製品
ドロネダロンはフィルムコーティングされた形で市販されています タブレット （Multaq）。 2009年に、最初は米国で、次にカナダで、多くの国で、そしてXNUMX月に欧州連合全体で承認されました。
構造と特性
ドロネダロン（C31H44N2O5S、Mr = 556.76 g / mol）は、ベンゾフラン誘導体であり、抗不整脈薬の類似体です。 アミオダロン （コルダロン、ジェネリック）、それ自体がクマリンケリンに由来します。 ドロネダロンは後継者として開発されました アミオダロン、これは非常に効果的ですが、多数の原因となる可能性があります 副作用 に影響を与える 皮膚、肺、甲状腺（甲状腺機能亢進症）、目、 肝臓, 神経系などがある。 アミオダロン 親油性で、高い ボリューム of ディストリビューション、および組織に沈着し、20〜100日の非常に長い半減期をもたらします。 ドロネダロンは、メチルスルホンアミド基のために親油性が低く、分布が悪く、半減期が約25〜30時間とはるかに短くなっています。 含まれていません ヨウ素 甲状腺機能障害の原因であると考えられている分子内。
エフェクト
ドロネダロン（ATC C01BD07）は抗不整脈薬です。 それはの再発を減らします 心房細動 またはフラッター、洞調律を正常化および維持し、減少および安定化 ハート 率、および心血管イベントの入院率の低下をもたらします。 その有効性と優位性 プラセボ 大規模な臨床試験で実証されています。 アミオダロンのように、それは抗不整脈薬の古典的なVaugham-Williams分類に従って分類することはできません 薬物 XNUMXつのクラスすべてのプロパティがあるためです。 これはマルチチャネルブロッカーであり、さまざまなイオンチャネルを攻撃し、 カリウム, ナトリウム, カルシウム 電流。 それは延長します 活動電位 抗アドレナリン作用があります。
適応症
非永続的で臨床的に安定した患者の電気的除細動が成功した後、洞調律を維持するための二次薬剤として 心房細動 そして、この患者集団における心血管イベントの入院率の低下を誘発すること。 心房細動 最も一般的です 心不整脈 人口の最大1％に影響を及ぼします。 の心房が ハート 不規則かつ急速に収縮し、急性症状や次のような重篤な合併症を引き起こす可能性があります 心不全, ストローク そして死。 2011年と2012年には、それぞれ新しい研究結果に基づいて適応が制限されました。 ある研究では、永続的な心房細動と追加の心房細動の患者での使用を調査しました 危険因子。 ドロネダロン群の重度の心血管イベントのために中止しなければなりませんでした。 それ以来、ドロネダロンは永久心房細動での使用が許可されていません。
用量
通常の成人の投与量は、朝食と夕食でそれぞれ400mgです。 食べ物と一緒に服用することをお勧めします バイオアベイラビリティ。 グレープフルーツジュースはCYP3A4を阻害するため、治療中にグレープフルーツジュースを摂取しないでください。CYPXNUMXAXNUMXはドロネダロンの濃度を上昇させ、増加させる可能性があります。 副作用.
禁忌
完全な予防措置については、SmPCを参照してください。 強力なCYP3A4阻害剤の併用（例、 ケトコナゾール, イトラコナゾール, ボリコナゾール、テリスロマイシン、 クラリスロマイシン, シクロスポリン, リトナビル）と 薬物 フェノチアジンなどのトルサードドポアントを引き起こす可能性があります。 シサプリド、ベプリジル、三環系 抗うつ薬, テルフェナジン、いくつかの マクロライド、および一部のクラスIおよびクラスIII 抗不整脈薬、は表示されません。
相互作用
ドロネダロンはよく吸収されますが、高いです 初回通過代謝 したがって、深遠なだけです バイオアベイラビリティ 約15％の。 それはCYP3A4によって代謝され、糞便を介して排除されます。 それ自体がCYP3A4の中程度の阻害剤であり、CYP2D6の弱い阻害剤であり、 P糖タンパク質 その結果、高い相互作用の可能性があります。 対応する薬物-薬物 相互作用 考慮に入れる必要があります。 CYP3A4の強力な阻害剤と併用してはいけません。これは、血漿中濃度を上昇させ、効果や副作用を増強する可能性があるためです。 CYP誘導剤は有効性を低下させる可能性があります。薬物 Torsades de Pointesの原因となるものは、次のリスクがあるため禁忌です。 心不整脈。 の完全な詳細 相互作用 医薬品情報リーフレットに記載されています。
副作用
最も一般的に観察される 副作用 遅いパルスを含む（徐脈), キー 妨害、 下痢, 嘔吐, 吐き気、下 腹痛、消化不良、発疹、そう痒症、 疲労、および弱点。 紅斑、 湿疹、そして、おそらくクマリンまたはスルホンアミド構造のために、光線過敏症が時折発生します。 まれに、 キー 知覚が完全に欠如している可能性があります。 血漿を増加させる可能性があります クレアチニン レベル。 ドロネダロンはQT間隔を延長する可能性があります。 しかし、それは弱い催不整脈作用であるように見え、死亡率を増加させず、実施された研究ではトルサードドポアントを引き起こしませんでした。 一部の抗不整脈薬は死亡率を低下させるのではなく増加させることが過去に示されているため、これは重要なポイントです。 しかし、アンドロメダの研究では、重度の患者に投与した場合、 ハート 失敗、死亡率が増加します（禁忌）。 また、ドロネダロンを不適切に使用すると心不整脈を引き起こす恐れがあります。 したがって、禁忌、注意事項、および薬物への注意-薬物 相互作用 不可欠です。 21年2011月XNUMX日、EMAは、非常にまれなケースであるという事実に注意を向けました。 肝臓 ドロネダロンで治療された患者に傷害が発生した。 治療との関連を否定することはできませんでした。 したがって、 肝臓 機能テストは、予防措置として実行され、すぐに効果があります。
