P糖タンパク質
P糖タンパク質（P-gp、MDR1）は、分子量170 kDaの主要な活性排出トランスポーターであり、ABCスーパーファミリーに属し、1280で構成されています。 アミノ酸。 P-gpは-geneの産物です（以前は:)。 Pは、ABCはです。
発生
P糖タンパク質は人体のさまざまな組織に見られます。 それは細胞の頂端膜に局在しています：
演算
基質は、開口部を介して脂質二重層の内部からタンパク質に入ります。 P-gpはその基質を一方向に輸送します 濃度 からの勾配 細胞膜 ATP消費を伴う。 P-gpは、多くの物質、特に生体異物（体外の物質）や医薬品の輸送障壁を提供します。 それはで役割を果たします 解毒、身体や敏感な臓器が吸収されたり、活発に排泄されたりするのを防ぐことで、不要な物質から身体や敏感な臓器を保護します 胆汁 または尿。
がん治療において
P糖タンパク質は、1976年に多剤耐性CHO細胞で最初に発見されました（Juliano、Ling、1976）。 P-gpは、いわゆる（MDR）の発生に関与する因子であり、これは、機械的および構造的に異なる細胞増殖抑制剤に対する腫瘍の交差耐性の発生です。 薬物。 その結果、抗がん剤 薬物 細胞内の作用部位に到達せず、効果がないままです。
P-gp基質
P糖タンパク質は非常に幅広い基質特異性を持っています。 それは330から4000Daの範囲の分子量を持つ何百もの主に疎水性の物質を輸送します。 これらには、たとえば（選択）が含まれます。
| 下痢止め： | ロペラミド |
| 駆虫薬： | イベルメクチン |
| 抗ヒスタミン剤： | ビラスチン |
| 抗血栓薬： | ダビガトラン |
| ベータ遮断薬： | タリノロール、セリプロロール |
| カルシウムチャネルブロッカー： | ジルチアゼム、ベラパミル |
| 糖質コルチコイド： | デキサメタゾン |
| 強心配糖体： | ジゴキシン |
| HIVプロテアーゼ阻害剤： | インジナビル, リトナビル, サキナビル. |
| 免疫抑制剤： | シクロスポリン, タクロリムス. |
| 神経弛緩薬： | アセプロマジン |
| 運動促進薬： | ドンペリ |
| セトローネ： | オンダンセトロン |
| スタチン： | アトルバスタチン |
| 細胞増殖抑制剤： | コルヒチン、ドキソルビシン、エトポシド、メトトレキサート、パクリタキセル（タキソール）、ビンブラスチン、ビンクリスチン |
ジゴキシン はよく研究された例であり、治療範囲が狭いため関連性があります。 P-gpの多くの基質も、CYP3A4酵素によって同時に代謝されます。 したがって、 薬物 さらに、代謝障壁の影響を受けます。
薬物相互作用
P-gpがその基質の薬物動態に重要な影響を与えるという多くの証拠があります。 したがって、薬物-薬物 相互作用 特にP-gpの阻害または誘導を通じて可能です。 P-gp阻害剤：P糖タンパク質を阻害する薬剤は増加する可能性があります 吸収, バイオアベイラビリティ, ディストリビューション-例えば、中央に 神経系。 同時に、 排除 削減されます。 さらに、阻害剤はの抵抗を逆転させることができます 癌 細胞増殖抑制剤への細胞。 例： キニジン, ベラパミル, クラリスロマイシン, エリスロマイシン, イトラコナゾール, メフロキン P-gpインデューサー：逆に、P-gpインデューサーを併用すると、P-gpのバリア機能が高まり、 排除 例： リファンピシン, セントジョンズワート.
