治療標的
更年期症状の改善、および存在する場合は 治療 of 骨粗しょう症 （骨量減少）。
治療の推奨事項
治療的ホルモン補充療法（HRT）は以下のために適応されます：
- 中程度から重度 更年期症状.
- 血管運動症状のある女性（例、 ほてり、汗）はHRT [S3ガイドライン]を提供されるべきです。
- 泌尿生殖器または膣の萎縮/膣の乾燥 （参照してください エストリオール 以下）[これが唯一の適応症である場合 治療、膣エストロゲン療法（エストロゲン膣療法）は排他的に提供されるべきです]。
治療的ホルモン補充療法の前提条件は、苦情が患者によって負担と見なされることであるため、明確な兆候があり、禁忌はありません。
- 子宮摘出されていない患者（すなわち、 子宮）複合ホルモンを受け取る可能性があります 治療 エストロゲン & プロゲスチン （併用療法）、すなわち、治療の月あたり少なくとも10日、好ましくは14日のプロゲスチン適用。 プロゲスチン 補足 を保護（保護）するのに役立ちます 子宮内膜 （子宮内膜）エストロゲンの刺激効果から（子宮内膜の予防 癌 / 子宮がん).
- 子宮摘出された患者は、エストロゲン療法（エストロゲン単剤療法）を受ける可能性があります。
予防的ホルモン補充療法は、以下の場合に適応となる可能性があります。
- 泌尿生殖器の萎縮（膣の乾燥）*。
- 骨粗鬆症 代替療法の不寛容または禁忌（禁忌）を伴う閉経後の女性のリスク（確認された適応症）ホルモン補充療法 のリスクの大幅な減少につながります 骨粗しょう症関連する骨折[S3ガイドライン]。
- 時期尚早の卵巣機能不全/卵巣機能不全（時期尚早 更年期障害/早産閉経、卵巣切除後/卵巣摘出 条件).
- 乳癌 リスク： ホルモン補充療法 （エストロゲン-プロゲスチン療法/エストロゲン療法）は、ほとんどまたはまったく増加しない可能性があります 乳癌 リスク[S3ガイドライン]。
- （結腸直腸癌（コロン & 直腸がん): ホルモン補充療法 結腸直腸癌のリスクを減らす可能性があります。 これは、ホルモン補充療法の予防的使用の適応にはなりません）。
- の予防のために 糖尿病 糖尿病と メタボリックシンドローム.
- （直後にホルモン補充療法を開始して心筋が危険にさらされた場合 更年期障害 または60歳未満（いわゆる「機会の窓」は以下を参照））。
*無症候性の泌尿生殖器萎縮では、保湿剤、潤滑剤を単独で、または膣エストロゲン療法と併用して使用する必要があります[S3ガイドライン]。 時期尚早 卵巣機能不全 （POI）。
POIの女性は、ホルモン補充療法（HRT）または併用によるホルモン療法の重要性について教育を受ける必要があります 経口避妊薬 （OC）HRTまたは複合OC [S3ガイドライン]に対する禁忌がない限り、少なくとも自然な閉経年齢まで。 ホルモン補充療法の禁忌。
- 乳がん/乳癌 （含む 条件 後）ホルモン補充療法は、乳がん治療後の再発（疾患の再発）のリスクを高める可能性があります[ESCS3ガイドライン]。
- 子宮内膜がん/子宮がん （また、 条件 後）子宮内膜がんの治療後のホルモン補充療法のリスクは十分に研究されていません[S3ガイドライン]。
- 子宮内膜増殖症（限局性または全身性の増加 ボリューム （過形成）の 子宮内膜).
- 以前の特発性および急性の静脈および動脈の血栓塞栓症（虚血性脳発作/ストローク、心筋梗塞/ハート 攻撃）。
- 肝臓 関連する肝臓である限り、病気 酵素 上昇しています。
- 原因不明の膣からの出血（膣からの出血）。
他の適応症
- ホルモン補充療法（HRT）の適応症のレビューは、治療開始後XNUMXか月間、およびその後は少なくとも年にXNUMX回実施する必要があります。
- 高リスクの患者には、経皮HRTが望ましい。
- HRTに対する禁忌が存在する場合は、非ホルモン補充療法を使用することができます。
- 女性は、治療を開始する前に、血管運動症状（例、 ほてり、汗）は、ホルモン補充療法を中止した後に再発する可能性があります。
知識の現状
以下に示す既知の研究の結果は、個々のリスクベネフィット分析は常に医師が患者と一緒に実行する必要があることを示しています。17年2002月XNUMX日、American Medical Journalは、エストロゲン/プロゲスチン製剤を使用している閉経後の女性。 この研究–「女性の健康 イニシアチブ」（WHI）–それまでに収集されたデータの中間分析では、乳がん（乳がん）の発生率が大幅に増加していることがすでに示されたため、時期尚早に中止する必要がありました。 癌）、冠状動脈 ハート 病気（CHD）、脳卒中（ストローク）と 血栓症/肺 塞栓症 の プラセボ グループ。 これらの結果は、乳房に関する英国のXNUMX万人の女性の研究によって確認されました 癌 危険。 ランセットの評価によると、病気と死亡のリスク（「死のリスク」）はアメリカの研究よりもさらに高かった。 乳がんのホルモン因子に関する共同グループは、ホルモン補充療法（HRT）をXNUMX年以上使用すると、中止後XNUMX年以上乳がんのリスクが高まる可能性があると指摘しています。 しかし、女性は 健康 イニシアチブ（WHI）研究とXNUMX万人の女性研究はまた、ホルモン補充療法が大腿骨の減少をもたらしたことを示しました 首 骨折-10骨折（壊れた 骨格）対未治療群の15骨折。 米国予防医学専門委員会は、2005年に次のように結論付けました。適切なホルモン補充療法の有益な効果にもかかわらず 骨密度、リスクが軽減されます 骨折 （骨折）および発症リスクの低減 コロン がん（大腸癌）、乳がんや静脈血栓塞栓症（VTE）、脳卒中のリスクの増加などのリスク（ストローク）、胆嚢炎（胆嚢炎）、 重度の聴覚障害者が、認知症、そしておそらく 冠動脈疾患 （CAD;冠状動脈疾患）は利点を上回ります。 現在の科学の状態[7,8、9、XNUMX]によると、ホルモン補充療法（HRT）は、冠状動脈などの心血管イベントのリスクをわずかに増加させるだけです。 ハート 病気（CHD）。 決定的な要因は、ホルモン補充がその後開始されたときです 更年期障害 （いわゆる「機会の窓」）。 治療の開始が閉経直後または60歳より前の場合、心血管疾患および死亡のリスクは減少します。女性が60歳を超えると、ホルモン補充療法の恩恵を受けなくなります。 さらに：
- 脳発作（脳卒中）および静脈血栓塞栓症（ここでは、特に使用の最初の年）のリスクが高まります。 これは経皮吸収には当てはまらないようです（「 皮膚「）エストロゲンの適用。
- 胆石症のリスク（胆石）特に肥満の女性では、初期段階ですでに増加しており、以前の胆嚢疾患の後、胆嚢癌のリスクは増加していません。
- 血管を発症するリスク（「血管関連」） 重度の聴覚障害者が、認知症 65歳を超えて併用療法を受けている女性で増加します。
- ADを発症するリスクは、ホルモン補充療法を早期に開始し（閉経の開始から10年以内）、期間が1.09年を超える女性では大幅に減少します。 しかし、これらの長期的な仮定は、一般的な治療法と矛盾し、可能な限り低く、必要に応じて短くします。閉経後にホルモン補充療法を受けているフィンランドの女性を調べたフィンランドのケースコントロール研究では、後でADを発症するリスクが高いことが示されました。 ここでは、膣への塗布は無害であるように見えます。エストロゲン単剤の使用者は、95のオッズ比を示しました。これは、1.05から1.14の1.17％信頼区間で有意でした。 エストロゲンとプロゲスチンの組み合わせを使用した女性のオッズ比は1.13（1.21からXNUMX）でした。 したがって、絶対的なリスクは最小限に抑えられます。
- 病気のリスクが高い悪性腫瘍：
- 乳がん/乳がん（主に併用療法（エストロゲン-プロゲスチン療法）で、単独のエストロゲン療法では少ない; XNUMX年以上の使用期間からのエストロゲン-プロゲスチン療法でリスクの増加が示された; WHIの分析（Womeńs 健康 イニシアチブ）データは、5.9年未満の治療でも閉経後早期の使用で乳がん率の増加を示しました。 エストロゲン療法では、平均使用期間0。1年後に平均リスクが減少しました。乳がんのリスクについて議論するときは、ホルモン補充が乳がんの発症に関与していないことを考慮に入れる必要があります。発癌効果がありますが、ホルモン受容体陽性の癌腫の成長を加速するだけです。 1.0年以上の摂取期間の後、乳がんのリスクは、年間1,000％未満しか増加しません（摂取年間XNUMX人の女性あたり<XNUMX）。 ただし、リスクの増加は通常のリスクよりも低くなります アルコール 消費と 肥満。 結論：併用ホルモン補充療法をXNUMX年以上使用する場合は、慎重なベネフィットリスク評価を行う必要があります。
- 子宮内膜がん/子宮内膜がん（子宮摘出されていない閉経後の女性（閉経後の女性 子宮）、エストロゲン単剤療法では、5年間の摂取後にすでに3倍のリスクがあり、10年後には10倍のリスクがあります。 形質転換におけるプロゲストゲンの同時適用 線量 （変換線量） 子宮内膜 （子宮 粘膜）したがって、申請月の少なくともXNUMX日間、または継続的に義務付けられています。 挿入することも可能です レボノルゲストレル コイル（適応外使用）。 もしも プロゲステロン が使用される場合、これは経膣的に（「膣を介して」）（zuführt）適用する必要があります。これは、経口または経皮（「 皮膚「）アプリケーションは子宮内膜の変形には不十分のようです）。
- 卵巣癌/卵巣がん（研究状況は不明です。リスクがある場合、現在はまれから非常にまれであると考えられています。ただし、リスクの可能性がある家族の気質がある場合に推奨されます）。
病気のリスクが低下する可能性のある悪性腫瘍：
さらに、患者が以前にホルモン依存性の悪性腫瘍を患っていた場合は、ホルモン補充療法（HT）を行うべきではありません。 しかし、Scienceなどの有名なジャーナルの出版物は、個別化されたホルモン療法が依然としてその重要性を持っていることを示唆しています。 ドイツ婦人科学会と 産科、婦人科専門家協会および他の多くの専門家協会は、最新の推奨事項を策定しています。「現在のデータによると、長期のエストロゲンを避けながら、約60歳未満の早期補充療法が期待されます。不足、示されたホルモン補充療法（HRT）の利点は、通常、特別な負担を負わない女性のリスクを上回ります 危険因子 または既存の病気。 その間に、「ニューイングランドジャーナルオブメディシン」のWHI研究の著者は、 有効 彼ら自身の研究の：持続的なことに加えて、50から59歳の間の女性において 排除 ホルモン欠乏症の症状、骨折の数の減少、 糖尿病 そして一般的に死が観察されることができます。 の評価 女性の健康 閉経後のエストロゲン補充に関するイニシアチブ（WHI）の追跡調査では、2002年と2004年にXNUMXつのランダム化試験の早期中止を促した乳がんと心血管疾患の増加は、参加者の死亡リスク（死亡リスク）を増加させなかったことが示されました。長期。 米国予防医学専門委員会（USPSTF）は、目的が予防である限り、閉経後のホルモン補充療法の使用に反対し続けています。 慢性疾患。 結論ホルモン補充療法は、重症の場合にのみ使用する必要があります 更年期症状、更年期障害、および泌尿生殖器または膣の萎縮（この場合、膣のエストロゲン療法のみ、できれば発情を伴う）。 ただし、原則として：
その他のメモ
- フィンランドの登録研究では、60歳より前に治療ホルモン補充療法（HRT）を中止した女性は、中止後60年以内に心臓または脳血管死のリスクが高いことが示されました。HRT中止ですでにXNUMX歳を超えている女性の場合、心臓のリスクまたは脳血管死は、比較集団と比較して減少したか、変化していませんでした
アクションのモード
エストロゲン エストロゲンホルモンの欠乏は、とりわけ、閉経期にリポタンパク質（a）レベルを著しく増加させます。 増加の理由はの中止です エストロゲン：エストロゲン補充療法は 線量リポタンパク質（a）の最大20％および LDL コレステロール 10％増加し、同時に増加します HDL コレステロール。 エストロゲンホルモン補充療法の望ましくない副作用として、それは増加を引き起こします トリグリセリド類 最大25％の！ 上記の副作用は、経皮療法ではそれほど顕著ではありません。 チボロン エストロゲン、アンドロゲン、およびゲスタゲンの特性があります。 プロゲストゲン脂質代謝および脂質代謝に対するプロゲストゲンの影響 止血 （「止血」）エストロゲンと相互作用する：脂質代謝合成 プロゲスチン、たとえば、 HDL コレステロール-エストロゲンの効果の増加; アンドロゲン作用性の19-ノルテストステロン誘導体はこれをキャンセルするか、 つながる の削減に HDL コレステロール。 の効果 高トリグリセリド血症 （高値を伴う脂質代謝異常 トリグリセリド類）エストロゲンによって引き起こされる19-ノルテストステロン誘導体によって逆転します。 プロゲストゲンは影響を与えません LDL コレステロール。 エストロゲンの正のリポタンパク質（a）効果はによって弱められません プロゲスチン そして19-ノルテストステロン誘導体によってさえ強化されます。 自然の効果のために プロゲステロン 脂質代謝について（脂肪代謝）、以下の「組み合わせの準備」を参照してください。 止血 （止血）プロゲスチンは、第VII因子、パスミノーゲン活性化因子阻害剤1 /（PAI-1）、および フィブリノーゲン.
有効成分（主な適応症）
モノプレパレーション
- 17β-エストラジオールエステル
- 微粉化された17β-エストラジオールエステル
- 結合型エストロゲン
- エストリオール
合成エストロゲン模倣物
- チボロン
併用薬
M.ホワイトヘッドらの要求。 常に考慮に入れる必要があります：子宮内膜増殖症の信頼できる予防のために、12日間のプロゲストゲン段階（例えば、天然プロゲステロンによる経皮療法として– Utrogest 0.5-1 g / die）が必要です：子宮内膜がん（のがん子宮内膜増殖症）は、効果的なプロゲステロンを12日以上追加すると、治療期間が長くなるにつれて減少し続けます。 同じことがでの有益な効果にも当てはまります セロトニン 受容体。
SSRI（選択的セロトニン再取り込み阻害薬）およびSNRI（セロトニン-ノルエピネフリン再取り込み阻害薬）
代替療法
ほてり、発汗、睡眠障害を減らすという観点から、ハーブ製剤（植物療法）影響を受けた女性による拒絶の場合、または禁忌（例えば、乳がん）または恐怖の場合のいずれかで、ホルモン療法の代替として多く議論され、頻繁に使用されます 副作用 （例えば、 血栓症, 塞栓症）。 これまでに利用可能な関連するメタアナリシスと系統的レビューにより、「代替療法」の章のホルモン療法に関するガイドラインに反映された声明が導き出されました。
- イソフラボンを含む食事 サプリメント 大豆と レッドクローバー または ダイエット が豊富 植物エストロゲン ほてりを減らさないでください。
- イソフラボン 血管運動症状（例、ほてり、発汗）に使用できます[S3ガイドライン]。
- 軽度のほてりや発汗の場合は、 イソフラボン or シミシフーガ 可能だ。 効果を個別に予測することはできません。 重度の血管運動症状では、十分な治療効果は期待できません。
- ホルモン療法に対する禁忌（禁忌）および治療の必要性がある場合、SSRI（選択的 セロトニン 再取り込み阻害剤）および ガバペンチン、抗てんかん薬は、個別の治療試験と見なすことができます。 ただし、現在、両方の物質はこの適応症に対して承認されていません。 したがって、リスクベネフィット評価に基づいて医学的正当性を提供し、患者に事実を通知する必要があります（「適応外使用「; 表示エリアまたは対象となる人々のグループの外で使用する 薬物 薬局によって承認されています）。 ノート： セロトニン 再取り込み阻害剤（SSRI）、セロトニン-ノルエピネフリン 再取り込み阻害剤（SNRI）、 クロニジン, ガバペンチン 血管運動症状の第一選択薬として日常的に提供されるべきではありません[S3ガイドライン]。
- 現在、すべての代替療法の長期的な安全性に関するデータは不十分です。
ハーブ製品（植物療法）。
- たとえば、に含まれているいくつかのハーブの有効成分 女性のマントル, レモンバーム または僧侶の コショウ、一般に対して使用されます 更年期症状。 それらの効果はかなり弱いです。 ホルモン欠乏症の長期的な影響は、これらの薬用植物によって予防も治療もできません。
- シミシフーガ ラセモサ（アメリカ–背の高い–多年生のクリストファーの麦汁、女性の根、ガラガラヘビのハーブ、北アメリカのヘビの根、ヘビのハーブの消費根、 銀 月見草、ブドウの形をしたブラックルート、ブラックコホシュ、バグウィード）。 その根 抜粋 更年期症状に対して使用されます[S3ガイドライン]。 それらは、エストロゲン様効果を発揮するトリテルペン配糖体を含みますが、構造がエストロゲン様ではなく、エストロゲン受容体に直接結合しません。 NS 抜粋 したがって、とは対照的に、ホルモンフリーと見なされます 植物エストロゲン。 ただし、これらのように、それらはエストロゲン受容体モジュレーター（SERM）として機能します。 ドイツでは、医薬品とは異なり、医薬品として提供されています。 植物エストロゲン、ダイエットとして市場に出ている サプリメント。 Cimicifugaの重要な効果：
- 特に乳がん（乳がん）または乳がん後の状態の側面における乳房組織：現在のデータでは、リスクまたは予防に関する明確な記述は許可されていません。 したがって、特に次のように、わずかな治療効果しか期待されないため、その使用は非常に批判的に検討する必要があります。
- 特に子宮内膜がん（子宮内膜がん）の発症の側面における子宮内膜（子宮内膜）：
- 子宮内膜に対するCimicifugaのエストロゲン作用は、実際の使用と個々の観察研究からはわかっていません。
- 植物エストロゲン植物エストロゲンはXNUMXつのグループに分けられます：
- イソフラボン （主な代謝物は次のとおりです：ダイゼイン、ゲニステイン、ホルモノネチン）：それらは含まれています：大豆、または大豆製品（例えば、豆腐）、豆、果物、野菜。
- リグナン （主な代謝物はエンテロラクトン、エンテロジオールです）：それらは含まれています：ベリー、全粒穀物、亜麻仁。
- クメスタン（主な代謝物はクメストロールです）：それらは含まれています：アルファもやし、レッドクローバー
植物エストロゲンは、化学構造がエストロゲンに似ています。 それらはエストロゲン受容体（アルファおよびベータ受容体）に結合するため、SERM（エストロゲン受容体モジュレーター）として機能します。 ただし、内因性エストロゲンの効果は0.1〜0.01％にすぎません。
- 植物 抜粋 ドイツでは食事療法として提供されています サプリメント として販売されているcimicifuga根抽出物とは対照的に 薬物。 植物エストロゲンの効果：
- 特に乳がんまたは乳がん後の状態の側面における乳房組織：現在のデータでは、リスクまたは予防に関する明確な声明は認められていません。 わずかな治療効果しか期待されていませんが、以下の有益な効果は言及する価値があります。
- 疫学研究（日本）は、イソフラボンが豊富なことにより、乳がんのリスクが低下する可能性があることを示しています ダイエット.
- 閉経前の女性（閉経前）の予防（予防）効果は、閉経後の女性（閉経後）よりも大きいようです。
- 乳腺組織のマンモグラフィ密度は、イソフラボンの下では影響を受けません
- イソフラボン下の増殖マーカーの変化は検出できません
- 特に子宮内膜（子宮内膜）：特にコーパス癌（子宮内膜から始まる悪性疾患）の発症の観点から：現在のデータによると、100mgのイソフラボン/ダイの投与量でXNUMX年間（長期研究は不足しています）閉経後は、
- 組織学的（微細組織）の変化。
- 子宮内膜の厚さの膣超音波検査による増加。
- 特に乳がんまたは乳がん後の状態の側面における乳房組織：現在のデータでは、リスクまたは予防に関する明確な声明は認められていません。 わずかな治療効果しか期待されていませんが、以下の有益な効果は言及する価値があります。
- メタアナリシスは、植物エストロゲンに対して以下の効果を確立することができました。
植物療法
| 有効成分 | 投与量（根の抽出物） |
| チミシフガラセモサ | 6〜7 mg / d（最大12 mg / d） |
| 大豆またはレッドクローバーのサプリメント通常、20〜40mgのイソフラボンが含まれています | 40-80 mg / d（最大120 / d？） |
西ヨーロッパにおける植物エストロゲンの食事摂取量は、最大2mg /日と推定されています。 大豆が主食であるアジア諸国では、50日あたり約80〜XNUMXmgのイソフラボンが消費されています。 ダイエット。 イソフラボン50mgの500日摂取量に達するには、約XNUMXmlの大豆を摂取する必要があります ミルク。 大豆は最高を含んでいます 濃度 （3-4mgイソフラボン/ gタンパク質）。 豆腐や豆乳などの大豆加工品には、約2mgのイソフラボン/ gタンパク質が含まれています。 食品中の植物エストロゲンの含有量は大きく異なる可能性があることに注意する必要があります。
サプリメント（栄養補助食品;重要な物質）
適切な栄養補助食品には、次の重要な物質が含まれている必要があります。
- ビタミン (ビタミンD （カルシフェロール）、 ビタミンE （トコフェロール）、 葉酸).
- ミネラル（カルシウム）
- 脂肪酸（ガンマリノレン酸（GLA））
- その他の重要な物質 （大豆イソフラボン：ダイゼインとゲニステイン）。
の存在下で 不眠症 (睡眠障害）更年期症状の結果として、以下の不眠症/薬物療法/サプリメントを参照してください。 注：記載されている重要な物質は、薬物療法に代わるものではありません。 サプリメントは 補足 特定の生活状況における一般的な食事。
医薬品
顕著な血管運動がある場合（「 血 船「）更年期症状および生活の質が著しく低下した場合、以下の 薬物 禁忌（禁忌）の場合、例えば、乳がん（乳がん）中またはその後、および上記の影響の可能性の拒絶の場合の治療の試みと見なすことができます：
抗うつ薬 SSRI グループ（選択的セロトニン再取り込み阻害薬）：短期間の研究では、ほてりを50〜60％減らします。 エストロゲン製剤との比較研究が不足しているため、ほてりの軽減に関する相対的な有効性については何も述べられていません。
乳がん後の閉経
HABITS研究は、癌腫患者が併用ホルモン療法を受け続けた場合、再発のリスクが高いことを明確に示しました。 または、 抗うつ薬 選択的セロトニン再取り込み阻害薬 (SSRI）グループはそのような場合に使用できます。 これらの薬は、ほてりの頻度と頻度を大幅に減らします。 SSRI パロキセチン, シタロプラム とescitolapramと 選択的セロトニン再取り込み阻害薬 (SNRI) ベンラファクシン 最も効果的なようです。
