スタチン

製品

ほとんどのスタチンは、フィルムコーティングされた形で市販されています タブレット、および一部は次のようにも利用できます カプセル。 最初に販売された有効成分は ロバスタチン 1987年に米国のメルクから。多くの国で、 シンバスタチン (ゾコール)そして、その後まもなく、 プラバスタチン (Selipran)は、1990年に承認された最初のエージェントでした。

構造と特性

最初のスタチン、 ロバスタチンは、1978年にカビの発酵産物として分離された天然物です。 それはまたで見つけられます 赤カビ米、伝統的な中華料理と薬。 他の最初の有効成分– シンバスタチン & プラバスタチン –は密接に関連しています ロバスタチン。 他の有効成分は完全に合成的に開発されました。 ロバスタチンと シンバスタチン ラクトン、環状エステルとして存在します。 彼らです プロドラッグ 体内で加水分解されて活性阻害剤になります。 スタチンはまた、親水性と親油性の薬剤に分けられます。 プラバスタチン & ロスバスタチン 親水性の代表に属します。

エフェクト

スタチン(ATC C10AA)には脂質低下作用があります。 効果は内因性の抑制に基づいています コレステロール HMG-CoAレダクターゼの競合的阻害による形成。 この酵素は、初期の律速段階を触媒します コレステロール 3-ヒドロキシ-3-メチルグルタリル補酵素A(HMG-CoA)のメバロン酸(メバロン酸)への変換による生合成。 これも刺激します LDL 受容体合成とLDL粒子の取り込みを増加させます。 スタチンが低い LDL、VLDL、合計 コレステロール、トリグリセリド、ApoBおよび増加 HDL。 さらに、スタチンは、コレステロール低下とは独立した、いわゆる多面発現効果を発揮します。 これらには、例えば、抗酸化作用、抗炎症作用、免疫調節作用、心臓保護作用、抗増殖作用、および抗血栓作用が含まれます。 スタチンはコレステロールの合成の比較的早い段階で干渉するため、メバロン酸から形成される他の代謝物(イソプレノイド中間体)の形成も阻害されます。 これは、その多様な特性のXNUMXつの説明です。

適応症

心血管疾患の予防と死亡率の低下のために:

古典的な適応症に加えて、無数のアプリケーションが文献で議論されています。

用量

専門家の情報によると。 薬は通常XNUMX日XNUMX回服用します。 いくつかの薬は夕方に服用することをお勧めします。 他のものは、時間帯に関係なく、常に同時に投与することができます。

有効成分

  • アトルバスタチン (ソルティス、 ジェネリック).
  • フルバスタチン(Lescol、ジェネリック)
  • ピタバスタチン(リバゾ)
  • プラバスタチン(セリプラン、ジェネリック)
  • ロスバスタチン(クレストール、ジェネリック)
  • シンバスタチン(ゾコール、ジェネリック)

その他のスタチン:

  • セリバスタチン (リポベイ)は2001年に深刻な理由で市場から撤退しました 副作用 (下記参照)。
  • 最初のスタチンであるロバスタチン(Mevacor)は、多くの国で市場に出回っていません。
  • メバスタチン ロバスタチンの前に発見され、医薬品クラスの開発に重要な役割を果たしました。 しかし、それは薬として販売されたことはありません。

禁忌

禁忌には過敏症が含まれます、 肝臓 疾患、原因不明の血清トランスアミナーゼの上昇、ミオパチー、および 妊娠 および授乳(選択)。 注意事項の詳細については、医薬品情報リーフレットをご覧ください。

相互作用

有効成分は、薬物動態特性、代謝、および薬物間相互作用の可能性が異なります。 オメプラゾール、ロバスタチン、およびアトルバスタチンは、CYP3Aの基質です。 CYP阻害剤と組み合わせると、濃度が上昇し、副作用のリスクが高まる可能性があります。 対照的に、他のスタチンはCYP450とほとんどまたはほとんど相互作用せず、一部のスタチンはOATPやBCRPなどのトランスポーターの基質です。 骨格筋疾患のリスクは、特定の薬剤と組み合わせて増加します。 これらには、例えば、シクロスポリン、CYP基質のCYP阻害剤、フシジン酸、およびフィブラートが含まれます。

有害な影響

最も一般的な考えられる悪影響は次のとおりです。

  • 便秘、腹部膨満、消化不良、吐き気、下痢などの消化器系の障害
  • 筋肉と 関節痛、筋肉 痙攣, 痛み 四肢、筋肉のけいれん、 関節の腫れ、戻る 痛み.
  • 頭痛
  • 呼吸器感染症

スタチンは、筋肉障害を引き起こし、まれに生命を脅かす骨格筋の崩壊(横紋筋融解症)を引き起こす可能性があります。 セリバスタチン この副作用のために市場から撤退しなければなりませんでした。 スタチンはまた時々引き起こすことができます 肝臓 のような病気 肝炎.