フィンゴリモド

製品と承認

フィンゴリモドはカプセルの形（Gilenya）で市販されており、2011年から多くの国で承認されています。 ジェネリック 製品は2020年に登録され、2021年に市場に参入しました。フィンゴリモドは最初の特定のものでした 多発性硬化症 皮下注射または注入としてではなく、経口投与される薬剤。 2019年、その後継薬、 シポニモド、米国（Mayzent）で登録されました。

構造と特性

フィンゴリモド（C₁₉H₃₄ClNO₂M_r = 343.9 g / mol）は、フィンゴリモド塩酸塩（白色）として薬物に存在します 粉 に溶ける 水。 これはプロドラッグであり、スフィンゴシンと同様に、主に立体選択的にリン酸化されます。 肝臓 スフィンゴシンキナーゼ-2（SphK-2）から活性代謝物（）-リン酸フィンゴリモドへ。 フィンゴリモドは、それぞれスフィンゴシンとスフィンゴシン-1-リン酸の構造類似体です。 これは、管状真菌に見られるミリオシンに由来します。

エフェクト

フィンゴリモド（ATC L04AA27）は、選択的に免疫抑制作用があり、中枢神経保護作用があります。 研究では再発の頻度が最大52％減少し、障害の進行が30％減少しました。 フィンゴリモドはさらに減少します ハート での速度と伝導速度 AVノード、特に治療の初期。

作用機序

活性代謝物（）-フィンゴリモドリン酸は、スフィンゴシン-1-リン酸（S1P）の類似体であり、生物の多くの生物学的プロセスに関与するメディエーターです。 とりわけ、S1Pは免疫細胞の遊走のシグナルを表しています。 フィンゴリモドリン酸は、リンパ球上のスフィンゴシン-1-リン酸受容体における高親和性アゴニストおよび機能的アンタゴニストです。 受容体の調節は、細胞表面受容体のダウンレギュレーションをもたらし、内因性リガンドに対する感受性を低下させます。 したがって、リンパ球の出口をブロックします。 リンパ 周辺ノードへのノード 循環 リンパ球の数を減らします 血 初期値の20〜30％まで。 このプロセスは完全に元に戻すことができます。 効果は、リンパ球の中央への通過の阻害に基づいています 神経系。 これにより、自己攻撃的な免疫細胞による炎症や組織の損傷を防ぎます。 さらに、フィンゴリモドが 血–脳 バリアし、神経保護特性を直接発揮します。 他の多面的効果が議論されています（文献を参照）。 の一時的な削減 ハート 速度は、リン酸フィンゴリモドとS1P受容体との相互作用の結果でもあります。 大きく表示

適応症

再発寛解型の治療に 多発性硬化症 （RRMS）。

用量

SmPCによると。 フィンゴリモドは半減期が6〜9日と長いため、XNUMX日XNUMX回投与できます。 摂取量は食事とは無関係です。

禁忌

フィンゴリモドは、特定の心血管疾患、重度の肝不全または肝硬変の患者には禁忌です。 肝炎 B, 黄斑浮腫、子供と青年、そして 妊娠 と授乳。 完全な予防措置については、薬剤ラベルを参照してください。

相互作用

フィンゴリモドはリン酸化され（上記を参照）、不活性なセラミド類似体に生体内変換され、CYP4F2によって代謝されます。 CYP2D6 * 1、2E1、3A4、および4F12はそれほど関与していません。 薬物動態学的相互作用：

• CYP阻害（例、 ケトコナゾール）または誘導。

薬力学的相互作用：

• 抗不整脈薬、ベータ遮断薬。
• 予防接種
• 細胞増殖抑制剤、抗腫瘍薬、 免疫抑制剤、免疫調節剤。

有害な影響

フィンゴリモドは 免疫システム、それは感染症のリスクを高める可能性があり、例えば、促進する可能性があります 影響を与える, 急性気管支炎, 副鼻腔炎, ヘルペス 感染症、胃腸 インフルエンザ、および真菌 皮膚 としての感染症 副作用。 フィンゴリモドは ハート 治療開始時の割合であり、非常にまれに原因となる可能性があります 房室ブロック。 その他の考えられる一般的な 副作用 include 頭痛、めまい、 高血圧、弱点、 下痢, 咳、 困難 呼吸、視覚障害、背中 痛み, うつ病、高架 肝臓 酵素、リンパ球減少症、白血球減少症（白の減少 血 セル）、および 黄斑浮腫.