グレープフルーツジュースとの相互作用

経歴

そのグレープフルーツジュースは薬物を引き起こす可能性があります-薬物 相互作用 1989年の臨床試験で偶然発見され、1991年に同じ研究グループによる実験で確認されました（Bailey et al、1989）。 これは、グレープフルーツジュースと カルシウム チャネルブロッカー フェロジピン 大幅に増加します バイオアベイラビリティ of フェロジピン。 結果として、 血 圧力をさらに下げることができ、 ハート レートが増加しました。 それ以来、この現象は他の多くの研究で調査されてきました。

相互作用のメカニズム

グレープフルーツジュースは、腸内の酵素CYP3A4の強力な阻害剤であるため、医薬品の全身前代謝を阻害します。 しかし、それは代謝に影響を与えません 肝臓 （おそらく高用量で）。 これにはXNUMXつの考えられる結果があります。 第一に、代謝の阻害により、より活性の高い薬物が生物に侵入し、増加する可能性があります バイオアベイラビリティ 薬理学的および毒性効果の強化につながります。 この例は フェロジピン、CYP3A4によって腸内で適切な程度に不活化されます。 患者情報はこの事実に注意を引きます：「これは効果の増加をもたらすかもしれないので、グレープフルーツジュースと一緒に服用しないでください。」 第二に、 プロドラッグ CYP3A4によって腸内で代謝されるものは、体内でその効果を発揮しない可能性があります。 ただし、このXNUMX番目のケースは実用上それほど重要ではありません。 グレープフルーツジュースは、排出トランスポーターの阻害剤または活性剤でもあるようです P糖タンパク質 腸のOATPを阻害します。 P糖タンパク質 多くの人に輸送障壁を提供します 薬物。 OATPを阻害すると、OATPがその基質の血流への取り込みを促進するため、吸収される薬物が少なくなります（例： フェキソフェナジン、タリノロール、 アリスキレン）。 研究によると、グレープフルーツジュース250 ml（1杯）の摂取でトリガーするのに十分であることが示されています 相互作用 約24時間。 3日後にのみ代謝が正常になりました。 グレープフルーツジュースは不可逆的に（自殺抑制）、CYPを可逆的に抑制します。 それは、例えば、より弱い阻害剤です。 ケトコナゾール & リトナビル、さらにメタボリムスを抑制します 肝臓。 研究結果が矛盾しているので、どの成分が効果の原因であるかはまだ議論の余地があります。 グレープフルーツジュースは明確に定義された物質ではなく、品種、栽培条件、製造プロセスによって異なる無数の成分で構成されていることにも注意する必要があります。 候補には、フラノクマリン、フラボノイド、配糖体が含まれます。

懸念される有効成分

これらの考慮事項は、医薬品有効成分が相互作用が発生するための特定の要件を満たさなければならないことを明確にしています。

これらの基準は、フェロジピンなどの多くの診療関連薬剤に部分的または完全に適用されます。 ベンゾジアゼピン系薬 (ミダゾラム, ジアゼパム）、抗てんかん薬（カルバマゼプピン）、 免疫抑制剤 （シクロスポリン、エベロリムス、 タクロリムス）、HIVプロテアーゼ阻害剤（サキナビル), 抗ヒスタミン薬 (テルフェナジン、a。 H.）、 抗不安薬 （ブスピロン）、SSRI（セルトラリン), 抗不整脈薬 (アミオダロン, ドロネダロン）。、運動促進薬（シサプリド）、及び スタチン （例えば、 シンバスタチン).

実践のための結論

グレープフルーツジュース、CYP3A4の適度に強力な阻害剤として 腸、薬物を引き起こす可能性があります-薬物 相互作用、 引き金 副作用、または、まれに、薬効を低下させます。 効果は 線量 & 濃度 依存：ジュースが高濃度で高濃度であるほど、抑制が強くなります。 実用的な関連性は議論の対象であり、文献で議論の余地はありません。 対応する治療中はグレープフルーツジュースの摂取を控えることをお勧めします 薬物 予防措置として。 実用的な関連性は、各有効成分について個別に評価する必要があります。 たとえば、との相互作用 シルデナフィル おそらく患者にリスクをもたらすことはありませんが、予防策として避けるべきです（Jetter et al。、2002）。