フマル酸の仕組み
化学的な観点から見ると、フマル酸は炭素数 XNUMX のジカルボン酸です。製薬業界では薬物塩（フマル酸クレマスチンなど）の製造に使用されています。そのエステル (= 水を分解して有機酸とアルコールから形成される化合物)、いわゆるフマル酸塩は、多発性硬化症 (MS) や乾癬の治療に医学的に使用されています。
フマル酸と多発性硬化症
多発性硬化症は、人体の神経経路の周囲の絶縁層の炎症性疾患です。脳と脊髄の神経は特に影響を受けます。神経の絶縁が徐々に破壊されるため、電線と同様に、密集した神経束が損傷し、機能不全に陥ります。
病気の原因に関する限り、専門家は、ほとんどの場合、体自身の免疫系が絶縁層を攻撃して絶縁層を破壊するか、体が神経の周囲にこの非常に複雑な保護層を構築するのに問題があるのではないかと考えています。
これらの薬の XNUMX つは、有効成分が腸壁から血液中へよりよく吸収されるように開発されたフマル酸ジメチルと呼ばれるフマル酸のエステルを含んでいます。実際に活性な化合物フマル酸モノメチルは体内で最初に形成されます。したがって、フマル酸ジメチルはプロドラッグ (薬物の前駆体) です。
この有効成分は、特定の形態の疾患、つまり再発寛解型 MS の治療に使用されます。この場合、病気は再発します。再発の間に、MS の症状は完全または部分的に消失します。
フマル酸の別のエステルであるフマル酸ジロキシムも、この薬物クラスの別の誘導体であり、その活性代謝物もフマル酸モノメチルです。フマル酸ジロキシムが活性化されると体内で生成されるメタノールが少なくなるため、胃腸管での忍容性が向上することが期待されます。
フマル酸による治療は、免疫系によって放出される炎症性メッセンジャーの減少にもつながり、最終的には病気の進行を抑制します。
フマル酸と乾癬
乾癬は非伝染性の炎症性皮膚疾患で、通常は手のひらほどの大きさの、赤くなった鱗状の皮膚斑が膝や肘に形成されます。これらの領域は非常にかゆみを伴うことがよくあります。
炎症プロセスにより、新しい皮膚の形成が増加しますが、皮膚細胞はまだ互いに付着しすぎているため、均一に除去することはできません。これにより、典型的なスケールが形成されます。専門家は、患部では免疫細胞の数の増加も見られ、これが炎症反応の一部の原因であると考えています。
この仮定は、病気がさらに進行すると関節の炎症性変化（いわゆる乾癬性関節炎）のリスクが増加することによって裏付けられています。これは、乾癬が全身性の病気であり、皮膚の変化は病気の目に見える部分のみを反映していることを示しています。
吸収、分解、排泄
摂取後、フマル酸塩は酵素によって急速に活性型フマル酸モノメチルに変換されます。元の物質は血液中では検出されません。
有効成分の約 60 パーセントが二酸化炭素として排出されます。残りは主に腎臓を介して尿として排泄されます。
フマル酸はいつ使用されますか?
フマル酸の誘導体は治療に使用されます。
- 再発寛解型多発性硬化症の成人患者
- 中等度から重度の乾癬を患い、クリームなどの外部（局所）治療では十分ではなく、全身療法（錠剤など）が必要な成人患者
抗炎症作用があるため、長期的に使用されます。
フマル酸の使用方法
MSの治療には乾癬の治療よりも高用量が使用されます。
多発性硬化症患者は、120ミリグラムのフマル酸ジメチルを240日XNUMX回から開始します。 XNUMX週間後、用量をXNUMX日XNUMX回XNUMXミリグラムに増量します。
フマル酸ジロキシムの場合、開始用量は 231 ミリグラム、462 日 XNUMX 回です。 XNUMX週間後、用量をXNUMX日XNUMX回の推奨維持用量XNUMXミリグラムまで増量します。
乾癬の治療には、より低用量が使用されます。低用量の「スターターパック」もあります。副作用のリスクを軽減するために、用量は XNUMX 週間かけて XNUMX 日あたり XNUMX 錠から XNUMX 錠まで徐々に増量されます。
XNUMX 番目の強力なパックでは、用量を XNUMX 週間に XNUMX 錠ずつ XNUMX 週間増やします。完全な治療効果が早期に達成された場合、用量をさらに増やす必要はありません。ここでも、食事中または食事直後に錠剤を服用することをお勧めします。
フマル酸にはどのような副作用がありますか?
最も一般的な副作用（治療を受けたXNUMX人にXNUMX人以上）は、熱感や腹痛、消化不良、吐き気などの胃腸の不調です。これらは最初にのみ発生する可能性がありますが、フマル酸による治療中に一時的に再発することもあります。
フマル酸のその他の副作用 (患者 XNUMX ～ XNUMX 人に XNUMX 人) には、血球数の変化、かゆみ、皮膚の発疹、尿中のタンパク質排泄の増加 (腎臓の問題の兆候) などがあります。
フマル酸を摂取する際に注意すべきことは何ですか?
禁忌
フマル酸およびその誘導体は、次のような多発性硬化症の場合には摂取してはなりません。
- 有効成分または薬の他の成分に対する過敏症
乾癬の治療に対する禁忌（フマル酸ジメチルのみが承認されている）は次のとおりです。
- 有効成分または薬の他の成分に対する過敏症
- 消化管の重篤な病気
- 重度の肝臓または腎臓の機能障害
- 妊娠と母乳育児
相互作用
フマル酸とその誘導体は腎機能に悪影響を与える可能性があるため、治療中に同様の副作用を伴う他の活性物質を摂取すべきではありません。これらには、例えば、メトトレキサート (リウマチおよび癌の治療薬)、レチノイド (座瘡の治療薬)、およびシクロスポリン (臓器移植後の免疫抑制剤など) が含まれます。
アルコール含有量が 30% を超えるアルコールを同時に摂取すると、溶解速度が速まり、胃腸への副作用が増加する可能性があります。
年齢制限
18 歳未満の子供や青少年には使用経験が不足しているため、このような場合にはお勧めできません。
妊娠と母乳育児
乾癬治療用のフマル酸塩を含む薬は、使用経験が限られているため、妊娠中および授乳中は禁忌です。さらに、動物実験では、生殖能力を脅かし、生殖能力を損なう影響 (生殖毒性) が示されています。
専門家によれば、プレドニゾロンまたはシクロスポリンは、重度の乾癬の経過に選択される薬剤です。多発性硬化症では、妊娠中および授乳中の免疫調節の基本治療薬として、インターフェロン ベータ-1a またはインターフェロン ベータ-1b および酢酸グラチラマーが推奨されます。
フマル酸を含む薬の入手方法
フマル酸とその誘導体を含むすべての製剤は、ドイツ、オーストリア、スイスで処方箋に基づいて入手できます。
フマル酸はどのくらい前から知られていましたか?
フマル酸は、真菌 Boletus pseudoignarius で最初に発見され、1832 年にフマル酸 (ケシ科の植物) から純粋な形で抽出されました。フマル酸は、古代にはすでにけいれんを治療するための薬用植物として使用されていました。消化管と胆嚢、便秘、皮膚の状態。
この経験に基づいて、フマル酸による乾癬治療法が 1970 年代に医師のギュンター シェーファーによって開発されました。フマル酸は、有効成分とその誘導体が臨床試験で有効であることが証明された後、2013年までMSの治療薬として承認されませんでした。
