気管支喘息：原因

病因（病気の発症）

ぜんそく主に気管支の病気であり、気管と肺をつなぐ気道です。気管支は平滑筋組織に囲まれています。さらに、気管支壁には粘液産生腺と細胞が含まれています免疫システムマスト細胞など、リンパ球および好酸球顆粒球。これらが活性化されると、炎症性メディエーター（化学的「促進剤」）を生成します。ヒスタミン気管支内の受容体に結合するロイコトリエン。中ぜんそく攻撃、一連のイベントが発生し、その結果、ヒスタミンおよびロイコトリエン。ロイコトリエンはアラキドン酸から生成されます。これらの炎症性メディエーターは気管支組織の変化を引き起こします：粘液産生の劇的な増加と気道の同時狭窄（気管支閉塞/気管支閉塞）の結果。次の数時間で、肥満細胞や好酸球顆粒球などの「炎症細胞」が患部に移動します。血船液体を透過し、組織が直接損傷します。これは、炎症過程と粘膜浮腫（腫れ粘膜体液貯留による）。気管支喘息では、次の呼吸器系の変化が起こります。

主に肥満細胞、好酸球顆粒球によって維持される亜急性炎症; これらは
- 気管支収縮（気管支収縮）。
- 血管拡張（血管拡張）
- 粘膜浮腫
- 粘液線毛クリアランスの障害（繊毛上皮はもはや十分な粘液を口と喉に向かって動かさない）
肥大性粘液腺（→粘液）。

これらすべての変更つながる過敏性（外因性刺激に対する気道反応性の誇張（例、冷たい空気、吸入毒素））および発作のような気管支閉塞（「気道狭窄」）。患者は喘鳴と咳をします。空気は小さな肺胞または小さな気管支枝に「閉じ込められ」ます。これにより、酸素交換され、おそらく原因血のレベルカーボン上昇する二酸化物（pCO2）とレベル酸素（pO2）落ちる。酸素適切な空気交換を維持するために必要な筋肉の仕事が増えるため、消費量も増えます。気管支過敏性の原因（外因性刺激に反応する気道の誇張された準備（例えば、冷たい空気、吸入喘息患者の気道の病理学的狭窄（気管支閉塞）につながる毒素）は、まだ完全に科学的に解明されていません。しかし、いわゆるT細胞の免疫システム中心的な役割を果たしているようです。に加えて遺伝学およびエピジェネティックス、腸内微生物叢（腸植物相）は確かにの開発に大きな役割を果たしています気管支ぜんそく。 XNUMXつの主要な表現型は、アレルギー性（外因性）と非アレルギー性（内因性）です。気管支ぜんそく。アレルギー性であることが実証されていますぜんそくタンパク質の機能亢進によって引き起こされます–インターロイキン-33（IL-33）。ダニ、花粉、カビなどのアレルゲンが気道に入ると、プロテアーゼを放出します（酵素他の酵素を加水分解（消化）することができる、タンパク質およびポリペプチド）。プロテアーゼと接触すると、IL 33は過活性フラグメントに分解し、連鎖反応を引き起こします。これがアレルギー症状の原因となります。他の表現型の形態は、患者の主な愁訴を指します：例えば、職業性喘息、鎮痛剤、運動誘発性喘息、夜行性、咳誘発喘息、冷たい誘発喘息、遅発性喘息、還流誘発喘息。アレルギー性喘息と非アレルギー性喘息。

	アレルギー性喘息（外因性喘息）	非アレルギー性喘息（内因性喘息）
病気の発症	子供時代：最大8〜12歳。	中年（> 40歳）
周波数	50-70％	30-50％
トリガー	アレルゲン屋外および屋内の吸入アレルゲン（以下の環境曝露/吸入アレルゲンを参照）。食物アレルゲン職業性アレルゲン（下記の環境汚染を参照）。	非特異的トリガー（トリガー要因）。気道感染症（感染性喘息）。胃食道逆流症（逆流性喘息;逆流性喘息）。身体運動（運動性喘息）。精神的ストレスの状況冷気（寒冷喘息）吸入毒素（例、煙、含むタバコ煙; 塩素化水（蒸気）、オゾン）。薬（鎮痛性喘息）
病因	感作→IgEを介した炎症反応。	感作なし; IgEに依存しない、すなわち非特異的な炎症反応

注：アレルギー性喘息では、特定の免疫療法（SIT）、アレルゲン制限、または生物製剤.

病因（原因）

生物学的原因

遺伝的負担–アレルギーの場合気管支ぜんそく、IgEを産生する遺伝的に決定された傾向があります抗体一般的な環境アレルゲンに; 疑いの余地のない家族のクラスタリングがあります。アレルギー性喘息気管支のある親は、子孫に約40％のリスクがあることを示唆しています。両親が両方とも病気にかかっている場合、子供のリスクは約60〜80％です。アレルギー性鼻炎（干し草）の場合もリスクが高くなります発熱）またはアレルギー性発疹（皮膚発疹）家族ですでに発生しています。
- 遺伝子多型に依存する遺伝的リスク：
  - 遺伝子/ SNP（一塩基多型;英語：一塩基多型）：
    - 遺伝子：GSDMB、GSTP1
    - SNP：遺伝子GSDMBのrs7216389
      - 対立遺伝子コンステレーション：TT（1.5倍）。
    - SNP：遺伝子GSTP1695のrs1
      - 対立遺伝子コンステレーション：AG（アレルギー性喘息のリスク増加）。
      - 対立遺伝子コンステレーション：GG（アレルギー性喘息のリスクが大幅に増加;非アレルギー性フォームと比較してアレルギー性フォームを発症するリスクが3.5倍増加）
  - 染色体17q21の突然変異–このような場合の子供では、生後XNUMX年以内に喘息を発症するリスクが大幅に増加します。そのような子供たちの場合、病気のリスクはさらに大きくなります成長する喫煙者のいる家庭で。
母：母体の遊離糖の摂取量が多い妊娠子孫のアトピーおよびアトピー性喘息のリスクを高める可能性があります。
帝王切開による配達（帝王切開; リスクが23％増加）。
低出生体重（<2,500g）。
ホルモン因子–早発月経（初潮の初潮月経).
職業–ほこり、煙、溶剤、および熱にさらされることが多い職業ストレス（職業性喘息）[可能な限り、すでに職業の選択において考慮されるべきである]。
- ベーカリー、菓子（小麦粉の粉）。
- 庭師（花粉）
- 木工：大工、建具（木粉）。
- 養蜂、織り（虫除け）
- 農業（動物の毛）
- 塗装、ニス塗り
- 製薬業界（ドラッグダスト）
- プラスチック（イソシオン酸塩）の熱間加工。
- 洗剤産業（酵素）
- U。 vm
社会経済的要因–世帯収入の低さと教育の欠如。

行動の原因

栄養
- 脂肪、砂糖、塩分の摂取量が多い。重度の気管支喘息の高い有病率（発病率）
- 微量栄養素欠乏症（重要な物質）–微量栄養素による予防を参照してください。
覚醒剤の消費
- たばこ（喫煙）
  - 間のリンク喫煙そして喘息は喘息患者の70パーセント以上で示されることができます！喫煙している親の子供も喘息のリスクが大幅に高くなります。
  - 母性喫煙（5日あたり少なくともXNUMX本のタバコ）全体妊娠小児の早期かつ持続的な喘鳴（OR 1.24）および気管支喘息（OR 1.65）のリスク増加と関連しています。
身体活動
- 身体運動–身体運動の完了後、または運動中に喘息発作が発生した場合、条件運動誘発性喘息（「EIA」; DD運動誘発性気管支収縮）と呼ばれます。
心理社会的状況
- ストレス –感情的な要因が病気の経過に大きく影響することは議論の余地がありません。
太り過ぎ（BMI≥25; 肥満).
- 太り過ぎ個人は気管支喘息を発症するリスクがXNUMX倍高くなります。肥満アクティベートできます遺伝子肺の炎症を制御することができる肺の。
- 学齢期まで一貫して高いBMIを持つ子供は、ほとんどの場合、気管支喘息と診断されました。
  - 年齢と性別を調整したオッズ比（aOR）：2.9。
  - アレルギー性喘息aOR：4.7
- 肥満喘息のリスクが26％増加しました（RR 1.26; 1.18-1.34）。肥満の子供は、肺活量測定によって確認された気管支喘息を発症しました（肺機能テスト）29％（RR：1.29; 1.16-1.42）。

病気に関連する原因

呼吸器感染症感染症に関連する気管支喘息（感染性喘息）は、気管支肺感染症の後に最初に発生します。ウイルス（ライノウイルスなど）と細菌性呼吸器感染症の両方が、考えられる引き金と見なされます。
子供の熱性けいれん
胃食道逆流症（同義語：GERD、胃食道逆流症;胃食道逆流症（GERD）;胃食道逆流症（逆流症）;胃食道逆流症; 逆流性食道炎; 逆流症; 逆流性食道炎; 消化性食道炎）–酸性胃液およびその他の胃内容物の病理学的逆流（逆流）によって引き起こされる食道の炎症性疾患（食道炎）。

投薬

抗うつ薬–妊娠中の古い抗うつ薬の使用は、喘息のリスク増加と関連していました
喘息は鎮痛剤の使用によっても引き起こされる可能性があります（鎮痛剤）–鎮痛剤誘発性気管支喘息（鎮痛性喘息）。これらには、例えばが含まれます。アセチルサリチル酸（として; アスピリン-不耐性喘息（「アスピリン悪化気道疾患：AERD」）; 有病率（疾患頻度）：喘息患者の5.5-12.4％）および非ステロイド性抗炎症薬薬物 (NSAID; NSAID-悪化した呼吸器疾患（NERD））、これはプロスタグランジン代謝を妨害します。これは遺伝的に決定された偽アレルギー反応です。
パラセタモール
- パラセタモール曝露に関して、ノルウェーの母子コホート研究は次のことを示しました。
  - パラセタモール前の摂取量妊娠、子供の喘息のリスクとの関連はありませんでした。
  - 出生前の曝露では、調整された喘息率は、曝露されていない子供よりも13歳で27％高く、XNUMX歳でXNUMX％高かった。
  - 生後29か月間の独占的曝露では、調整喘息率は24歳でXNUMX％高く、XNUMX歳でXNUMX％高かった。
- 英国とスウェーデンの研究チームは、妊娠中の特定の鎮痛薬の使用と、子供の喘息の素因との関連を証明されているが、因果関係はないと考えています。これらの著者によると、関連はおそらく不安などの母親の影響に起因する可能性があります、ストレス or 慢性の痛み.
- パラセタモール（アセトアミノフェン）：生後XNUMX年以内にパラセタモールを投与された子供は、後に気管支喘息やアレルギー性鼻炎を発症する可能性が高くなります。
- AVICA（アセトアミノフェン対イブプロフェン喘息の子供たちの）研究はの効果を調べた治療喘息増悪の数に関して軽度の持続性喘息を有する1〜5歳の小児（臨床像の著しい悪化）。結果：アセトアミノフェングループの平均は0.81であり、イブプロフェングループ0.87の悪化（有意差なし）。
- GSTP1の突然変異遺伝子現在、喘息疾患（オッズ比1.77; 1.09-2.85）および喘息様症状（オッズ比1.74; 1.14-2.64）のリスク増加と関連していた。ザ・遺伝子酵素グルタチオンS-トランスフェラーゼ（GST）の情報が含まれています。酸化防止剤グルタチオン肝臓。グルタチオンは分解中に消費されますパラセタモールしたがって、パラセタモールの欠如は毒性の増加につながります。
ベータ遮断薬も喘息発作を引き起こす可能性があります！
H2受容体拮抗薬/プロトンポンプ阻害剤（プロトンポンプ阻害剤、PPI;酸遮断薬）–妊娠中に服用胸焼け子供のリスクを40％増加させます（H2受容体拮抗薬）または30％（プロトンポンプ阻害剤）生後XNUMX年以内に気管支喘息を発症する。注意：パントプラゾールおよびラベプラゾール妊娠中は禁忌であり、オメプラゾールガイドラインに従って、リスクとベネフィットを慎重に検討した後にのみ使用する必要があります。

環境への暴露–中毒（中毒）。

アレルギー性気管支喘息（アレルギー性喘息）のアレルゲン。これらには以下が含まれます：
- 吸入アレルゲン：
  - 植物のほこり（花粉）
  - 動物アレルゲン（イエダニの糞、動物の毛、羽毛）：通年（「通年」）アレルギー性喘息の最も一般的な原因は、イエダニアレルギーと動物の毛のアレルギーです。
  - カビ胞子
- 食物アレルゲン
- 職業性アレルゲン（下記参照）
職業ばく露（職業アレルゲン）：一部の職業グループでは、アレルギー性、刺激性、または毒性（有毒）物質との頻繁な接触により、喘息がより頻繁に発生します。これらは例えば金属です塩 –プラチナ、クロム、ニッケル -、木や植物のほこり、工業用化学薬品。いわゆるパン屋喘息、真菌性喘息も知られており、イソシアネートを扱う人々はしばしば喘息に苦しんでいます。
大気汚染物質：大気および汚染された環境にとどまる（排気ガス、粒子状物質、亜硝酸ガス、スモッグ、オゾン、タバコ煙）。
- 粒子状物質（PM1.05）が1.03 µg / m1.07増加するごとに5（3〜2.5）のハザード比濃度 PM1.04濃度の対応する増加については1.03（1.04から10）
湿った壁（カビ;生後XNUMX年間）。
雷雨喘息（メルボルンの雷雨）–気象条件と遺伝的条件、および呼吸する空気中の高濃度のアレルゲンの相互作用。高濃度の空中花粉が発生する春と夏の終わりに最も一般的
フタル酸エステル（主に軟質PVCの可塑剤として）–可能性がありますつながる子供のゲノムにおける永続的なエピジェネティックな変化により、後にアレルギー性喘息の発症が促進されます。注：フタル酸エステル類は内分泌かく乱物質（同義語：異種ホルモン）に属し、少量でも損傷する可能性があります。健康ホルモン系を変えることによって。
冷たい空気と霧
誘発性アレルゲン（例、塩素化）への反復暴露水 in 水泳プール）–例：赤ちゃん水泳塩素化水スイミングプールではアレルギー性鼻炎（干し草）のリスクが高まります発熱）そして、素因がある場合、気管支喘息の発作の頻度を増加させる可能性があります。この理由はおそらくそれです塩素化合物はの障壁を損傷します肺上皮、アレルゲンが浸透しやすくなります。 1980年以来、水泳プールには、最大0.3〜0.6 mg / lの遊離および0.2mg / lの合計が含まれる場合があります塩素 DIN規格によると6.5から7.6の間のpHで。
家庭用スプレー–明確な用量反応関係：少なくとも週にXNUMX回家庭用スプレーを使用した個人では、喘息のリスクは使用を控えた参加者の半分でした。家庭用スプレーを週にXNUMX回使用すると、喘息のリスクがXNUMX倍になります。
生後XNUMX年間のクリーニング製品、特に香りが含まれている場合：喘息のような呼吸器症状（「喘鳴」）が多く、喘息疾患と診断されることが多くなりました（使用を控えた家庭と比較して）。