結腸直腸癌（結腸癌）：薬物療法

治療標的

予後の治癒または改善
必要に応じて、症状の改善、腫瘍の減少も質量、姑息的（姑息的治療）。

推奨される治療法（現在のS3ガイドラインによる）

最も重要な治療手順は手術です。高度な段階でも（以下の「外科的治療"）。
の広範な腫瘍増殖の場合直腸（直腸）、ネオアジュバント治療 (放射線治療（放射線）または化学療法手術の前に、腫瘍を縮小する（腫瘍を縮小する）ために、両方の治療法を組み合わせて行うこともあります。
補助化学療法（外科的治療をサポートするために使用）：
- アジュバント化学療法 5-FU（FOLFOX：フォリン酸、5-FU、オキサリプラチン）治癒的に切除されたUICCステージIIの患者に投与される場合がありますコロン癌.
- UICCステージIIでは、アジュバント化学療法選択されたリスク状況（T4、腫瘍の穿孔/破裂、緊急状態での手術、検査数リンパノードが低すぎる）。
- 補助化学療法は、R0切除されたUICCステージIIIの患者に投与されるべきであるコロン癌腫。
転移性疾患および姑息的状況（姑息的治療/姑息的治療）：
- 転移
  - 切除可能な腫瘍の症状と好ましいリスクの星座では、転移巣切除術を主に対象とする必要があります。
  - 化学療法レジメンの選択は、腫瘍の分子病理学的プロファイルに大きく依存します：（ALL）RASおよびBRAF変異の決定（原発腫瘍組織または転移）ファーストラインの開始前に実行する必要があります治療、可能なら。
  - 拡張RAS分析（KRASおよびNRAS、エクソン2〜4）でRAS野生型（RAS-wt）を示し、原発腫瘍の左側局在を示す患者（コロン癌腫）は、転移性疾患の第一選択療法において、化学療法ダブレットと抗EGFR療法で優先的に治療されるべきである。
  - 一次化学療法では、フルオロピリミジンベースの併用療法と注入管理 of 5-フルオロウラシル、FOLFIRI、FOLFOX、FOLFOXIRIなど、または経口フルオロピリミジンカペシタビン（主にオキサリプラチン、CAPOX）は、主に患者の一般的な状態が良好な場合に使用する必要があります健康やる気があります。
  - 化学療法に関しては、フルオロピリミジン単剤療法（5-フルオロウラシル/フォリン酸またはカペシタビン）通常、と組み合わせて使用できますベバシズマブ一般的な場合条件落ち込んでいます。
  - トリフルリジン/ティピラシル利用可能なすべての化学療法を受けた、または適切ではない患者に使用する必要があります/抗体.
- 緩和療法
  - 経腸栄養、例えば、PEGを介した摂食（経皮内視鏡的胃瘻造設術：外から腹壁を通って胃への内視鏡的に作成された人工アクセス）
  - 点滴療法ポートカテーテルを介して（ポート;静脈または動脈への恒久的なアクセス血循環).
  - 微量栄養素の補給（「補完療法」）。
  - 痛み治療（WHOステージスキームによる。以下を参照）慢性の痛み"）。
「さらなる治療」も参照してください。

結腸癌の化学療法

ネオアジュバント化学療法（NACT）。

術前化学療法を意味するネオアジュバント化学療法：この目的のために、併用放射線化学療法（RCTX）が局所進行で使用される場合があります直腸がん（直腸癌）腫瘍組織を縮小し、手術の見通しを改善します。これに続いて、全直腸間膜切除術（TME; 直腸がん手術）および必要に応じて5-FUとの併用による補助化学療法オキサリプラチン。補助化学療法

補助化学療法は、外科的治療をサポートするために使用されます。補助療法の前提条件は、原発腫瘍のR0切除（健康な組織の腫瘍の除去;組織病理学の切除縁に腫瘍組織は検出されない）です。 70歳までの患者では、オキサリプラチンを含む6か月間の治療が標準治療です。メタアナリシスによると、生存期間は手術から補助療法の開始までの時間に依存します。補助化学療法が手術の4週間後に開始されたとき、患者は最も長く生存しました。 III期の患者では大腸癌、補助化学療法を6か月から3か月に短縮すると、オキサリプラチンの神経毒性（「神経毒性」）が免れ、無病生存率（3か月の補助化学療法後3年での無病生存率74.6％および6か月後）がわずかに減少しました。補助化学療法75.5％。）6つの無作為化臨床試験。注：75歳を超える患者では、補助化学療法の使用を支持する十分なエビデンスはありませんが、70歳未満のステージIIIの患者では、オキサリプラチンを含む治療が補助化学療法の標準治療のままです。結腸癌に対する補助化学療法の禁忌（現在のS3ガイドラインによる）：

条件 2より悪い（ECOG）。
制御されていない感染
肝硬変の子供BおよびC
厳しい冠動脈疾患（CAD;冠状動脈疾患）、ハート失敗（心不全：NYHA IIIおよびIV）。
プレターミナルとターミナル腎不全（腎機能のゆっくりとした進行性の低下につながるプロセス）。
骨髄機能障害
平均余命を決定する他の併存疾患（併存疾患）。
定期検査に参加できない

姑息的–病気の進行を可能な限り止め、治癒できなくなった病気の場合の生活の質を改善すること。この場合、以下の化学療法剤が使用されます。

5-フルオロウラシル（5-FU）
フォリン酸（FS）
イリノテカン
オキサリプラチン

の用量に関する情報はありません細胞増殖抑制薬治療計画は絶えず変更されているため、以下に示します。結腸がん

UICC II期–通常、化学療法の適応はありません。フルオロピリミジン単剤療法を検討する（5-フルオロウラシル/フォリン酸またはカペシタビン）選択された高リスクの状況（上記を参照）。
UICC III期–オキサリプラチンと5-FU /フォリン酸（FS）の併用による補助化学療法。
UICC IV期– 5-フルオロウラシル、フォリン酸、オキサリプラチン、カペシタビンによる緩和化学療法、イリノテカン; ベバシズマブ, セツキシマブ, パニツムマブ, レゴラフェニブ（XNUMX行目とXNUMX行目）。

70歳を超える患者では、フルオロピリミジンによる補助療法を制限なく行うことができます。直腸癌（直腸がん).

ステージUICC * IIおよびIII–5-フルオロウラシルによるネオアジュバント放射線化学療法。

複数の肝転移

5-フルオロウラシル、フォリン酸、オキサリプラチンまたはイリノテコーンによる化学療法。
ベバシズマブなどのモノクローナル抗体は現在、試験でテストされています

腹膜癌腫症/転移（娘腫瘍の形成）から腹膜（腹膜）へ（転移性結腸直腸癌の全患者の最大15％）：

外科的細胞減少（腫瘍減少）および術中温熱腹腔内化学療法（治癒的介入として）。

凡例：UICC –ユニオンインターナショナルコントロール癌.

その他のメモ

注：いくつかの研究の遡及的分析は、一貫してEGFRの利点を示していません抗体療法右側の腫瘍（C.横行結腸、C。アセンデンス、盲腸）。そのような場合、5-FUとオキサリプラチンの組み合わせまたはイリノテカン有無ベバシズマブが示されている。
転移性結腸直腸の患者で二次治療が失敗した場合癌、などのサードライン治療トリフルリジン/ティピラシル or レゴラフェニブある研究によると、古典的な化学療法剤による再チャレンジに頼る代わりに使用されるべきである。
すべての結腸直腸癌の約40％がKRASに変異を持っています遺伝子標的療法をセツキシマブ or パニツムマブ（上記を参照）失敗しました。
すべての結腸直腸癌の約10％でBRAFが失敗しています遺伝子、通常は細胞周期を制御します。これらの腫瘍は特に攻撃的です。
ラムシルマブ FOLFIRI（2-フルオロウラシル、フォリン酸、イリノテカン）疾患が進行性になっている転移性結腸直腸癌（mCRC）の成人の治療用。
フルキンチニブ（VEGF受容体遮断薬）は、フルオロピリミジン、オキサリプラチン、イリノテカンなど、少なくとも9.3回の化学療法を受けた局所進行性または転移性結腸直腸癌の患者の無増悪生存期間をXNUMX倍にしました。VEGF受容体遮断薬の患者の生存期間は中央値XNUMXか月でした。それらがプラセボわずか6.6ヶ月生きました。
MAK阻害剤による三重療法エンコラフェニブ、MEK1阻害剤ビニメチニブ、およびEGFR抗体セツキシマブ非盲検第III相試験における転移性結腸直腸癌および腫瘍のBRAFV600E変異を有する患者の生存期間の延長。
高線量ビタミンC 治療法は、BRAFまたはKRAS変異を有する結腸腫瘍細胞を殺すことができます。表面にKRASまたはBRAF変異がある腫瘍細胞は、より多くの細胞を産生しますグルコーストランスポーターGLUT1。デヒドロアスコルビン酸（DHA）は、GLUT1トランスポーターを介して細胞に入ります。 DHAはの酸化変異体ですビタミンC。それは抗酸化物質によって細胞内に輸送されます。これはに変換されますビタミンC 抗酸化物質による細胞内。過剰な細胞内DHA（高線量ビタミンC療法）は酸化防止剤の蓄積をもたらす細胞の資源酸素フリーラジカル。これは次に腫瘍細胞への酸化的損傷につながります。ニューヨークのWeillCornell MedicalCollegeのLewisCantleyが率いるチームは、動物実験でこれを確認することができました。転移性結腸癌では、集中的な併用療法により、多くの手術不能な患者が依然として手術を受けることができ、おそらく長生きする結果となった。切除不能な転移性RAS野生型CRCの患者では、XNUMXつの組み合わせが変更された-線量 EGFR抗体と組み合わせたFOLFOXIRIレジメンパニツムマブ通常用量のFOLFOXIRI単独と比較されました。これにより、次の結果が得られます。87.3％に対して60.6％の高い応答率（p = 0.004）。また、予後に関連する二次切除率は、33.3パーセント％に対して12.2％と高かった（p = 0.029）。結論：「遅くなる」よりも「強く打つ」の方が良い。
ペンブロリズマブ（免疫チェックポイント阻害剤：PD-1阻害剤）：マイクロサテライト不安定性の高い転移性結腸直腸癌（mCRC）に対する一次ペムブロリズマブ療法により、患者の無増悪生存期間が以前の細胞増殖抑制基準の中央値8.2か月から中央値16.5か月に延長されます。

三次予防

人口ベースのコホート研究では、スタチン療法は結腸直腸癌に特有の死亡リスクを低減することが示され、より高い生存率と関連していた。