経歴
人体には、内因性物質や異物を代謝するためのいくつかのメカニズムがあります。 これらのメカニズムの XNUMX つは、 グルクロン酸抱合、これは主に 肝臓。 このプロセスでは、 酵素 UDP-グルクロン酸転移酵素 (UGT) のスーパーファミリーから、グルクロン酸分子を UDP-グルクロン酸から基質に転移します。 アセトアミノフェンを例にとると、 アルコール, フェノール, カルボン酸, アミン類 & チオール 反応の基質として受け入れられます。 などの内因性基質に加えて、 ビリルビン, 胆汁 酸, チロキシン、ステロイドと ビタミン、多くの医薬品もグルクロン酸抱合されています。 この代謝反応の目的は、基質を不活性化し、 水によりよく排泄されます。 肝臓 & 腎臓.
症状
ミューレングラハト病 (同義語: ギルバート症候群) は、人口の 3% から 10% に発生する軽度の非抱合型高ビリルビン血症です。 それは高揚として現れる 血 ビリルビン レベルとにつながる可能性があります 黄疸 黄ばみのある 皮膚 目は、診断前に影響を受けた個人や家族に大きな警告を与える可能性があります。 重症のクリグラー・ナジャー症候群とは異なり、 ミューレングラハト病 ほとんどの出版物では、良性で無症候性で合併症のないものとして説明されています。 ただし、この症候群は、次のような多くの非特異的な苦情にも起因しています。 疲労、気分障害、消化器疾患、 頭痛 と下限 腹痛、影響を受ける個人の生活の質に影響を与える可能性があります。 したがって、個々のケースでは、一般的に想定されているほど無害ではない可能性があります。 これらの症状と病気との関係がどの程度科学的に確立されているかはわかりません。
目的
ギルバート症候群の原因は、UDP-グルクロン酸転移酵素 UGT1A1 の酵素活性の低下です。 これは不十分につながる グルクロン酸抱合 ヘム分解物の ビリルビン とを介して排泄を減らす 胆汁. その結果、体内のビリルビン濃度が上昇します。 血 場合によっては 黄疸. この場合、非抱合型（いわゆる間接型）のビリルビンが増加します。 UGT1A1 は、ビリルビンを結合する唯一のアイソザイムです。 ビリルビン濃度は、以下のときに上昇することがあります。 断食、 身体活動、 ストレス、病気、そして 月経、したがって増加 黄疸. ビリルビンはヘムの分解生成物であり、主に赤色の分解中に生成されます。 血 細胞。 筋肉などのミオグロビン 酵素 ヘムも含まれています。 この症候群のより深い原因は、遺伝子の変異です。 最もよく知られているのは、70 つのヌクレオチド TA がプロモーターに挿入されたバリアントです。 これにより、転写が XNUMX% 減少します。 さらに、他の遺伝的または後天的な要因も役割を果たす可能性があります。
鑑別診断
最も重要な診断基準は、血清ビリルビンの上昇です。 血液検査。 たくさんの 肝臓 病気は黄を引き起こす可能性があり、診断時に除外する必要があります。
薬学的意義
医薬品も UGT1A1 を介して結合および不活化されるため、分解が抑制されれば血漿中濃度の上昇が期待できます。 これが重要な代謝経路である場合、 副作用 結果として生じる可能性があります。 しかし、この現象は十分に研究されていません。 UGT1A1の基質には、例えば、 アトルバスタチン, ブプレノルフィン, エストラジオール, エチニルエストラジオール, ゲムフィブロジル, イブプロフェン, インジナビル、の代謝物 イリノテカン, ケトプロフェン, シンバスタチン. パラセタモール 薬物情報によると、Gilbert 症候群には禁忌です。 グルクロン酸抱合. ただし、臨床的妥当性は物議を醸しています。 一方、細胞増殖抑制剤とプロドラッグの毒性は比較的明白です。 イリノテカン 主要な代謝物 SN-38 がグルクロン酸抱合されて無毒な代謝物になるため、Gilbert 症候群の患者で増加します。 ザ・ 線量 減らし、血球数を監視する必要があります。 イリノテカン 転移性の治療に承認されています コロン 癌. グルクロン酸抱合によって不活化されるのではなく、活性化される薬剤はまれです。 このような場合、活性代謝物が十分に形成されないため、理論的には効果の減退が予想されます。 最後に、HIV プロテアーゼ阻害剤などの UGT1A1 活性を阻害する薬剤が示されています。 アタザナビル & インジナビル、高ビリルビン血症を悪化させたり、誘発したりする可能性があります。
薬物治療
通常、治療法は処方されません。 条件 良性と見なされます。 言及されたトリガー (断食、運動、 ストレス) 部分的に影響を受ける可能性があります。 薬物治療には酵素誘導剤が考慮される場合があります。 定期的に取られる 線量 of フェノバルビタール 高ビリルビン血症を軽減します (50 日投与量 150-XNUMX mg、適応外)。 リファンピシン も適切である可能性があり、XNUMX 人の患者を対象とした小規模な研究で成功裏に使用されています。 しかしながら、 副作用 両方のエージェントで予期される必要があり、それらが処方されることはめったにありません。 どちらも服用してこそ効果があります。 私たちの見解では、これらのエージェントは 副作用 治療の対象となります。 フラボノイド クリシン (5,7-ジヒドロキシフラボン) は in vitro で UGT1A1 を誘導できますが、in vivo でのその関連性については議論の余地があります。 クリシンは、 パッションフラワー とりわけ、ハーブ、および食品として販売されています 補足 一部の国では。 原理的には、合成薬剤または天然物で UGT1A1 を選択的に誘導し、副作用の少ない高ビリルビン血症を軽減することができるはずです。 このような薬は、この適応症ではまだ市販されていません。
トリビア
Gilbert と Lereboullet は 1901 年にこの現象を、1939 年に再び Meulengracht を説明しました。ドイツの文献では Meulengracht 病と呼ばれていますが、英語圏の国では Gilbert 症候群と呼ばれています。
