キナーゼ阻害剤

経歴

キナーゼ（ホスホトランスフェラーゼ）は、酵素細胞上および細胞内のシグナルの伝達と増幅に関与します。それらは、それらの基質をリン酸化することによって、すなわち、リン酸基をに付加することによって、それらの効果を発揮する。（図）。キナーゼの名前は複雑で、通常は省略されます：ALK、AXL、BCR-ABL、c-Kit、c-Met、ERBB、EGFR、FLT、HGFR、JAK、KIT、MET、mTOR、PDGFR、PI3、PKC、RAF、RET 、ROCK、ROH、RON、SCF、SRC、TIE、TK、およびVEGFR。これらの経路の破壊、例えばキナーゼの制御されていない活性化は、癌。たとえば、上皮成長因子受容体（EGF）は肺癌 & 乳癌。キナーゼは、腫瘍の発生、生存、血管新生、および転移（転移）に関与しています。の突然変異酵素'コーディング遺伝子は、これらの障害のより深い原因を表しています。

エフェクト

キナーゼ阻害剤（ATC L01XE）には、細胞増殖抑制、抗増殖、抗腫瘍、および抗血管新生の特性があります。それらはそれらの機能においてタンパク質および脂質キナーゼに結合して阻害します。その結果、例えば、成長刺激はもはや伝達されません、癌細胞が破壊されるか、腫瘍に十分な量が供給されなくなります血と栄養素。多くのキナーゼ阻害剤は選択的ではなく、いくつかの酵素。その結果、同じキナーゼが異なる癌に関与しているため、同じ薬剤を異なる疾患で使用できることがよくあります。

適応症

今日、ほとんどのキナーゼ阻害剤は癌治療に使用されています。しかし、キナーゼは、とりわけ免疫、神経、代謝、感染症にも関与しており、さまざまな癌に加えて他の適応症も承認されています。適応症は次のとおりです。

肺癌
腎細胞がん
肝細胞癌
慢性骨髄性白血病
乳癌
甲状腺癌
リウマチ性関節炎
軟部肉腫
消化管腫瘍
神経内分泌腫瘍
皮膚腫瘍、黒色腫

用量

現在、ほとんどのキナーゼ阻害剤は、点滴として投与する必要がないように開発されていますが、患者自身が錠剤またはカプセルとして服用することができます。

有効成分（選択）

アレクチニブ（アレセンサ）
アキシチニブ（Inlyta）
カボザンチニブ（カボザンチニブ）
クリゾチニブ（Xalkori）
ラパチニブ（タイバーブ）
レンバチニブ（レンビマ）
ミドスタウリン（リダプト）
パゾパニブ（Votrient）
レゴラフェニブ（スティバルガ）
スニチニブ（持続性）
ソラフェニブ（ネクサバール）
バンデタニブ（カプレルサ）

EGFR TKI：

アファチニブ（ジロトリフ）
エルロチニブ（タルセバ）
ゲフィチニブ（イレッサ）
ネラチニブ（ネラチニブ）
オシメルチニブ（タグリッソ）

BCR-ABL阻害剤：

ボスチニブ（ボスリフ）
イマチニブ（グリベック）
ニロチニブ（タシグナ）
ダサチニブ（Sprycel）

ヤヌスキナーゼ阻害剤：

バリシチニブ（オルミアント）
ルキソリチニブ（ジャカビ）
トファシチニブ（Xeljanz）
ウパダシチニブ（リンボク）

mTOR阻害剤：

エベロリムス（アフィニトール）
シロリムス（=ラパマイシン、ラパミューン）。
テムシロリムス（トリセル）

BRAF阻害剤：

ダブラフェニブ（タフィンラー）
エンコラフェニブ（ブラフトビ）
ベムラフェニブ（ゼルボラフ）

MEK阻害剤：

ビニメチニブ（メクトヴィ）。
トラメチニブ（メカニスト）

BTK阻害剤：

イブチニブ（イブルチニブ）。

CDK阻害剤：

アベマシクリブ（Verzenios）。
パルボシクリブ（イブランス）
リボシクリブ（キスカリ）

FLT3阻害剤：

ギルテリチニブ（Xospata）。

動物用医薬品：

トセラニブ（パラディア）

一部モノクローナル抗体キナーゼ阻害剤の中に数えることもできます。

有害な影響

キナーゼ阻害剤は、癌の発生と維持のプロセスをいくらか選択的に妨害します。したがって、従来の細胞増殖抑制剤よりも忍容性が高い傾向があります薬物、急速に分裂する細胞の増殖を非特異的に阻害します。それにもかかわらず、すべてのように薬物、キナーゼ阻害剤には副作用がないわけではありません。XNUMXつの問題は、活性物質に対する癌細胞の耐性の発達です。のもうXNUMXつの欠点薬物薬の月額パックはしばしば数千フランの費用がかかります。