製品
ほとんどのスタチンは、フィルムコーティングされた形で市販されています タブレット、および一部は次のようにも利用できます カプセル。 最初に販売された有効成分は ロバスタチン 1987年に米国のメルクから。多くの国で、 シンバスタチン (ゾコール)そして、その後まもなく、 プラバスタチン (Selipran)は、1990年に承認された最初のエージェントでした。
構造と特性
最初のスタチン、 ロバスタチンは、1978年にカビの発酵産物として分離された天然物です。 それはまたで見つけられます 赤カビ米、伝統的な中華料理と薬。 他の最初の有効成分– シンバスタチン & プラバスタチン –は密接に関連しています ロバスタチン。 他の有効成分は完全に合成的に開発されました。 ロバスタチンと シンバスタチン ラクトン、環状エステルとして存在します。 彼らです プロドラッグ 体内で加水分解されて活性阻害剤になります。 スタチンはまた、親水性と親油性の薬剤に分けられます。 プラバスタチン & ロスバスタチン 親水性の代表に属します。
エフェクト
スタチン(ATC C10AA)には脂質低下作用があります。 効果は内因性の抑制に基づいています コレステロール HMG-CoAレダクターゼの競合的阻害による形成。 この酵素は、初期の律速段階を触媒します コレステロール 3-ヒドロキシ-3-メチルグルタリル補酵素A(HMG-CoA)のメバロン酸(メバロン酸)への変換による生合成。 これも刺激します LDL 受容体合成とLDL粒子の取り込みを増加させます。 スタチンが低い LDL、VLDL、合計 コレステロール、トリグリセリド、ApoBおよび増加 HDL。 さらに、スタチンは、コレステロール低下とは独立した、いわゆる多面発現効果を発揮します。 これらには、例えば、抗酸化作用、抗炎症作用、免疫調節作用、心臓保護作用、抗増殖作用、および抗血栓作用が含まれます。 スタチンはコレステロールの合成の比較的早い段階で干渉するため、メバロン酸から形成される他の代謝物(イソプレノイド中間体)の形成も阻害されます。 これは、その多様な特性のXNUMXつの説明です。
適応症
心血管疾患の予防と死亡率の低下のために:
- 高架の削減のために 血 脂質レベル(総コレステロール、 LDL、トリグリセリド、ApoB)さまざまな原因(高コレステロール血症, 高脂血症).
- 心血管イベント(例、心筋梗塞、 ストローク)リスクの高い患者。
古典的な適応症に加えて、無数のアプリケーションが文献で議論されています。
用量
専門家の情報によると。 薬は通常XNUMX日XNUMX回服用します。 いくつかの薬は夕方に服用することをお勧めします。 他のものは、時間帯に関係なく、常に同時に投与することができます。
有効成分
- アトルバスタチン (ソルティス、 ジェネリック).
- フルバスタチン(Lescol、ジェネリック)
- ピタバスタチン(リバゾ)
- プラバスタチン(セリプラン、ジェネリック)
- ロスバスタチン(クレストール、ジェネリック)
- シンバスタチン(ゾコール、ジェネリック)
その他のスタチン:
- セリバスタチン (リポベイ)は2001年に深刻な理由で市場から撤退しました 副作用 (下記参照)。
- 最初のスタチンであるロバスタチン(Mevacor)は、多くの国で市場に出回っていません。
- メバスタチン ロバスタチンの前に発見され、医薬品クラスの開発に重要な役割を果たしました。 しかし、それは薬として販売されたことはありません。
禁忌
禁忌には過敏症が含まれます、 肝臓 疾患、原因不明の血清トランスアミナーゼの上昇、ミオパチー、および 妊娠 および授乳(選択)。 注意事項の詳細については、医薬品情報リーフレットをご覧ください。
相互作用
有効成分は、薬物動態特性、代謝、および薬物間相互作用の可能性が異なります。 オメプラゾール、ロバスタチン、およびアトルバスタチンは、CYP3Aの基質です。 CYP阻害剤と組み合わせると、濃度が上昇し、副作用のリスクが高まる可能性があります。 対照的に、他のスタチンはCYP450とほとんどまたはほとんど相互作用せず、一部のスタチンはOATPやBCRPなどのトランスポーターの基質です。 骨格筋疾患のリスクは、特定の薬剤と組み合わせて増加します。 これらには、例えば、シクロスポリン、CYP基質のCYP阻害剤、フシジン酸、およびフィブラートが含まれます。
有害な影響
最も一般的な考えられる悪影響は次のとおりです。
スタチンは、筋肉障害を引き起こし、まれに生命を脅かす骨格筋の崩壊(横紋筋融解症)を引き起こす可能性があります。 セリバスタチン この副作用のために市場から撤退しなければなりませんでした。 スタチンはまた時々引き起こすことができます 肝臓 のような病気 肝炎.