2型糖尿病：原因

病因（病気の発症）

膵臓の細胞は、ランゲルハンス島と呼ばれる島に配置されています。 ランゲルハンス島にある細胞の XNUMX つに、β 細胞 (B 細胞) があります。 これらの細胞は、 インスリン. インスリン の取り込みを促進する責任があります グルコース 血. また、 グルコース ブドウ糖の重要な貯蔵形態であるグリコーゲンに変換されます。 このフォームでは、 グルコース に保存することができます 肝臓 上げずに筋肉を 血 ブドウ糖レベル。 したがって、 インスリン 保証する 血 血糖値は一定のままです。 別のタイプの細胞は、α細胞（A細胞）です。 彼らが生み出します グルカゴン. この物質は非常に特異的な刺激をします 酵素 グリコーゲンをブドウ糖に戻すため。 これにより、血糖値が上昇します。 β細胞のインスリンと グルカゴン このように、α細胞は拮抗的に、すなわち互いに反対に作用します。 2 型糖尿病は、次の XNUMX つの原因の複雑な相互作用の結果です。

  • 末梢ブドウ糖耐性（ブドウ糖利用障害） → インスリン抵抗性 (インスリンホルモンに対する体細胞の反応の低下); これはタイプ 2 の開発における主要な欠陥です。 糖尿病 (アディポネクチンも参照 肥満/内分泌器官としての脂肪組織)。
  • β細胞の多因子欠損によるインスリン分泌機能不全（→進行性β細胞機能不全）：
    • 慢性的 高血糖 （高血糖）反応性の連続的な増加した形成を伴う 酸素 ラジカル（糖毒性）。
    • 脂質の酸化とその結果としての蓄積の減少 脂質 長鎖アシル補酵素 A (脂肪毒性) として。

β 細胞機能の低下は、α 細胞機能の相対的な機能亢進を伴う、α 細胞と β 細胞の間の不均衡を作成します。 これは相対的な高グルカゴン血症につながります (→ 高血糖/血糖値の上昇）。 注: 継続的に悪化するベータ細胞機能は、根本的な減量によって元に戻せます。 これに関する研究では、平均期間が 糖尿病 の XNUMX 年間が、減量プログラムまたは標準のグループにランダムに割り当てられました。 治療. 結果は明白でした: 2 型の臨床的寛解 糖尿病 介入グループの被験者の 46% で達成されました (対照グループの 4% に対して)。別の研究はこれを確認し、次のことを強調しています。 肝臓 脂肪含有量は正常化され、膵臓脂肪含有量はすべての場合に減少します。 非糖尿病の血糖コントロールに戻るかどうかは、β 細胞の回復能力に依存します。 2型の原因 糖尿病 古くから知られています。 それらは本質的に間違った動作に基づいています。

  • 高カロリー、高脂肪の食事をする（すべての 80 型糖尿病患者の約 85 ～ 2% は、 太り過ぎ).
  • 運動不足（運動不足）

その他の要因は次のとおりです。

  • 基礎代謝率の低下 – 同じ摂食行動でポジティブなエネルギー (= 体重増加)。
  • 老年期の熱産生の減少
  • 老年期の臓器系の機能予備能の低下:
    • 貧しい 吸収 腸の容量。
    • 内分泌および外分泌の膵臓機能の低下。

上記の要因の結果として、腹部（内臓）脂肪組織（いわゆる「リンゴ型」）の増加が見られます。 必要に応じて、サブトピック「内分泌器官としての脂肪組織」を参照してください。 肥満/地球の問題。

病因（原因）

生物学的原因

  • 両親、祖父母からの遺伝的負担（遺伝率：強い）。
    • 片親が 2 型糖尿病の場合、25 ～ 50% の子供もこの病気を発症します。 両親が両方とも 2 型糖尿病の場合、リスクは 60% に増加します。
    • 2 型糖尿病では、一卵性双生児の一致率が 90% を超えるため、50 型糖尿病では約 1% であるのに対し、遺伝的要因ははるかに顕著です。 この高い一致性にもかかわらず、遺伝形式はまだわかっていません.MODYのまれな糖尿病型である「若年成人型糖尿病」は別として、単遺伝子常染色体優性遺伝が実証されています。 * 単一遺伝子型糖尿病型は以下を参照。
    • 遺伝子多型に依存する遺伝的リスク：
      • 遺伝子/ SNP（一塩基多型）：
        • 遺伝子: CDKAL1、HHEX、HNF1 alpha/4 alpha、IGF2BP2、KCNJ11、Kir6.2、PPARG、PPARγ、SGK1、SLC30A8、TCF7L2、ミトコンドリア遺伝子。
        • SNP: 遺伝子 KCNJ5219 の rs11
          • 対立遺伝子コンステレーション：CT（1.3倍）。
          • アレルコンステレーション：TT（2.5倍）
        • SNP: 遺伝子 TCF7903146L7 の rs2
          • 対立遺伝子コンステレーション：CT（1.4倍）。
          • アレルコンステレーション：TT（2.0倍）
        • SNP: 遺伝子 SLC13266634A30 の rs8
          • 対立遺伝子コンステレーション：CT（1.2倍）。
          • アレルコンステレーション：CC（1.44倍）
        • SNP: HHEX 遺伝子の rs1111875
          • 対立遺伝子コンステレーション：AG（1.19倍）。
          • アレルコンステレーション：GG（1.4倍）
        • SNP：遺伝子CDKAL7754840のrs1
          • 対立遺伝子コンステレーション：CG（1.3倍）。
          • アレルコンステレーション：CC（1.3倍）
        • SNP: IGF4402960BP2 遺伝子の rs2
          • アレルコンステレーション：GT（1.2倍）。
          • アレルコンステレーション：TT（1.2倍）
        • SNP: 遺伝子 PPARG の rs1801282
          • アレルコンステレーション：CG（リスクが高い）。
          • アレルコンステレーション：GG（リスクが高い）。
        • SNP: SGK9402571 遺伝子の rs1
          • アレルコンステレーション：GT（リスクがわずかに減少）。
          • アレルコンステレーション：GG（0.85倍）
  • 疾患（糖尿病に伴う症候群）
    • ハンチントン舞踏病（同義語：ハンチントン舞踏病または ハンチントン病; 古い名前：聖ヴィート舞踏病）–弛緩性筋緊張を伴う、不随意の協調しない動きを特徴とする常染色体優性遺伝を伴う遺伝性疾患。
    • フリードライヒ運動失調症–常染色体劣性遺伝を伴う遺伝性疾患で中枢性変性疾患を引き起こす 神経系.
    • クラインフェルター症候群 –主に散発的な遺伝を伴う遺伝性疾患：性別の数値染色体異常（異数性） 染色体 （ゴノソーム異常）、これは男の子または男性にのみ発生します。 ほとんどの場合、過剰なX染色体（47、XXY）を特徴とします。 臨床像：性腺機能低下性性腺機能低下症（性腺機能低下）によって引き起こされる、大きな身長および精巣形成不全（小さな精巣）。 ここでは通常、思春期の自発的な発症ですが、思春期の進行は不十分です。
    • Laurence-Moon-Biedl-Bardet症候群（LMBBS）–常染色体劣性遺伝を伴うまれな遺伝性疾患。 臨床症状によると、次のように区別されます。
      • ローレンス-ムーン症候群（多指症なし、すなわち、過剰な指や足指の出現、および肥満はないが、対麻痺（対麻痺）および筋緊張低下/筋緊張低下を伴う）および
      • Bardet-Biedl症候群（多指症を伴う、 肥満 および腎臓の特性）。
    • 嚢胞性線維症 （ZF）–飼いならされるさまざまな器官での分泌物の産生を特徴とする常染色体劣性遺伝を伴う遺伝性疾患。
    • 筋緊張性ジストロフィー 1型（DM1;同義語：筋緊張性ジストロフィー、筋緊張性ジストロフィー）–常染色体優性遺伝を伴う遺伝性疾患。 筋力低下を伴う筋緊張性筋疾患の形態、 白内障 （白内障）および性腺機能低下症（性腺機能低下症）。
    • プラダー・ウィリー・ラブハート症候群（プラダーウィリ症候群）–常染色体優性遺伝を伴う遺伝性疾患で、アクロミクリ（手足が小さすぎる）や過食症（食物摂取量の過剰増加）などのさまざまな奇形を引き起こします。
    • ポルフィリン症 または急性間欠性ポルフィリン症（AIP）; 常染色体優性遺伝を伴う遺伝性疾患; この病気の患者は、ポルフィリン合成に十分な酵素ポルフォビリノーゲンデアミナーゼ（PBG-D）の活性が50％低下します。 のトリガー ポルフィリン症 攻撃は数日から数か月続く可能性があり、感染症です。 薬物 or アルコール。 これらの攻撃の臨床像は次のように表されます 急性腹症 または神経学的欠損、それは致命的なコースを取ることができます。 急性の主な症状 ポルフィリン症 断続的な神経学的および精神医学的障害です。 自律神経障害はしばしば顕著であり、腹部疝痛を引き起こします（急性腹症), 吐き気 （吐き気）、 嘔吐または 便秘、 と同様 頻脈 (ハート ビート > 100 ビート/分) および不安定 高血圧 (高血圧).
    • ターナー症候群 (同義語: Ullrich-Turner 症候群、UTS) – 通常散発的に発生する遺伝性疾患。 この障害を持つ少女/女性は、通常の XNUMX 本ではなく、XNUMX 本の機能的な X 染色体 (モノソミー X) を持っています。 ao とりわけ、 大動脈弁 （これらの患者の33％は 動脈瘤/病気の膨らみ 動脈）; それは人間で唯一の実行可能な一染色体であり、2,500人の女性の新生児に約XNUMX回発生します。
  • 胎児のプログラミング (エピジェネティックなインプリンティング):
    • 受胎前の母体の肥満。
    • 妊娠中の糖尿病の代謝状態
    • 胎児発育制限 (IUGR、子宮内胎児発育制限; 胎児の身長と体重が 10 パーセンタイル未満) または胎児の栄養失調 – これにより、子孫の耐糖能障害のリスクが高まります。
  • 体格 – 標準体重と 10 cm 高い身長: それぞれ、男性で 86%、女性で 67% のリスク減少。 に 太り過ぎ 参加者の場合、リスクの低下はそれぞれわずか 36% と 30% でした。 肝臓 小柄な人の体脂肪率。 身長 – 標準体重と 10 cm 高い身長: それぞれ、男性で 86%、女性で 67% リスクが減少します。 に 太り過ぎ 著者らは、身長と糖尿病のリスクと小柄な人の肝脂肪率の高さとの関連に考えられる原因があると考えている.
  • ホルモン要因 – 早期初経。
  • 社会経済的要因–低い社会的地位。

行動の原因

  • 栄養
    • 慢性的な過食
      • 高カロリー摂取
      • 高脂肪食（飽和脂肪）
        • 飽和脂肪酸の割合が高い
      • の高い摂取量 炭水化物、特にモノラルと ( および二糖類) 甘いものや甘い飲み物の過剰摂取による: 336 日あたりの清涼飲料水 (研究平均 21 ml) あたり、糖尿病発症のリスクは、人工甘味料を含む飲み物あたり XNUMX% 増加しました (例えば、人工的な 甘味料 高インスリン血症を引き起こします (a 条件 その中で 濃度 ホルモンのインスリンの血中濃度が正常値を超えて上昇し、空腹感が増し、脂肪分解が阻害されます (脂肪燃焼).
    • 高コレステロール摂取
    • 赤身の肉、すなわち、豚肉、牛肉、子羊肉、羊肉、馬肉、羊肉、山羊肉などの筋肉肉の過剰摂取。 1.48倍のリスク。
    • 加工肉の食べ過ぎ
    • 肉（赤身、鶏肉）または魚のグリルの摂取、すなわち直火および/または高温での調理 → 複素環式芳香 アミン類 (HAA)、多環芳香族炭化水素 (PAH)、ニトロソアミン、および最終糖化産物 (AGE)。
    • 酸性食品の過剰摂取
    • 一価不飽和脂肪酸の比率が低すぎる
    • 多価不飽和脂肪酸の比率が低すぎる
    • 複雑な炭水化物の割合が低すぎる
    • 食物繊維の少ない食事
    • 朝食を断る – 週に 55 ～ 4 日、朝食を断ると最もリスクが高くなります (+5%)。
    • 微量栄養素欠乏症（重要な物質）–微量栄養素による予防を参照してください。
  • 覚醒剤の消費
  • 身体活動
    • 運動不足 – 糖尿病がすでに存在している場合でも、定期的に身体活動を行うことで、心血管疾患などの二次疾患のリスクを軽減し、全体的な死亡率 (死亡率) を低下させることができます。
    • 長時間座っている (7.5 日 2 時間以上) – これにより、XNUMX 型を発症する相対リスクが高まります。 糖尿病 112％の割合で。
  • 心理社会的状況
    • トラウマ的な幼少期の経験：特に、虐待からネグレクトまで、XNUMXつ以上のストレス要因が一緒になった人
    • 高い仕事量 (仕事のストレス) とそれに伴う活動のコントロールが低い。 仕事のストレスが少ない人よりも 45 型糖尿病のリスクが 2% 高い
    • 夜勤を伴う交替制勤務: 糖尿病リスクは、夜勤を伴う年数と有意に相関していた: 11 ～ 28 年で 46%、XNUMX～XNUMX 年で XNUMX%、XNUMX 年以上で XNUMX%
  • 睡眠時間
    • 子供 (9-10 歳): 平均睡眠時間 10.5 時間 (8-12 時間); 目標は 10 ～ 11 時間です。 睡眠時間は HOMA インデックスと逆相関を示し、 断食 グルコース（空腹時血糖）; 睡眠が 2.9 時間増えるごとに HOMA インデックスが 95% 改善された (1.2% 信頼区間 4.4 ～ XNUMX%)
    • 大人： 睡眠不足 （睡眠時間が4.5時間未満。睡眠不足は空腹感を引き起こし、自発的な運動行動を減少させ、インスリン抵抗性を低下させる）
    • 睡眠が少なすぎる (6 時間未満) と、インスリンの代謝だけでなく、インスリンの代謝も損なわれます。 レプチン – 満腹ホルモン – これも発症のリスクを高めます 糖尿病.
    • 長期の睡眠時間: 2 時間の睡眠時間と比較して、毎晩 7 時間以上の睡眠の増加は、2 型糖尿病の発症リスクの増加と関連していた (「オッズ比」 = 1.65 [95% CI (95% 信頼区間) 1.15; 2.37]).
  • テレビの視聴とそれに伴う食物摂取量の増加（高エネルギー 密度 スナックと飲み物) および身体的不活動。
  • 太りすぎ (BMI ≥ 25; 肥満)。
    • 肥満と2型糖尿病には密接な関係があり、肥満は2型糖尿病の最も重要な発現因子であると言えます。 すべての 80 型糖尿病患者の約 85 ～ 2% が太りすぎであり、標準体重の 2 型糖尿病患者は例外です。
      • この文脈における独立したリスク要因は次のとおりです。
        • 肥満の程度と期間
        • 最近の顕著な体重増加
    • 小児肥満は 2 型糖尿病のリスクを XNUMX 倍にする
    • 肥満は、遺伝よりも 2 型糖尿病のリスクと有意に強く関連している
  • Androidの体脂肪分布、つまり腹部/内臓、体幹、中央体脂肪（リンゴタイプ）–ウエスト周囲長またはウエストヒップ比（THQ;ウエストヒップ比（WHR））が存在するウエストを測定する場合国際糖尿病連合（IDF、2005）ガイドラインによる円周には、次の標準値が適用されます。
    • 男性<94cm
    • 80cm未満の女性

    ドイツ肥満協会は、2006 年にやや控えめな腰囲の数値を発表しました。男性は 102 cm 未満、女性は 88 cm 未満です。 注: 内臓脂肪の蓄積ではありませんが、肝内脂肪 (「肝臓の内側」の脂肪) が脂肪の程度を決定します。 インスリン抵抗性. (インスリンホルモンに対する体細胞の反応の低下)。 これは、肥満の人のインスリン感受性（インスリン感受性）が必ずしも低下しない理由を説明しています。

病気に関連する原因

  • うつ病
  • 妊娠糖尿病/妊娠 糖尿病 (XNUMX 人に XNUMX 人の女性 妊娠性糖尿病 妊娠中に出産後 2 年以内に 8 型糖尿病を永久に発症した)。
  • メタボリック症候群 (腹部肥満、 インスリン抵抗性 (インスリンホルモンに対する体細胞の反応の低下)、高インスリン血症 (条件 増加して 濃度 正常レベルを超える血中ホルモンインスリンの異常)、耐糖能障害、脂質代謝異常症(脂質代謝異常症)、 アルブミン 尿中）* 、 高血圧/高血圧).
  • 歯周炎（歯周病） → 前糖尿病の発症を促進し、既存の前糖尿病から糖尿病への移行を促進
    • 歯周ポケットの深さが 6 mm 以上の患者は、56 年後に 2 型糖尿病のリスクが 15% 増加しました (率比 1.56; 0.84-2.92)
    • 同様に、歯周病はHbA1cレベルを大幅に上昇させる可能性があります。
    • 歯周病治療で改善します hbaxnumxc 値を 0.6 パーセント ポイント (95% 信頼区間 0.3 ～ 0.9)
  • 脂肪肝（脂肪肝).
  • 心的外傷後 ストレス 障害（PTSD）。
  • 膵臓疾患
    • 嚢胞性線維症（嚢胞性線維症）
    • 膵炎（膵臓の炎症）、急性および慢性; 慢性膵炎の有病率は、糖尿病人口の 9.2% です。
    • 膵臓腫瘍（膵臓腫瘍）または膵臓癌（膵臓癌); 「膵臓癌」と診断された時点で、患者の 45-65% はすでに真性糖尿病を患っています。
    • 膵臓切除後（ベータ細胞の減少の結果として） 質量).
    • 特発性の ヘモクロマトーシス (鉄 貯蔵病）。
    • 線維石灰化膵炎
  • 無症候性炎症 (英語「沈黙の炎症」) – 永続的な全身性炎症 (生物全体に影響を与える炎症)、臨床症状なしで進行します。

* WHO の検査室診断の定義における特徴 - 独立と見なされる検査室パラメータ 危険因子.

  • 低カリウム血症 (カリウム 欠乏症）高血圧症（高血圧) 患者は、前糖尿病および 2 型糖尿病の早期マーカーと見なされます。
  • LDL コレステロール < 60 mg/dl – 1.93 型糖尿病リスクの 2 倍 (LDL-C が正常な比較グループ: 中央値 90-130 mg/dl)
  • 空腹時インスリン
  • 空腹時血糖

医薬品（糖尿病誘発の可能性がある）。

* 直接的に糖尿病誘発性 * * 間接的に糖尿病誘発性

環境への暴露–中毒（中毒）。

  • ビスフェノール （BPA）、ビスフェノールS（BPS）、ビスフェノールF（BPF）。
  • 大気汚染物質
    • 粒子状物質: 子供の粒子状物質への長期暴露 (空気中の粒子状物質が 10.6 µg/m³ 増えるごとに 窒素 二酸化窒素 (NO2) では、インスリン抵抗性の発生率が 17% 増加しました。 空気中の粒子状物質 (直径 10 µm まで) の場合、19 µg/m6 あたりのインスリン抵抗性が XNUMX% 増加しました)。
  • 有機リン酸塩 (OP) 殺虫剤：例えば、クロルピリホス、ジクロルボス（DDVP）、フェンチオン、 ホキシム、パラチオン (E 605) およびそのエチルおよびメチル誘導体、およびブラダン。
  • 農薬

その他の原因

  • 妊娠（妊娠）

* 糖尿病の単一遺伝子型

糖尿病の単一遺伝子型に関する注記:

  • 生後 6 か月以内の糖尿病の検出。
  • 2 型糖尿病が複数世代で発生し、いずれも若年で肥満とは関係のないもの
  • 若くて非肥満の人が軽度の空腹時高血糖を起こしている場合。 または
  • 非肥満の成人が、糖尿病の徴候なしにインスリン非依存性糖尿病を発症した場合 自己抗体 そしてインスリン抵抗性なし。

注: 家族歴と表現型は、単一遺伝子型糖尿病の信頼できる予測因子ではありません。 単一遺伝子型糖尿病については、Hattersley と Patel によるレビュー記事を参照してください。