグループに属しています アンフェタミン.
  • コカイン

病気に関連する原因

心臓血管系（I00-I99）

• バッド・キアリ症候群–血栓性 閉塞 肝静脈の。
• 肝臓/ショックの虚血（動脈血の供給不足による組織への血流の減少または消失）
• 静脈閉塞症（閉塞 肝静脈の）。

感染症および寄生虫病（A00-B99）。

• 急性ウイルス 肝炎 （HBV;によって引き起こされる急性肝炎症 B型肝炎 ウイルス）または他の肝向性 ウイルス （EBV、CMV、HSV）。
• 細菌感染–急性-慢性の引き金 肝不全 （ACLF）。

肝臓、胆嚢および 胆汁 管–膵臓（膵臓）（K70-K77; K80-K87）。

• 肝炎（肝臓の炎症）、詳細不明[A型肝炎、B、C、D、E]。
• 肝硬変– 結合組織 機能障害に関連する肝臓のリモデリング。
• 原発性硬化性胆管炎 （PSC）–肝外および肝内の慢性炎症（肝臓の外側と内側にあります） 胆汁 ダクト; と関連した 潰瘍性大腸炎 ケースの80％で; 胆管細胞癌（の悪性腫瘍 胆汁 肝臓の管）は7-15％です。
• 妊娠脂肪肝

妊娠、出産、産褥（O00-O99）

• HELLP症候群 （H =溶血/溶解 赤血球 （赤 血 細胞）血中）、EL =肝臓の上昇 酵素、LP =低 血小板).

怪我、中毒、およびその他の外的原因による後遺症（S00-T98）。

• 移植片対宿主病（移植片対宿主反応）。
• ショック肝臓

薬物 （肝毒性）→薬物誘発性肝障害。

• アロプリノール
• 鎮痛薬（NSAIDを含む）
  • アセチルサリチル酸 （として）、 ジクロフェナク, イブプロフェン, インドメタシン, メタミゾール、 アセトアミノフェン* （パラセタモール）、スリンダク*非アルコール 脂肪肝 （NAFLD）/非アルコール性脂肪性肝炎（NASH）は、特定の肝毒性作用を増強する可能性があります 薬物、例えば、アセトアミノフェン。 しかし、多くの潜在的な肝毒性について 薬物、現在、NAFL / NASHへの使用を制限する影響に関する堅牢なデータはありません。 （強いコンセンサス）
  • フルピルチン（非オピオイド鎮痛薬）[ファーマコビジランスリスクアセスメント委員会（PRAC）は、2018年の販売承認の撤回を推奨しています]
• 抗不整脈薬–アミオダロン
• 抗生物質
  • アミノグリコシド 抗生物質 (ゲンタマイシン).
  • アミノペニシリン（アモキシシリン）–特に一般的な組み合わせ：アモキシシリンと クラブラン酸.
  • クラブラン酸
  • ジャイレース阻害剤–キノロン： シプロフロキサシン, レボフロキサシン, モキシフロキサシン.
  • イソキサゾリルペニシリン（いわゆるブドウ球菌 ペニシリン）–オキサシリン。
  • ケトライド
  • リンコサミド抗生物質（リンコサミド）–クリンダマイシン
  • マクロライド 抗生物質 (マクロライド） - アジスロマイシン, クラリスロマイシン, エリスロマイシン.
  • ニトロイミダゾール（メトロニダゾール).
  • ニトロフラントイン
  • ペニシリン（フルクロキサシリン）
  • スルホンアミド (スルファサラジン、同義語：サラゾスルファピリジン）。
  • テトラサイクリン（ドキシサイクリン, ミノサイクリン).
  • トリメトプリム/スルファメトキサゾール）
• 抗うつ薬
  • デュアルセロトニン作動性抗うつ薬（DSA）–ネファゾドン
  • メラトニン 受容体アゴニスト（MT1 / MT）および セロトニン 5-HT2C受容体拮抗薬– アゴメラチン; 75歳以上の患者には禁忌です。
  • ノルアドレナリン作動性および特定のセロトニン作動性 抗うつ薬 （NaSSA）– ミルタザピン.
  • 選択的な セロトニン 再取り込み阻害剤（SSRI）– フルオキセチン, パロキセチン, セルトラリン, トラゾドン.
  • 選択的な ドーパミン & ノルエピネフリン （少しも セロトニン）再取り込み阻害剤（NDRI）– ブプロピオン.
  • 三環系抗うつ薬（TCA）–アミトリプチリン
• 抗てんかん薬 – カルバマゼピン、バルプロ酸。
• 抗ヒスタミン薬–シプロヘプタジン
• 降圧薬 –アルファメチルドーパ、 ニフェジピン, ジルチアゼム, リシノプリル, フォシノプリル, カプトプリル, エナラプリル,ベラパミル, ロサルタン, イルベサルタン.
• 抗凝固剤
  • フェンプロクーモン （商品名：マルクマール、ファリストロム）、 クロピドグレル.
  • 新しい経口抗凝固薬（NOAK、NOAC;直接経口抗凝固薬、 ドーク).
    • 直接第Xa因子阻害剤（アピキサバン, エドキサバン, リバロキサバン).
    • 直接および選択的第Xa因子阻害剤（アピキサバン).
    • 選択的トロンビン阻害剤（ダビガトラン).
• 抗けいれん薬– バルプロ酸/バルプロ酸、 カルバマゼピン, ガバペンチン、phenopbarbital、 フェニトイン.
• 抗真菌剤
  • アリルアミン（テルビナフィン）
  • ケトコナゾール（ケトコナゾール）
  • ポリエンマクロラクトン（アムホテリシン、リポソーム アンフォテリシンB).
• 抗精神病薬（神経遮断薬） - カルバマゼピン, クロルプロマジン, フェノバルビタール、フェノチアジン、 フェニトイン, リスペリドン, バルプロ酸.
• 抗結核薬– イソニアジド, ピラジンアミド, リファンピシン, リファブチン.
• Α-メチルドパ
• 抱水クロラール
• ジスルフィラム （INN）、テトラエチルチウラムジスルフィド（TETD）。
• 薬物
  • エクスタシー （さまざまなフェニルエチルアミンの総称）。
  • コカイン
• EGFRチロシンキナーゼ阻害剤–ラパチニブ
• エンドセリン受容体拮抗薬 （エンドセリン受容体拮抗薬）– アンブリセンタン, ボセンタン.
• HMG-CoAレダクターゼ阻害剤（スタチン）、詳細不明。
• ホルモン
  • 同化ステロイドホルモン（同化ステロイドホルモン）
  • 抗エストロゲン（タモキシフェン）
  • エストロゲン（エチニルエストラジオール、エストラジオール）
  • 経口避妊薬、詳細不明。
  • プロゲステロン モジュレーターウリプリスタル（ウリプリスタル酢酸).
  • テストステロン
• 免疫抑制剤
  • アザチオプリン, シクロスポリン （シクロスポリンA）、 ダクリズマブ, フィンゴリモド, メルカプトプリン, ナタリズマブ, テリフルノミド.
  • PD-1、PD-L1、およびCTLA-4に対する免疫チェックポイント阻害剤。
  • ピルフェニドン 致命的な結果を伴う症例を含む薬物誘発性肝障害（DILI）。
• 腸の抗炎症薬（スルファサルシン）。
• モチリンアゴニスト
• 麻酔薬（ハロタン）
• ノルエピネフリン 再取り込み阻害剤（アトモキセチン).
• 経口抗糖尿病薬–アカルボース
• オルリスタット
• ペタドレックス（蕗）[まれ]。
• 植物性医薬品 –例 カバ カバ、Usnea barbata、 セランディン.
• 向精神薬など モダフィニル [アルカリホスファターゼ↑、ガンマ-GT↑）。
• ピロリジジン アルカロイド （植物化学物質）。
• サイロスタティック 薬（チアマゾール, カルビマゾール).
• チロシン キナーゼ阻害剤 （TKi）– ボスチニブ, ニンテダニブ.
• ウリコスタット（フェブキソスタット）
• ビタミン
  • ビタミンB3（ナイアシン）> 500 mg / d（NRV：16mg;安全なXNUMX日最大値 ニコチン酸 は10mgです）。
• 抗ウイルス薬
  • 非ヌクレオシド逆転写酵素阻害剤（NNRTI）–ネビラピン
  • ヌクレオシド類似体（アバカビル、フィアルリジン）。
  • プロテアーゼ阻害剤（PI;プロテアーゼ阻害剤）–アンプレナビル、 リトナビル.
• 細胞増殖抑制薬 –アントラサイクリン、 シタラビン, ダカルバジン、フルタミド、 イソニアジド, メトトレキサート （MTX）、 テモゾロマイド （臓器不全まで）。
• その他–高張食塩水、 ビタミンA 中毒、Thorotrast。

アイスランド大学レイキャビク校の研究者は、彼らの研究で19年間にわたって薬物誘発性肝障害のすべての症例を分析しました。 彼らは、平均して、100,000万人の居住者のうちXNUMX人が毎年薬による肝障害に苦しんでいることを発見しました。 肝臓に頻繁に影響を与えた薬は含まれていました パラセタモール および非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）、ならびに 抗生物質。 たとえば、アモキシシリンとクラブラン酸の組み合わせが損傷の22％の原因でした

環境への暴露–中毒

• 塊茎の葉の真菌中毒（アマニチン）。
• 四塩化炭素