プロドラッグとは何ですか？
すべての医薬品有効成分が直接有効であるわけではありません。 いくつかは、最初に体内の酵素的または非酵素的変換ステップによって活性物質に変換されなければなりません。 これらはいわゆるです。 この用語は、1958年にアドリアンアルバートによって導入されました。今日の商業におけるすべての有効成分の最大10％がプロドラッグであると推定されています。
プロドラッグコンセプトの利点
有効成分がプロドラッグとして開発される理由は数多くあります。 このアプローチは、貧しい人々を改善するために使用することができます キー （例えば、 クロラムフェニコール）そして親油性物質の溶解度を高めるために（例えば、 バルガンシクロビル）。 プロドラッグの設計の一般的な理由は、改善することです 吸収 & バイオアベイラビリティ （例えば、 エナラプリル）。 さらに、組織特異的 ディストリビューション 増やすことができるため、副作用（ターゲティング）を回避できます。 多くの抗ウイルス剤（例：ヌクレオシド類似体）および細胞増殖抑制剤 薬物 （例えば カペシタビン）感染した細胞でのみ活性化されるか 癌 細胞、したがって主に所望の部位でそれらの効果を発揮する。 したがって、プロドラッグは、の物理化学的、官能的、薬物動態学的、および薬力学的特性に影響を与えるために使用することができます 薬物.
プロドラッグのデメリット
によって活性化されるプロドラッグ 酵素 CYP450アイソザイムなどは、個人差や薬物-薬物の傾向があります 相互作用。 酵素が十分に活性でないか、阻害剤によってブロックされると、活性薬物が十分に形成されず、所望の効果が生じない。
構造的特徴
プロドラッグはしばしばいわゆる担体に結合され、それは生体内で切断されます。 これらはと呼ばれます。 多くの場合、これらはエステルです。 （バイオ前駆体）は担体を含まず、直接代謝または抱合されます。 まれな特殊なケースは、（相互プロドラッグ）によって表されます。この場合、XNUMXつの活性物質が互いに結合し、それぞれが活性物質と担体の両方になります（例： スルファサラジン, ラタノプロステンブノド).
ケーススタディバラシクロビル
バラシクロビル キャリアに結合したバリンです エステル 抗ウイルス剤のプロドラッグ アシクロビル それは後に加水分解によって放出されます 吸収. バラシクロビル 貧しい人々を増やすことを目的として開発されました バイオアベイラビリティ of アシクロビル とその改善 水 溶解度。 興味深いことに、 アシクロビル それ自体は、ウイルス感染細胞で選択的に活性化されてアシクロビル三リン酸を形成するプロドラッグでもあります。 したがって、プロドラッグの概念のいくつかの利点がここで作用します。
例
この表は、プロドラッグのいくつかの選択を示しています。
- アセメタシン
- アセチルサリチル酸
- アシクロビル
- アデフォビルジピボキシル
- アミホスチン
- ブリブジン
- カンデサルタンシレキセチル
- カルビマゾール
- カペシタビン
- シドフォビル
- クロピドグレル
- コデイン
- デソゲストレル
- ジスルフィラム
- エナラプリル
- エストラムスチンホスフェート
- ファムシクロビル
- フィンゴリモド
- フォサプレピタント
- レフルノミド
- ライムサイクリン
- ナブメトン
- ネパフェナク
- オルメサルタンメドキソミル
- オルサラジン
- オセルタミビル
- ペンシクロビル
- プレドニゾン
- オセルタミビル
- シンバスタチン
- スルファサラジン
- チボロン
- バラシクロビル
- バルガンシクロビル
