Cholerstinester蓄積症は、リソソーム蓄積症であり、遺伝的根拠に基づく先天性代謝異常症です。 この病気は遺伝性であり、リソソーム酸のコーディング遺伝子の遺伝子変異によって引き起こされます リパーゼ。 患者の対症療法は、保守的な投薬または酵素補充療法です 治療 手順。
コレステロールエステル蓄積症とは何ですか？
リソソーム蓄積症のグループには、いわゆるリソソームの不十分なまたは欠陥のある活動に起因する多くの先天性疾患が含まれます。 グループ内のすべての病気は代謝性疾患です。 そのような病気のXNUMXつは コレステロール エステル 多くの場合CESDと略される貯蔵病。 すべてのリソソーム蓄積症と同様に、CESDは特定のリソソームの活性の欠如に基づいています。 この病気の活動の欠如はリソソーム酸に関連しています リパーゼ、健康な人では、コレステリルエステルとトリアシルグリセリドが分解されます。 コレレスチネスター蓄積症は非常にまれな代謝障害であり、遺伝率に関連しています。 この文脈では、遺伝形式は常染色体劣性遺伝に対応します。 この病気は先天性代謝異常症のグループに属しています。 ただし、最初の症状の発現は、出生直後に発生する必要はありません。 この病気の主な原因は遺伝子変異です。 同様の遺伝子変異を持つ病気はウォルマン病です。 この病気とは対照的に、 コレステロール エステル 貯蔵病は、リソソーム酸の残存活性のため、はるかに穏やかな経過を特徴とします リパーゼ 保存され、コレステロールを達成することができます エステル 少なくとも外では劣化 肝臓.
目的
コレレスチンエステル蓄積症の患者は、リソソーム酸性リパーゼに酵素欠損があります。 この欠陥により、コレレスチンエステルの分解が減少します。 これにより、 コレステロール エステルと同様に劣化が少ない トリグリセリド類 病気の経過中に。 コーディング 遺伝子 酸性リパーゼの場合、遺伝子座q10から23.2の染色体23.3のDNAにあります。 XNUMX個のエクソン 作る 遺伝子。 コレレチンエステル蓄積症の原因は、関与するエクソンのナンセンスまたはミスセンス変異です。 フレームシフトまたは特定のエクソンのスキップも原因となる可能性があります。 変異した 遺伝子 製品は活動が低下しているため、ほとんどありません 脂質 リソソームの細胞質に浸透することができます。 したがって、細胞内コレステロール濃度の調節のための制御ループは中断されます。 細胞内低コレステロール 濃度 内因性コレステロール合成を発達させ、もたらし、 LDL アップレギュレーションに対する受容体活性。 結果として、リソソームはエンドサイトーシスされたコレステロールを取り込みます。 コレステロールの内因性合成により、細胞は過負荷になり、脂質液胞が形成されます。 液胞 つながる 個々の細胞の機能の喪失、線維症の誘発、および 条件 細胞死。
症状、苦情、および兆候
コレレスチネスター蓄積症は、臨床症状の特徴的な複合体を特徴としています。 の異常 肝臓 特に典型的な異常です。 臓器として、 肝臓 は、肝臓における疾患の優先的な初期症状を説明するコレステロール代謝に大きく関与しています。 コレレスチネスター蓄積症の患者では、症状はほとんどの場合、ウォルマン病の患者よりもはるかに遅く現れます。 後者では、最初の症状は通常、出生直後に多かれ少なかれ現れます。 対照的に、コレレスチネスター蓄積症の患者は、長期間無症候性のままである可能性があります。 主な症状は肝腫大です。 肝臓は腫れ、に発達します 脂肪肝 ストレージが進むにつれて。 加えて、 高コレステロール血症 ほとんどの場合に発生します。 この 高コレステロール血症 上昇による脂質代謝障害に対応 血 コレステロールレベル。 これらの症状は通常、 高脂血症 そして減少した HDL 濃度。 肝臓の腫れとその機能の喪失を除けば、ほとんどの症状は次の方法でしか診断できません。 検査診断.
診断
コレレスチネスター蓄積症の診断には検査室が必要 血 変化した脂質パターンを検出し、泡沫細胞が発生することを示すことができる分析。 さらに、肝臓 生検 大量のリソスマル蓄積を示すことは、診断プロセスの一部として実行できます。 差別的に、この病気は診断プロセス中に他のリソソーム蓄積症と区別されなければなりません。 通常、この分化は酵素活性試験の文脈で行われます。 突然変異を特定するための遺伝子検査は、描写に使用されることはめったにありません。
合併症
コレステロールエステル貯蔵病は、主に病気の重症度に応じて、さまざまな症状や合併症を引き起こす可能性があります。 ただし、ほとんどの場合、肝臓が影響を受けます。 多くの患者では、コレステロールエステル蓄積症の最初の兆候が出生直後に現れるため、たとえば、肝臓が腫れたり、いわゆる肝臓に発達したりします。 脂肪肝 病気のさらなる経過で。 ほとんどの場合、患者はまた苦しんでいます 痛み 腫れによる刺痛感。 診断は通常、比較的簡単です。 血 テストなので、診断の遅れはありません。 残念ながら、因果関係 治療 コレステロールエステル蓄積症の治療は不可能であるため、主に症状を制限する必要があります。 この場合、削減された 吸収 コレステロールの達成されます。 しかし、患者は一生薬を服用することに依存しています。 そうでなければ、コレステロールエステル貯蔵病はそれ以上の症状や合併症を引き起こしません。 平均余命も短縮されません 治療。 患者さんの日常生活が病気によって制限されることはめったにありません。 ただし、子供を産むことを計画している場合は、病気を崇拝する可能性を調査する必要があります。
いつ医者に行くべきですか？
コレステロールエステル蓄積症は通常、出生直後に検出されます。 病気を示し、明確にして治療しなければならない典型的な兆候は次のとおりです。 肝臓の腫れ そして、それが進むにつれて、 脂肪肝。 子供が刺し傷を訴える場合 痛み 肝臓の領域では、小児科医にすぐに相談する必要があります。 これは、コレステロールエステル貯蔵病を指摘する他の苦情が追加された場合に特に当てはまります。 重篤な合併症の場合は、いずれにせよ救急医療サービスに連絡する必要があります。 この病気が生命を脅かす症状を引き起こすことはめったにありませんが、特定の状況下では慢性肝疾患が発症することがあります。 このため、コレステロールエステル蓄積症の最初の兆候については医師に相談する必要があります。 家族ですでに病気の症例がわかっている場合は、出生後すぐに検査することをお勧めします。 状況によっては、出生前に病気を検出することもできます。 その後、医師は両親とさらに何を話し合うでしょう 措置 治療の一部と見なされる場合があります。
治療と治療
コレレスチネスター蓄積症は、遺伝的欠陥によるものです。 したがって、これまでのところ、患者を治療するために利用できる原因となる治療ステップはありません。 原因療法は、遺伝子治療アプローチの文脈でのみ可能です。 しかし、遺伝子治療はまだ臨床段階に達していない。 したがって、貯蔵病は依然として不治であると考えられており、対症療法のみで治療されます。 対症療法は、減少に焦点を当てています 吸収 コレステロールの。 この目的のために、腸のコレステロール 吸収 患者の 薬物. 薬物 など コレスチラミン & エゼチミベ 抑制に適しています。 さらに、患者は通常受け取ります スタチン、HMG-CoAレダクターゼの阻害をもたらします。 最近では、追加の新しい治療オプション、特に酵素補充療法が確立されています。 コレレスチネスター蓄積症の患者のために、酵素 セベリパーゼアルファ 特に重要な役割を果たします。 この酵素による酵素補充療法は現在臨床試験で使用されており、昨年欧州医薬品庁によって承認され、肯定的に評価されました。
展望と予後
コレステロールエステル貯蔵病の予後は不良です。 この病気は治癒可能とは見なされず、 つながる 法的な理由で介入するので、劣性遺伝性疾患は医師によって症候的に治療されます 遺伝学 人間のは現在許可されていません。 病気の症状は個々であり、したがって患者ごとに異なります。 したがって、統一された治療計画もありません。 肝臓が影響を受けるとすぐに、改善の見通しはかなり減少します。 肝臓または脂肪肝の腫れは つながる 他の病気に。 多くの場合、増加します 炎症 or 肝硬変。 この段階では、症状の緩和はほとんど不可能です。 患者は次のように脅かされています 肝不全 したがって、早死。 肝臓が損傷していない患者ははるかに良いです 健康。 彼らが医師のガイドラインに従い、薬物治療に加えてコレステロール含有製品の摂取を避ける限り、彼らは貯蔵病にもかかわらず良好な生活の質を経験します。 ただし、治療は長期治療であるため、 健康 条件 投薬を中止すると、短期間で悪化します。 不健康なライフスタイルはまた、患者の幸福に即座に悪影響を及ぼします。
防止
コレレスチネスター蓄積症は遺伝性疾患です。 外的要因が原因であることが知られていないので、病気はこれまでのところせいぜいそして排他的に防ぐことができます 遺伝カウンセリング 家族計画段階で。 ただし、このアプローチを使用しても、新しい突然変異を除外することはできません。
ファローアップ
ほとんどの場合、特別なアフターケアはありません 措置 コレステロールエステル貯蔵病の影響を受けた人が利用できます。 この場合、患者は主に迅速な診断に依存しているため、症状を適切に緩和することができます。これにより、自己治癒も発生しなくなります。 したがって、症状のさらなる悪化を防ぐために、影響を受けた人は最初の症状と苦情が現れたらすぐに医師に連絡する必要があります。 これは遺伝性疾患であるため、コレステロールエステル蓄積症の再発を防ぐために、患者が子供を産むことを希望する場合は、常に遺伝子検査とカウンセリングを実施する必要があります。 ほとんどの場合、病気は薬を服用することによって治療されます。 影響を受けた人は、症状が恒久的に緩和されるように、薬が定期的かつ正しい投与量で服用されていることを確認する必要があります。 不確実性や質問がある場合は、最初に医師に相談する必要があります。 多くの患者は、コレステロールエステル貯蔵病のために友人や家族の助けと支援に依存しています。 病気に冒された他の人との接触も非常に役に立ちます。
これはあなたが自分でできることです
コレステロールエステル貯蔵病は遺伝性疾患です。 したがって、現在、原因となる病気を治療するための従来の方法も代替の方法もありません。 したがって、自助はありません 措置 と戦うために利用可能 条件 因果的に。 しかし、患者は依然として、特に肝臓への病気の進行と深刻な結果的損傷の予防に重要な貢献をすることができます。 低コレステロール ダイエット 中心的な重要性があります。 患者は、コレステロールエステル貯蔵病の特別な食事要件に関する包括的で有能な情報を入手する必要があります。 栄養上の問題は依然として医師の訓練においてほとんど役割を果たしていないため、主治医はこの点で常に最良の連絡先であるとは限りません。 したがって、影響を受ける人は栄養士または生態栄養士に相談する必要があります。 一般的に、コレステロールは動物由来の食品にのみ含まれています。 ビーガンへの切り替え ダイエット したがって、影響を受ける人にはお勧めします。 いずれにせよ、特にコレステロールが豊富な動物性食品は絶対に避けなければなりません。 これらには、特に脂肪の多い肉、ソーセージ、内臓、 卵, グランドトリック、クリームと全体 ミルク. 卵 多くの場合、隠された方法で消費されます。 多くのパスタ製品、特にパスタやペストリー、コンビニエンスフードやマヨネーズに大量のパスタが含まれていることに患者は気づかないことがよくあります。 卵 それに応じて大量のコレステロール。
