定義
グルクロン酸抱合とは、内因性または外因性の基質がグルクロン酸に結合する細胞内代謝反応を指します。 生物はそれによって基質をより多く作ります 水 それらが尿中に急速に排泄されることができるように可溶性。 グルクロン酸抱合は第II相代謝（抱合）に属します。
- UDP：ウリジン二リン酸
- UGT：UDP-グルクロノシルトランスフェラーゼ
関与する酵素
グルクロン酸抱合は、UDP-グルクロノシルトランスフェラーゼ（略語：UGT）によって触媒される酵素反応です。 ファミリーとサブファミリーに分類されるさまざまなアイソザイムが存在します。
- UGT1：ファミリー1
- UGT1A：サブファミリーA
- UGT1A1：個々の酵素または遺伝子（斜体:)
UGTは細胞内の小胞体に位置しています。 代謝のための最も重要な器官は 肝臓。 しかし、UGTは他のさまざまな臓器でも肝外に見られます。 アルコール, フェノール, カルボン酸, アミン類 & チオール 基板として受け入れられます。 -、-、-および-グルクロニドについて話します。 一方では、有効成分を直接結合させることができます。 一方、フェーズI代謝に対応する官能基、特にCYP450アイソザイムを導入することも可能です。
内因性基質
上記のように、UGTは生体異物だけでなく内因性基質にも不可欠です。 これらには以下が含まれます ビリルビン, 胆汁 酸、 甲状腺 ホルモン、 脂溶性 ビタミン、およびステロイドホルモン。 の場合 酵素 十分に活動的でない場合、病気が発症する可能性があります。 例えば、 ミューレングラハト病 共役するUGT1A1の不十分な活性の結果です ビリルビン.
薬物代謝における重要性
多くの医薬品とその代謝物はUGTの基質であり、グルクロン酸抱合されています。 次のリストは、ほんの一部を示しています。
- パラセタモール
- オピオイド
- NSAIDS
- エストロゲン：エストラジオール、エチニルエストラジオール
- 三環系抗うつ薬
- ナロキソン
- ベンゾジアゼピン系薬
- ラモトリジン
- エゼチミブ
グルクロン酸抱合は 水 薬物の溶解度と通常はその薬理活性。 代謝物は、活性または不活性であるか、または新しい薬物標的と相互作用する可能性があります。 活性代謝物のよく知られた典型的な例は次のとおりです。 モルヒネ-モルヒネよりもはるかに強力な6-グルクロニド（M6G）。 レチノイン酸 酸 活用によっても活性化されます。
薬物相互作用
シトクロムP450と同様に、UDP-グルクロノシルトランスフェラーゼは阻害および誘導され、 相互作用 途中で。 阻害剤の例は 免疫抑制剤 そしてインデューサーの中にはリファマイシンがあります、 バルビツレート、 いくつかの 抗てんかん薬.
