タモキシフェン

はじめに

通常、塩の形で、すなわちクエン酸タモキシフェン二水素として使用される有効成分タモキシフェンは、選択的エストロゲン受容体モジュレーター(SERM)です。 過去には、このグループの有効成分は抗エストロゲンとしても知られていました。 このグループの有効成分は、次のようなさまざまな組織に存在するエストロゲン受容体を介してその作用を仲介します。 脳下垂体 (下垂体)、胸、 子宮 と骨。

簡単に言えば、タモキシフェンはエストロゲン依存性組織の細胞分裂の減少を引き起こします。 したがって、一方では組織が消滅し、他方では組織のさらなる成長が妨げられます。 タモキシフェンは通常、フィルムコーティング錠として投与されます。 錠剤には、10 mg、20 mg、30 mg、または40mgのタモキシフェンが含まれています。

治療する医師は、使用する投与量を決定します。 通常、20日量XNUMXmgで十分です。 タモキシフェンは処方薬です。

タモキシフェンはプロドラッグ、すなわち体内での代謝(代謝)によってのみ有効成分に変換される低活性の薬理学的物質です。 タモキシフェンの場合、シトクロムP450酵素ファミリーの酵素がこれに関与しています。 この酵素はCYP2D6と呼ばれ、タモキシフェンを活性代謝物エンドキシフェンに変換します。

酵素CYP2D6の遺伝子は、個体によって構造が異なる可能性があることが知られています(遺伝子多型)。 したがって、タモキシフェンからエンドキシフェンへの活性化ステップは、個人によって異なる可能性があります。 いわゆる遅発性タモキシフェン代謝剤では、活性化、したがって薬物の効果も遅延します。これが、これらの患者が代替療法の恩恵を受けることができる理由です。 したがって、一般的には、治療を開始する前に、遺伝子の異常の可能性を排除するために、CYP2D6遺伝子型を決定することをお勧めします。

作用機序(薬力学)

上記のように、タモキシフェンは、エストロゲン受容体に結合することによって作用する選択的エストロゲン受容体モジュレーター(SERM)です。 タモキシフェンから形成される活性代謝物4-ヒドロキシタモキシフェンおよびエンドキシフェンは、エストロゲン受容体へのさらに強い結合を持っています。 タモキシフェンは、いわゆる部分アゴニストとして説明することができます。

部分アゴニストは、受容体に結合する物質であり、したがって、この受容体に結合する実際の物質の作用を部分的に模倣します(たとえば、エストロゲン受容体の場合はホルモンエストロゲン)。 完全アゴニストと比較して、部分アゴニストは、受容体に関連するシグナル伝達カスケードの不完全な活性化のみを引き起こします。 部分アゴニストが完全アゴニストの結合を妨げるか、またはそれを結合から置き換えるという点で、完全アゴニストの効果は、部分アゴニストによって部分的に阻害される。

タモキシフェンに関して、これは、タモキシフェンが一方ではエストロゲン活性成分を有するが、他方では抗エストロゲン活性成分も有することを意味する。 抗エストロゲン成分は、その受容体結合からのエストロゲンの置換によって生成されます。 どの成分が優勢であるかは、組織の種類によって異なります。

乳房組織では、ERのエストロゲン受容体? タモキシフェンが抗エストロゲン作用を発揮するタイプが主に見られます。 これは、タモキシフェンの抗腫瘍効果を説明しています 乳癌。 タモキシフェンのエストロゲン作用 子宮 子宮内の良性および悪性の変化の発生の増加を説明し、 子宮内膜.