肺がん（気管支がん）：薬物療法

治療標的

  • 予後の改善
  • 腫瘍の成長を遅らせる
  • 姑息的（生活の質の維持）

治療の推奨事項

組織学的（「微細組織」）所見に応じて、 化学療法 気管支癌の。 の投与量はありません 細胞増殖抑制薬 （細胞増殖または細胞分裂を阻害する物質）は以下のとおりです。 治療 レジメンは絶えず変更されています。 小細胞肺がん（SCLC）（13-15％）

  • 「限局性疾患」（LD）では、補助的多剤化学療法（治療 腫瘍の外科的切除に続く） シスプラチン/エトポシド 切除（腫瘍の外科的切除）および胸部に加えて 放射線治療 （TRT）/同側半胸部に限定（胸部/胸 影響を受ける側の半分）とその地域 リンパ ノード。 予防的全体が続く-脳 治癒的（治癒的）目標を伴う照射（PCI;予防的頭蓋照射）（症例の約15〜20％）。
    • 現在まで：標準 化学療法：組み合わせ 治療 プラチナ誘導体プラス エトポシド （4-6サイクル）60-80％の応答率。
    • 2019年秋：免疫化学療法：プラチナ誘導体の組み合わせ/ エトポシド 第一線の設定でチェックポイント阻害剤（atezoliumab）を使用。 追加の免疫療法の選択肢は現在、臨床試験で評価されています。
  • 「広範な疾患」（ED）では、 シスプラチン/エトポシドまたはアドリアマイシンまたは エピルビシン/シクロホスファミド/ビンクリスチン（ACOまたはEpiCO）[4 化学療法 サイクル]; 胸部 放射線治療 （TRT）およびPCI（下記の放射線療法を参照）。 姑息的目標（生活の質の維持）。

非小細胞 肺 癌 （NSCLC）*（10-15％）。

  • IIb期までのアジュバント/ネオアジュバント（管理 of 薬物 治療前）化学療法（NACT;現在試験でテスト中）および切除。
  • III期の化学療法および放射線療法では、必要に応じてネオアジュバント。 必要に応じて手術; 再発時には、緩和的ベバシズマブ（VEGFに結合し、したがってVEGF表面受容体への結合を妨げるモノクローナル抗体）、EGFR阻害剤、ドセタキセル、ペメトレキセド
    • IgG1抗体 ネシツムマブ 進行した扁平上皮非小細胞の第一選択治療に利用可能です 肺 癌 （NSCLC）。 に加えて管理 ゲムシタビン/シスプラチン、抗体は全生存期間の中央値を10ヶ月から11.7ヶ月に延長します。
    • PACIFICトライアル：統合 管理 PD-L1阻害剤の デュルバルマブ 切除不能なステージIIIの非小細胞 肺 癌 腫瘍PD-L41発現が1％以上の患者では、死亡リスクが1％も減少しました。
  • IV期では、治療戦略と分子標的の整合：
    • ECOGステータス0〜2の患者に活性化EGFR変異が存在する場合→EGFRチロシンキナーゼ阻害剤（TKI、例、アファチニブ、エルロチニブ、またはゲフィチニブ）による一次治療） -扁平上皮癌]
    • ALK融合の存在下で 遺伝子 （ALK =退形成 リンパ腫 キナーゼ; 非小細胞患者の3-5％で持続的に活性化 肺癌 （NSCLC））→一次治療 クリゾチニブ, セリチニブ, アレクチニブ 標準的なプラチナベースの化学療法後のALKテスト陽性+進行（疾患の進行）→ クリゾチニブ 一次治療としてALK阻害剤が使用されていない場合。 との治療の場合 クリゾチニブ 失敗した場合、ALK陽性のNSCLC患者には第XNUMX世代のALK阻害剤を提供する必要があります。

* NSCLCはEGFRについて定期的に検査する必要があります 遺伝子 陽性の場合、チロシンキナーゼ阻害剤（TKi、例えば、 アファチニブ, エルロチニブまたは ゲフィチニブ）標準的な一次化学療法よりも一次療法としてより効果的です。 遅かれ早かれ、EGFR阻害剤に対する耐性が発生し、その原因はしばしばいわゆるゲートキーパー変異T790Mです。この設定では、 osimertinib （キナーゼ阻害剤）が初めて標的治療を可能にするランダム化試験は、 osimertinib 治療は、進行した非小細胞の患者の生存を延長します 肺癌 （NSCLC）XNUMXつの古いチロシンと比較した一次治療 キナーゼ阻害剤最も一般的なのは、EGFR変異（15〜20％）、KRAS変異（25〜30％）、ALK変異（5〜10％）です。 病気の進行または再発の場合：

  • 化学療法（二次治療）を繰り返します ドセタキセル, ペメトレキセド （非扁平上皮の患者 肺癌）、またはEGFRチロシンキナーゼ阻害剤 エルロチニブ.
  • チロシンキナーゼALK（未分化リンパ腫キナーゼ）が発現している腫瘍（NSCLC患者の約5％）では、特定の阻害剤でブロックすることができます。
    • 進行した退形成の患者では リンパ腫 クリゾチニブで前治療されたキナーゼ（ALK）陽性の非小細胞肺癌（NSCLC）、 セリチニブ （750mg / d）が使用できます。 セリチニブ チロシンキナーゼ阻害剤です。 メーカーの警告に注意してください：重度の、時には致命的な、 ハート 製造販売後の失敗が報告されています。 患者は、の兆候と症状を監視する必要があります ハート 失敗（呼吸困難、浮腫、急激な体重増加）。
    • ブリグチニブ（チロシンキナーゼ阻害剤;上皮成長因子受容体阻害剤; NSCLCのALK転座の存在下）; 退形成の成人の単剤療法用 リンパ腫 クリゾチニブによる前治療後のキナーゼ（ALK）陽性進行非小細胞肺癌（NSCLC）以前にALK阻害剤を投与されていなかったALK陽性ステージIIIB / IV NSCLC患者の研究：1年PFS（無進行生存）ブリグチニブ群で67％、クリゾチニブ群で43％（ハザード比：0.49; p <0.001）。
    • 同様に、チロシンキナーゼ阻害剤 アレクチニブ ここでは、進行したALK陽性の非小細胞肺癌（NSCLC）のファーストライン（L1）療法に使用されます。 注意： アレクチニブ 毒性が低く、有効性がクリゾチニブより優れているため、新しいL1標準です。
  • アテゾリズマブ （チェックポイント阻害剤：タンパク質PD-L1（プログラムされた死のリガンド-1、プログラムされた細胞死のリガンド1）に選択的に結合します。 OAK 研究（第III相試験）では、進行NSCLCの患者をランダム化して ドセタキセル or アテゾリズマブ （静脈内1,200mg）タキサンベースの化学療法の失敗後。 アテゾリズマブ 生存期間の中央値が9.6か月から13.8か月に延長されました。
  • ニボルマブ （PD-1免疫チェックポイント阻害剤）転移性非小細胞肺癌の生存期間中央値を6ヶ月から9ヶ月に延長適応症：扁平上皮細胞を伴う局所進行または転移性非小細胞肺癌の成人患者 組織学 （SQ-NSCLC）事前の化学療法後。
    • 組み合わせ ニボルマブ/イピリムマブ プラチナベースの化学療法のXNUMXサイクルは、転移性非小細胞肺癌（NSCLC）の成人のファーストライン治療に承認されています。 注：腫瘍には、感作性上皮成長因子受容体（EGFR）変異または未分化リンパ腫キナーゼ（ALK）転座があってはなりません。
  • ペンブロリズマブ 事前の化学療法後に腫瘍を発現しているPD-L1（プログラムされた細胞死リガンド1）の成人。 適応症：局所進行性または転移性非小細胞肺癌（NSCLC）の治療; での単剤療法 線量 2週間ごとにXNUMXmg / kg体重。 ペンブロリズマブ ファーストライン非小細胞肺癌（NSCLC）で初めて化学療法よりも優れた治療結果を達成しました。バイオマーカーベースのファーストラインが期待されています。 ペンブロリズマブ 転移性NSCLCの治療法は、新しいS3ガイドラインに含まれる予定です。
  • ラムシルマブ （血管新生を誘導する細胞表面VEGF受容体-2に結合し、核への下流のシグナル伝達カスケードを遮断するモノクローナル抗体;したがって、血管新生は無効になります） ドセタキセル 組織学的サブタイプに関係なく、局所進行性または転移性非小細胞肺癌（NSCLC）の前治療を受けた成人。
    • RELAY試験：EGFR変異を活性化する進行性非小細胞肺癌の患者は、 エルロチニブ さらに ラムシルマブ エルロチニブ単独の代わりに; エルロチニブプラスと比較して プラセボ、PFSは12.4か月から19.4か月に増加しました。 また、組み合わせによる1年間のPFS率も良好でした（71.9対50.7％）。
  • デュルバルマブ （プログラムされたデスリガンド1（PD-L1）を標的とするモノクローナル抗体）は、腫瘍が自然の免疫防御を回避するのを防ぐように設計されています。 進行期の非小細胞肺がん（NSCLC）患者における無増悪生存期間の大幅な延長（プラセボ グループは中央値5.6ヶ月後に腫瘍の再進行を経験しました。 デュルバルマブ 中央値16.8ヶ月後のグループ）副作用： 重症筋無力症 （まれ）; 線量 調整または完全な中止が必要になる場合があります。

その他の緩和措置：

  • 進行した段階では、緩和療法（緩和治療）が行われます：
    • 経腸栄養、例えば、PEGを介した栄養補給（経皮内視鏡的胃瘻造設術：外から腹壁を通って内視鏡的に作成された人工アクセス 胃).
    • 点滴療法 ポートカテーテルを介して（ポート;静脈または動脈への恒久的なアクセス 血 循環).
    • 痛み 治療（WHOの病期分類スキームによる。「慢性の痛み" 未満）。
  • 「さらなる治療」も参照してください。

二次予防

  • 研究者らは、K-Ras変異を有する非小細胞肺癌（NSCLC）の細胞株は、 スタチン.
  • ある研究では、スタチンが肺がん患者のがん特有の死亡率（死亡率）にプラスの影響を与える可能性があることがわかりました。
    • 診断開始前のスタチンの使用：疾患に関連する死亡リスクの12％の減少。
    • スタチンは少なくとも19回処方されました：XNUMX％低い死亡リスク
    • 診断開始後のスタチン使用：11％が癌特有の死亡リスクを減少させました。

    この研究では、小細胞肺がんと非小細胞肺がんの間に違いは見られませんでした。