1型糖尿病：原因

病因（病気の発症）

の原因 糖尿病 1型糖尿病は絶対的です インスリン 自己免疫障害（タイプ80a）による膵臓（膵臓）のβ細胞（≥1％）の破壊による欠乏症; ケースの約90％）。 さらに、原因となる遺伝的要素と影響があります 環境要因.β細胞破壊の段階は出生後に始まり、数ヶ月から数年続きます（前糖尿病1型）。 β細胞の80％以上が破壊された場合、マニフェスト 糖尿病 1型糖尿病が発生します。 この症状に関連して、感染症や思春期が引き金になることがよくあります。 症例の約10％に特発性障害が存在します（タイプ1b;いいえ 自己抗体 検出できます）。

1型糖尿病の主な病因は次のとおりです。

  • 免疫遺伝的背景（特定のHLA特性（HLA-DR3、-DR4、-DQ8）およびその他の自己免疫疾患の存在）。
  • 自己抗体 β細胞抗原に対して（これらはβ細胞の自己免疫破壊から生じます）。
  • トリガーエージェント（次のトリガー要因について説明します。 ウイルス、食事成分（グルテン、牛の ミルク タンパク質）および環境毒素。

マニフェストの初期段階 糖尿病、少量のみ インスリン （ハネムーンフェーズ）またはインスリンは必要ないかもしれません。

病因（原因）

1型糖尿病の病因は、遺伝的素因（素因）と外因性（外因性）の要因によって決定されます。 この形態の糖尿病では、HLA-DR3および/または-DR4のクラスター化が1型糖尿病患者に見られます。 ただし、一卵性（同一）双生児の一致（一致）はわずか50％です。これは、β細胞の自己免疫破壊を開始するために外因性因子を追加する必要があることを意味します。 この漸進的な破壊 インスリン-β細胞を産生すると、数ヶ月から数年の期間にわたって臨床的に明らかな病気の発症につながります。 これらは 環境要因 まだ特定されていません。 ウイルス感染（下記参照）、毒素、化学物質が疑われます。 80型糖尿病は、β細胞の90〜1％が破壊された場合にのみ現れます。伝記的原因

  • 親、祖父母からの遺伝的負担（遺伝率：低;遺伝子：HLA関連）; 一卵性（同一）双生児：30-50％。
    • 両方の親が糖尿病ではないが肥満であった場合（BMI：> 30 kg / m2）：発生率比（IRR）値は1.31（父親の肥満）、1.35（母親の肥満）、および1.33（両方の肥満）でした。
    • 遺伝子多型に依存する遺伝的リスク：
      • 遺伝子/ SNP（一塩基多型;英語：一塩基多型）：
        • 遺伝子：ADA1、CLEC16A、ERBB3、HLA-DQA1、IL2RA、NAA25、PHTF1、PTPN2。
        • SNP：PHTF6679677のrs1 遺伝子.
          • 対立遺伝子コンステレーション：AC（1.8倍）。
          • 対立遺伝子コンステレーション：AA（5.2倍）
        • SNP：PTPN2542151遺伝子のrs2
          • アレルコンステレーション：GT（1.3倍）。
          • アレルコンステレーション：GG（2.0倍）
        • SNP：遺伝子NAA17696736のrs25
          • 対立遺伝子コンステレーション：AG（1.34倍）。
          • アレルコンステレーション：GG（1.94倍）
        • SNP：遺伝子ERBB11171739のrs3
          • 対立遺伝子コンステレーション：CT（1.34倍）。
          • アレルコンステレーション：CC（1.75倍）
        • SNP：IL2104286RAのrs2 遺伝子.
          • 対立遺伝子コンステレーション：AG（1.4倍）。
          • 対立遺伝子コンステレーション：AA（1.7倍）
        • SNP：遺伝子ADA17388568のrs1
          • 対立遺伝子コンステレーション：AG（1.3倍）。
          • 対立遺伝子コンステレーション：AA（1.6倍）
        • SNP：CLEC12708716Aのrs16 遺伝子.
          • 対立遺伝子コンステレーション：AG（1.2倍）。
          • 対立遺伝子コンステレーション：AA（1.6倍）
        • SNP：HLA-DQA9272346遺伝子のrs1
          • 対立遺伝子コンステレーション：AG（0.3倍）。
          • アレルコンステレーション：GG（0.08倍）
    • 遺伝病 （糖尿病に関連する症候群）。
      • ハンチントン舞踏病（同義語：ハンチントン舞踏病または ハンチントン病; 古い名前：聖ヴィート舞踏病）–弛緩性筋緊張を伴う、不随意の協調しない動きを特徴とする常染色体優性遺伝を伴う遺伝性疾患。
      • フリードライヒ運動失調症–常染色体劣性遺伝を伴う遺伝性疾患で中枢性変性疾患を引き起こす 神経系.
      • クラインフェルター症候群 –主に散発的な遺伝を伴う遺伝性疾患：性別の数値染色体異常（異数性） 染色体 （ゴノソーム異常）男児または男児にのみ発生します。 ほとんどの場合、過剰なX染色体（47、XXY）を特徴とします。 臨床像：性腺機能低下性性腺機能低下症（性腺機能低下）によって引き起こされる、大きな身長および精巣形成不全（小さな精巣）。 ここでは通常、思春期の自発的な発症ですが、思春期の進行は不十分です。
      • Laurence-Moon-Biedl-Bardet症候群（LMBBS）–常染色体劣性遺伝を伴うまれな遺伝性疾患。 臨床症状によると、次のように区別されます。
        • ローレンス-ムーン症候群（多指症なし、すなわち、過剰な指や足指の出現、および肥満はないが、対麻痺（対麻痺）および筋緊張低下/筋緊張低下を伴う）および
        • Bardet-Biedl症候群（多指症を伴う、 肥満 および腎臓の特性）。
      • 嚢胞性線維症 （ZF）–飼いならされるさまざまな器官での分泌物の産生を特徴とする常染色体劣性遺伝を伴う遺伝性疾患。
      • 筋緊張性ジストロフィー 1型（DM1;同義語：筋緊張性ジストロフィー、筋緊張性ジストロフィー）–常染色体優性遺伝を伴う遺伝性疾患。 筋力低下を伴う筋緊張性筋疾患の形態、 白内障 （白内障）および性腺機能低下症（性腺機能低下症）。
      • プラダー・ウィリー・ラブハート症候群（プラダーウィリ症候群）–常染色体優性遺伝を伴う遺伝性疾患で、アクロミクリ（手足が小さすぎる）や過食症（食物摂取量の過剰増加）などのさまざまな奇形を引き起こします。
      • ポルフィリン症 または急性間欠性ポルフィリン症（AIP）; 常染色体優性遺伝を伴う遺伝性疾患; この病気の患者は、ポルフィリン合成に十分な酵素ポルフォビリノーゲンデアミナーゼ（PBG-D）の活性が50％低下します。 のトリガー ポルフィリン症 攻撃は数日から数か月続く可能性があり、感染症です。 薬物 or アルコール。 これらの攻撃の臨床像は次のように表されます 急性腹症 または神経学的欠損、それは致命的なコースを取ることができます。 急性の主な症状 ポルフィリン症 断続的な神経学的および精神医学的障害です。 自律神経障害はしばしば前景にあり、腹部疝痛を引き起こします（急性腹症), 吐き気 （吐き気）、 嘔吐 or 便秘 （便秘）、および 頻脈 （心拍数が速すぎる：毎分100拍以上）不安定 高血圧 (高血圧).
      • 21トリソミー（ダウン症候群）–通常散発的に発生する遺伝性疾患。 21番染色体全体またはその一部がXNUMX重に存在する（トリソミー）（通常は散発的に発生します）。 この症候群に典型的であると考えられている身体的特徴に加えて、影響を受けた人の認知能力は通常損なわれています。 さらに、 白血病.
      • ターナー症候群 （同義語：Ullrich-Turner症候群、UTS）–通常散発的に発生する遺伝性疾患。 この特異性を持つ少女/女性は、通常のXNUMXつ（モノソミーX）ではなくXNUMXつの機能的なX染色体しか持っていません。 とりわけ。 とりわけ、 大動脈弁 （これらの患者の33％は 動脈瘤/病気の膨らみ 動脈）; それは人間で唯一の実行可能な一染色体であり、2,500人の女性の新生児に約XNUMX回発生します。
      • ウォルフラム症候群（WFS）–常染色体劣性遺伝を伴うまれな遺伝性疾患。 1型の神経変性疾患 糖尿病, 尿崩症, 視神経萎縮、および神経学的症状。

行動の原因

  • 栄養
    • 牛乳の早期消費
    • ニトロサミン硬化食品および硝酸塩と亜硝酸塩を多く含む食品硝酸塩は潜在的に有毒な化合物です：硝酸塩は体内で亜硝酸塩に還元されます 細菌 (唾液/胃）。 亜硝酸塩は、反応性酸化剤であり、 血 顔料 ヘモグロビン、それをメトヘモグロビンに変換します。 さらに、亜硝​​酸塩（硬化ソーセージや肉製品、熟成チーズにも含まれています）は、二次的なニトロソアミンを形成します アミン類 （肉やソーセージ製品、チーズや魚に含まれています）、遺伝子毒性や変異原性のある効果があり、 癌 食道の、 胃、膵臓および 肝臓。硝酸塩の70日の摂取量は、通常、野菜（子羊のレタス、レタス、緑、白、中国）の消費量の約XNUMX％です。 キャベツ、コールラビ、ほうれん草、大根、大根、ビート）、飲用から20％ 水 (窒素 肥料）および肉および肉製品および魚からの10％。
    • 微量栄養素欠乏症（重要な物質）–微量栄養素による予防を参照してください。
  • 出生から生後1ヶ月までの体重増加：後にXNUMX型を発症した子供 糖尿病 糖尿病のない子供よりも240か月で平均270g（ノルウェーの母子コホート研究、MoBa）またはXNUMX g（デンマーク国立出生コホート、DNBC）の体重が多かった。
  • 子供時代 肥満：メンデルランダム化分析：肥満対立遺伝子は、1型糖尿病の個人ではるかに一般的です 幼年時代 対照群よりも（1型糖尿病のリスクは2.7倍増加し、BMI標準偏差あたり正常体重から約XNUMX分のXNUMX増加しました）

病気に関連する原因

  • 主にエンテロウイルス（コクサッキーおよびポリオウイルス）によるウイルス感染または 風疹 ウイルス; また、生後数ヶ月のウイルス性呼吸器感染症。
  • 膵臓の病気
    • 嚢胞性線維症（嚢胞性線維症）
    • 膵炎（膵臓の炎症）
    • 膵臓腫瘍（膵臓の腫瘍）
    • 膵臓切除後（ベータ細胞の減少による） 質量).
    • 特発性の ヘモクロマトーシス (鉄 貯蔵病）。
    • 線維石灰化膵炎

投薬

  • 抗生物質？ –前向き国際TEDDY研究では、1型糖尿病との間に関連性は見られませんでした 糖尿病 および以前の抗生物質 治療 (セファロスポリン, ペニシリンまたは マクロライド 70型糖尿病の遺伝的リスクが高い子供で約1％の症例で使用されました。これは、抗生物質療法が自閉症の形成に影響を与えないことを意味します。

業務執行統括

  • BABYDIABの研究によると、帝王切開（帝王切開）で出産した子供は、自発的に出産した子供よりも1型糖尿病のリスクがXNUMX倍以上あります。

環境への暴露–中毒（中毒）。

  • 高レベルの粒子状物質と二酸化窒素は、幼児の1型糖尿病の早期発症につながります
  • ニトロソアミン（発がん性物質）。