痛風（高尿酸血症）：原因

病因（病気の発症）

尿酸 におけるプリン分解の最終生成物を表します。 肝臓 と腸。 約700mg 尿酸 日ごとに形成されます。 プリン体は食物とともに摂取されます。 プリン体が豊富な食品は、細胞の比率が高く、したがって細胞核物質の比率が高い食品です。 これらには、肉やソーセージ、内臓、魚、 皮膚 家禽と豆類の。 果物や野菜はプリン体が少なく、次のようなタンパク質源です。 ミルク、チーズと 卵 プリン体不使用ですので、プリン体を含む食品を摂取すると、 尿酸 売上高は 100 ～ 400 倍に増加します。 尿酸の 10% が排泄され、90% が de novo プリンヌクレオチド合成に使用されます。 尿酸は20～30％が腸から、70～80％が腎臓から排泄されます（腎尿酸排泄）。 原因に基づいて、次の形態の高尿酸血症が区別されます。

• 原発性家族性高尿酸血症（特発性または家族性高尿酸血症）：
  • 尿酸の合成の増加 酸 定義された酵素欠損の存在下 (例えば、酵素ヒポキサンチン-グアニンホスホリボシルトランスフェラーゼ; 略して HGPRTase) <1%。
  • 腎尿酸排泄障害 – 99%の症例; 多遺伝的に遺伝するようであり、非常に一般的です (生活習慣病)。
• 続発性高尿酸血症–結果として獲得：
  • 腎尿酸排泄の減少：例えば、慢性 腎不全.
  • 尿酸生成の増加: 血芽球症 (造血系の悪性疾患、例えば白血病の総称) または食事によるプリン体の過剰摂取 (肉、豆) など。

血清に尿酸沈着が起こる 濃度 > 6.4 mg/dl (37 °C および 血 尿酸の溶解限界とされるpH7.4）。 これは主に徐脈組織 (骨、 軟骨、ジョイント カプセル、靭帯、ビジョン）。 しかし、尿酸沈着は滑液包にも発生します (滑液包炎), 皮膚 (痛風結節) と筋肉。 痛風 単関節疾患（単関節炎/関節炎の関節炎）以上のものです。 中足指節関節)。 沈殿した尿酸結晶は貪食され (「食べ尽くされ」)、細胞内の多タンパク質複合体インフラマソームを活性化します。 カスパーゼ（のグループ システイン 標的を切断するプロテアーゼ タンパク質 アスパラギン酸の C 末端のペプチド結合で) が形成され、プロ インターロイキン-1 がインターロイキン-1-ベータ (IL-1β; 炎症誘発性サイトカインとしてカウント) を生成します。 したがって、 痛風 自己炎症性疾患（炎症活動が亢進する疾患）です。 詳しくは「吸収 およびプリンの代謝」については、以下を参照してください。 栄養医学/プリン。

病因（原因）

生物学的原因

• 遺伝的負担
  • 尿酸産生の増加につながる遺伝的欠陥 [頻度 < 症例の 1%]:
    • たとえば、ヒポキサンチン-グアニン ホスホリボシル トランスフェラーゼ (HGPRT) の欠陥。
    • レッシュ・ナイハン症候群 (LNS; 同義語: 高尿酸血症 症候群; 高尿症) – リウマチ型の X 連鎖劣性遺伝性代謝障害 (プリン代謝障害)。
    • ホスホリボシルピロリン酸合成酵素過剰活性 (PRPP) – プリンヌクレオチドと尿酸の合成が増加する、プリン代謝の X 連鎖性遺伝性障害。
    • 糖原病 – 常染色体優性遺伝と常染色体劣性遺伝の両方を伴う疾患のグループ
  • 尿細管での活発な分泌プロセスのパフォーマンスの遺伝的に決定された制限、尿酸の腎排泄の障害につながる酵素の欠陥：
    • ゲノムワイド関連研究（GWAS）によると、尿酸濃度は遺伝的要因によって25～60％決まる
    • 遺伝子 のバリアント 果糖 トランスポーター遺伝子 SLC2A9 (症例の約 5%)。
    • ABCG2 トランスポーターの遺伝子バリアント (SNP: Rs2231142、Q141K としても知られる):
      • 対立遺伝子群: AA (高尿酸血症/痛風を引き起こす; 尿酸輸送を野生型 (CC) と比較して 53% 減少させる);
      • 対立遺伝子コンステレーション: AC (増加 高尿酸血症 リスクは 1.74 倍になります）。

      全痛風症例の 10% は、A 対立遺伝子が原因です。

  • 片方の親が罹患した場合、自身のリスクは 25% に増加します。
  • 遺伝病
    • バーター症候群–常染色体優性または常染色体劣性またはX連鎖劣性遺伝を伴う非常にまれな遺伝的代謝障害。 管状輸送の欠陥 タンパク質; 高アルドステロン症（分泌の増加に関連する病状 アルドステロン), 低カリウム血症 (カリウム 欠乏症）、および低血圧（低 血 圧力）。
    • 多嚢胞性 腎臓 病気 – 腎臓の複数の嚢胞 (液体で満たされた空洞) による腎疾患。
      • 部分的に常染色体優性遺伝と常染色体劣性遺伝を伴う（下記参照） 嚢胞性腎疾患).
• ホルモン因子– 更年期障害 （閉経）。

行動の原因

• 栄養
  • 過度の肉の消費（特に内臓）による食事のプリン摂取量の増加
  • シュガー 代用品 ソルビトール, キシリトール & 果糖 高用量で–ソフトドリンクの消費とそれに伴うフルクトースの大量摂取は、 高尿酸血症 or 痛風.
  • 果糖を含む飲料 (果糖を加えた清涼飲料水やオレンジ ジュースでさえ) は、高尿酸血症のリスクを高めます。
    • XNUMXつ飲んだ女性 果糖-1.74日あたりの甘味飲料：リスクは2倍。 ≥XNUMX メガネ：2.39倍のリスク
    • フルクトース含有飲料を 1.45 日 2 杯飲んだ男性: XNUMX 倍のリスク。 XNUMX以上 メガネ：1.85倍のリスク
  • 高脂肪食
  • 摂取量: ジャガイモ、鶏肉、ソフトドリンク、肉 (牛肉、豚肉、または子羊肉)。
  • 断食 → 尿酸の腎排泄の減少。
  • ビタミン-リッチ ダイエット または、必要に応じて ビタミンA 過剰摂取 サプリメント.
  • 微量栄養素欠乏症（重要な物質）–微量栄養素による予防を参照してください。
• 覚醒剤の消費
  • アルコール （乱用）、特にビール（ノンアルコールビールも）。 ワイン; 酒 (女性: > 40 g/日; 男性: > 60 g/日)。
• 太り過ぎ （BMI≥25; 肥満).

疾患関連の原因（二次性高尿酸血症）。

• 尿酸の腎排泄の減少
  • アルコール 乱用・アルコール中毒（アルコール中毒) (特にビール、酒、ワイン)。
  • バーター症候群（以下の「遺伝性疾患」を参照）。
  • 脱水 （水分不足）。
  • 甲状腺機能低下症 （活動不足 甲状腺) (すべての場合の約 20 ～ 30%)。
  • 乳酸 アシドーシス – 高すぎるためにアシドーシス (過酸症) 血 乳酸 レベル。
  • ケトアシドーシス – の形態 代謝性アシドーシス、これはの合併症として特に頻繁に発生します 糖尿病 絶対的な糖尿病 インスリン 欠乏; 原因が高すぎる 濃度 血中のケトン体の量。
  • 腎不全 （腎臓 弱さ; 腎機能障害）。
  • 多嚢胞性 腎臓 病気（下記参照「遺伝病"）。
  • ZB 利尿薬 （下記参照）。
• 細胞代謝回転の増加または細胞崩壊によるプリン放出の増加による尿酸生成の増加。
  • 血芽球症 (造血系の悪性疾患、例えば白血病、真性赤血球増加症の総称)。
  • 溶血性疾患 – 溶血（赤血球の溶解）に関連する血液疾患。
  • リンパ増殖性疾患
  • 悪性腫瘍（がん）
  • 骨髄増殖性腫瘍 (MPN) (以前: 慢性骨髄増殖性疾患 (CMPE)): 例、慢性骨髄性 白血病) – 造血器官の悪性疾患。
  • 腫瘍崩壊症候群 – 生命を脅かす 条件 これは、腫瘍の急速な崩壊中に発生する可能性があります (通常、化学療法治療下)。
• プリン体合成の増加による尿酸生成の増加。
  • グリコーゲン症 – 糖原病 – タイプ I、III、V、VII。
• 高尿酸血症に関連する疾患：
  • 末端肥大症 – 体の端の肢または acra のサイズのホルモンの増加.
  • 脳卒中（脳卒中）
  • 動脈性高血圧症（高血圧）
  • 糖尿病 insipidus – の障害 水素化 代謝障害により、尿中排泄量が非常に多くなります（多尿症; 5〜25リットル/日）。 濃度 腎臓の能力。
  • 障害者 グルコース への耐性 糖尿病 真性。
  • グルコース-6-ホスファターゼ欠損症
  • 高カルシウム血症（過剰なカルシウム）
  • 高コレステロール血症 – フレドリクソン タイプ II
  • 副甲状腺機能亢進症 （副甲状腺機能亢進症）。
  • 高トリグリセリド血症 –増加 トリグリセリド類 （血液脂肪）。
  • メタボリック症候群 –症状の組み合わせの臨床名 肥満 (太り過ぎ), 高血圧 (高血圧）、高架 断食 グルコース （空腹時の血 シュガー）と 空腹時インスリン 血清レベル（インスリン抵抗性）および脂質異常症（VLDLの上昇 トリグリセリド類、下げた HDL コレステロール）。 さらに、血栓塞栓症のリスクが高い凝固障害（凝固傾向の増加）が検出されることがよくあります。
  • 心筋梗塞（心臓発作）
  • 閉塞性睡眠時無呼吸症候群 (OAS; 睡眠中の上気道の閉塞 (狭窄) または完全な閉鎖を特徴とする; 睡眠時無呼吸の最も一般的な形態 ( 呼吸 睡眠中)) – OSA 診断から 5.8 年後、被験者の 4.9% が発症 関節炎 非 OSA グループの 2.6% と比較して、尿路/痛風に関連する関節の炎症 (痛風)。 関連は、正常な被験者で最も顕著でした ボディマスインデックス (ハザード比: 2.02 (1.13-3.62) 診断後 1-2 年)。
  • 多血症 – 赤血球 (RBC) の数が正常を超えて増加します。
  • 乾癬（乾癬）
  • 呼吸器の アシドーシス （呼吸過酸症）。
  • サルコイドーシス （同義語：Boeck病; Schaumann-Besnier病）–全身性疾患 結合組織 　 肉芽腫 フォーメーション（皮膚、肺と リンパ ノード）。
  • 21トリソミー（ダウン症候群) – 主に散発的に発生する遺伝性疾患。 21 番染色体全体またはその一部が三重に存在する (トリソミー) (発生は主に散発的)。 この症候群に典型的と考えられる身体的特徴に加えて、罹患者の認知能力は通常損なわれています。

投薬

• アセチルサリチル酸（ASA）（<1,000 mg / die）; 用量が少ないほど、痛風のリスクが高くなります。
  • <325 mg / die：81％（OR = 1.81、95％CI 1.30-2.51）。
  • ≤100mg/ダイ：95％（OR = 1.91、95％CI 1.32-2.85）
• 血糖降下薬 (ジアゾキシド).
• 抗炎症薬、非ステロイド性（オキシフェンブタゾン、フェンチルブタゾン）。
• ATP クエン酸リアーゼ (ACL) 阻害剤 (ベンペド酸).
• ベータブロッカー
• 利尿薬
  • ループ 利尿薬 （エタクリン酸、 フロセミド, ピレタニド, トラセミド).
  • チアジド 利尿薬 (クロルタリドン, ヒドロクロロチアジド （HCT）、 キシパミド).
• エタンブトール （抗生物質/結核菌）。
• 免疫抑制剤 – シクロスポリン （シクロスポリンA）。
• Lドーパ
• ニコチン酸
• 副甲状腺ホルモン類似体（テリパラチド）
• 結核薬（ピラジナミド）
• 細胞増殖抑制剤

放射線療法

• 放射線（放射線治療) – 多くの場合、壊死融解の増加 (組織破壊) を伴います。

環境汚染–中毒（中毒）。

• ベリリウム
• Lead –鉛腎症（鉛中毒によって引き起こされる腎臓の病気）。