脂肪肝（脂肪肝）：原因

病因（病気の発症）

通常、 肝臓 5パーセント未満の脂肪が含まれています。 の供給の増加 トリグリセリド類 血清中の（中性脂肪）はそれらのより多くがに保存される原因になります 肝臓 (脂肪肝 疾患）。 肝細胞の半分以上の場合（肝臓 細胞）脂肪滴が含まれています、これは呼ばれます 脂肪肝、軽度から中等度の肝腫大（肝腫大）につながります。 大小胞性脂肪症と微小小胞性脂肪症を区別することができます。 これは、肝細胞の脂肪滴のサイズを表します。 大小胞型の脂肪症は、合成および/または輸送の間の不一致に起因します 脂質 肝細胞から。 微小小胞型脂肪症は、大小胞性脂肪症の可能性のある前駆体と考えられています。 のベータ酸化障害の結果として、重度の肝細胞損傷に起因すると理解されています 脂肪酸 （脂肪酸のアセチルCoAへの酸化分解）。 さらに、ノンアルコール 脂肪肝 （NAFL; NAFLE; NAFLD、「非アルコール性脂肪性肝疾患」）は、続発性脂肪症とは区別されます（以下を参照）。 脂肪肝のクリプトジェニックフォームも記載されており、既知の原因に確実に割り当てることはできません。 脂肪肝の病因における重要な役割は脂肪細胞によって果たされます、 鉄, インスリン. 鉄 保護ホルモンApoEの利用可能性を制限する可能性があります。 このホルモンは脂肪の調節に役割を果たし、 インスリン 抵抗。 脂肪肝はさらに炎症を伴うことがあります（脂肪肝 肝炎）。 とりわけ、腸内微生物叢（腸内細菌叢;腸内毒素症/腸内毒素症の不均衡 腸内フローラ）これに寄与すると考えられており、おそらく腸壁の炎症細胞も活性化する可能性があります。 酵素 GTPアーゼのグループからも脂肪肝の発症に重要な役割を果たしています（以下の「遺伝的負担」を参照）。 それらの中心的な機能は、肝細胞内の脂肪滴のオートファジー（細胞内で分解して独自の成分を利用するプロセス）です。 それらは脂肪分解を可能にするタンパク質（ATGL）に結合します-これだけがオートファゴソームの形成につながります。 これはリソソームと融合します–脂肪の酵素分解 発生する。

非アルコール性脂肪肝の病因（原因）

生物学的原因

  • 遺伝的負担：
    • NAFLDの患者の家族には、NAFLD（家族性クラスタリング）の他の家族が含まれることがよくあります。
    • 双生児研究は、一卵性（同一）双生児と二卵性（兄弟）双生児におけるNASHのクラスター化を示しています
    • 特定の原因によるGTPアーゼの欠損 遺伝子 変異。
    • 遺伝子多型に依存する遺伝的リスク：
      • 遺伝子/ SNP（一塩基多型;英語：一塩基多型）：
        • 遺伝子：PNPLA3
        • SNP：遺伝子PNPLA738409のrs3
          • 対立遺伝子コンステレーション：CC（3.2倍;アルコール性脂肪肝のリスクの増加;肝臓脂肪の増加）
          • 対立遺伝子コンステレーション：CG（1.79倍;肝臓脂肪の増加、アルコール性脂肪肝のリスク）。
          • 対立遺伝子コンステレーション：GG（脂肪肝のリスクが低い）。
  • 民族性–ラテンアメリカ人はアフリカ系アメリカ人よりも影響を受ける可能性が高いです。 白人は民族的リスクの点で中間の位置を占めています。

行動の原因

  • 栄養
    • 過剰なカロリー摂取、特に ダイエット 高い 炭水化物 （特に グルコース, 果糖、およびショ糖; 例：砂糖と果糖を含むソフトドリンクの消費も）
      • 増加しました 果糖 摂取量は、非アルコール性脂肪性肝疾患（NAFLD）の独立した危険因子と見なされます。また、過剰 果糖 摂取は、フルクトースによって誘発されるATPの枯渇（エネルギー貯蔵の枯渇）により、肝臓の炎症（肝臓の慢性炎症）を促進する可能性があります。
    • 動物性たんぱく質が多すぎる–研究によると、特に高齢者では 太り過ぎ ダイエット 動物性タンパク質が多いと、非アルコール性脂肪肝のリスクが高まります。
    • 急速な減量
    • 飢餓中に発生する脂肪肝は、高炭水化物ダイエット（クワシオルコル）でのタンパク質の不足（タンパク質欠乏）が原因です
  • 覚醒剤の消費
    • アルコール （女性：≥10g/ d、男性：≥20g/ d）; 非アルコール性脂肪性肝疾患（NAFLD）をアルコール性脂肪性肝（AFL; ALD）または混合型と区別するために、女性で10 g、男性で20gのXNUMX日あたりのアルコール制限を採用できます。 毎日のアルコール量が多いと、アルコール性脂肪肝を安全に排除することはできません
    • たばこ（喫煙）
  • 身体活動
    • 運動不足
    • > 10時間座って/日、運動量に関係なく（おそらくカロリー摂取量が多いため）。
  • 太り過ぎ （BMI≥25; 肥満）; 有病率（発病率）：30〜100％。
  • Androidの体脂肪分布、つまり腹部/内臓、体幹、中央体脂肪（リンゴタイプ）–ウエスト周囲長またはウエストヒップ比（THQ;ウエストヒップ比（WHR））が存在するウエストを測定する場合国際糖尿病連合（IDF、2005）ガイドラインによる円周には、次の標準値が適用されます。
    • 男性<94cm
    • 80cm未満の女性

    ドイツ人 肥満 社会は2006年に腰囲についてやや穏やかな数値を発表しました：男性で<102cm、女性で<88cm。

病気に関連する原因（=代謝 危険因子).

微小胞脂肪症

目的

  • 妊娠

続発性脂肪肝の病因（から変更）

生物学的原因

  • 遺伝的負担
    • 遺伝病
      • ウィルソン病（銅 貯蔵疾患）–XNUMXつまたは複数の常染色体劣性遺伝性疾患 遺伝子 突然変異は混乱します 銅 肝臓の代謝。

行動の原因

  • 栄養
    • 栄養不良
    • トータル 非経口栄養 –患者に血管系を介して必要なすべての主要栄養素および微量栄養素を供給する注入プログラム（経腸傍=腸の隣）。 インクルード 消化管 プロセスで完全にバイパスされます。

病気に関連する原因

  • 妊娠中の急性脂肪肝
  • 腸の病気
  • HELLP症候群 （H =溶血/溶解 赤血球 （赤 血 細胞）血中）、EL =肝臓の上昇 酵素 （肝酵素の増加）、LP =低 血小板 (血小板減少症 /血小板の減少）–特殊な形態の 子癇前症、に関連付けられています 血球数 変化し、生命を脅かすコース/妊娠の合併症をとることができます 高血圧.
  • 肝炎 C（V。a。遺伝子型3）[マクロベシクル肝細胞脂肪変性]
  • ジャマイカ 嘔吐 病気–熟していないタイプのプラムを食べた後に発生します。
  • 短腸症候群–外科的切除（切除）または小腸の大部分の先天性欠如に起因する臨床像
  • 代謝障害
    • 無ベータリポタンパク血症（まれな常染色体劣性遺伝性脂質代謝障害）。
    • コレステロール ライソゾーム病（CESD）。
    • 家族性高脂血症
    • 糖原病
    • 遺伝性果糖不耐症
    • 低ベータリポタンパク血症
    • レシチン コレステロール アシルトランスフェラーゼ欠損症（LCAT欠損症;細胞外コレステロール代謝のまれな常染色体劣性酵素欠損症）。
    • LCAT欠損症
    • 脂肪異栄養症
    • ウィルソン病（銅貯蔵病）
    • ウェーバー・クリスチャン症候群
  • ライ症候群–幼児のウイルス感染後の脂肪肝肝炎（脂肪肝の炎症）を伴う急性脳症（脳の病理学的変化）。 前の病気が治まった後、平均してXNUMX週間で発生します

薬（大血管脂肪肝疾患）。

  • アミオダロン
  • 抗レトロウイルス薬（ART）
  • カルシウム拮抗薬
  • ホルモン
    • ステロイド–糖質コルチコイド
    • 合成エストロゲン
    • タモキシフェン
  • ニボルマブ （さまざまな腫瘍に対する薬剤として使用されるチェックポイント阻害剤）。
  • ビタミン （毒性濃度*）。
  • 細胞増殖抑制剤–メトトレキサート[化学療法関連脂肪性肝炎（CASH）]

*一般的に、 ビタミンA 毒性は、推奨される10日あたりの許容量を8,000〜10,000〜25,000マイクログラムまたは33,000日あたりXNUMX〜XNUMXIUを超える量のビタミンを長期間使用することに関連しています。 薬（微小血管脂肪 アシドーシス).

  • アセチルサリチル酸 （として）。
  • MDMA（アンフェタミン）
  • バルプロ酸
  • テトラサイクリン
  • ヌクレオシド類似体
  • ディダノシン
  • スタブジン
  • バルプロ酸

環境汚染–中毒（中毒）。

  • アンチモン
  • バリウム塩
  • ホウ酸塩
  • クロメート
  • 銅
  • リン
  • 石油化学製品–鉱油など

その他

  • 腸内細菌叢の組成は？