膀胱がん：原因

病因（病気の発症）

尿の 膀胱癌 膀胱壁領域の細胞が変化し、膨張のように増殖することが原因です。 これらの変化は突然変異（永続的な遺伝的変化）によって引き起こされます。 腫瘍生検（腫瘍からの組織シリンダー）では、DNAミスマッチ修復または遺伝性（遺伝性）腫瘍疾患に関連する20つまたは複数の突然変異が症例の約XNUMX％に見られます。 尿の新しいモデル 膀胱癌：エピジェネティックな規制の不活性化 タンパク質 （分子生化学的プロセスを調節するタンパク質、すなわち、それを活性化または減速するタンパク質）UTXなどは、尿中のエピジェネティックな状態が変化した幹細胞の増殖（伸長）を引き起こします 膀胱。 変化した幹細胞のこの拡大はまた、外科的切除後に腫瘍が他の部位にしばしば現れる理由を説明するでしょう。 浸潤性尿路上皮癌は通常、重度の尿路上皮異形成または上皮内癌から発生します。

病因（原因）

生物学的原因

  • 遺伝的負担–家族性の遺伝性疾患である可能性は低い
    • 遺伝子多型に依存する遺伝的リスク：
      • 遺伝子/ SNP（一塩基多型;英語：一塩基多型）：
        • 遺伝子：CASC11
        • SNP：遺伝子CASC9642880のrs11
          • アレルコンステレーション：GT（1.2倍）。
          • アレルコンステレーション：TT（1.49倍）
        • SNP：遺伝子間領域のrs710521。
          • 対立遺伝子コンステレーション：AA（1.4倍）。
          • アレルコンステレーション：GG（0.83倍）
        • SNP：遺伝子間領域のrs1495741。
          • 対立遺伝子コンステレーション：AG（0.87倍）。
          • アレルコンステレーション：GG（0.76倍）
        • 組み合わせ SNP 対立遺伝子コンステレーションを持つ以下の遺伝子では、尿が増加します 膀胱癌 全体のリスクは2.59倍：
          • のSNPrs1014971 遺伝子 対立遺伝子コンステレーションAAを持つAPOBEC3。
          • SNP rs1058396 遺伝子 対立遺伝子コンステレーションAGまたはGGを備えたSLC14A1。
          • 対立遺伝子コンステレーションAAを持つ遺伝子UGT11892031A1とUGT8A1の間のSNPrs10。
          • のSNPrs8102137 遺伝子 対立遺伝子コンステレーション CT または CC を持つ CCNE1。

          XNUMXつのリスクバリアントのいずれかを運ぶと、尿のリスクが高まります 膀胱 癌 の 1.11 倍から 1.3 倍の間.25% 膀胱 癌 ケース（決して 喫煙 症例）11つのリスク対立遺伝子の組み合わせと対照群のXNUMX％を運ぶ（対照を喫煙しない）。

      • 遺伝病
        • 特別な遺伝的症候群：例えば、HNPCC（遺伝性非ポリポーシス結腸直腸 癌; ポリポーシスを伴わない遺伝性結腸直腸癌、別名「リンチ症候群「）–常染色体優性遺伝を伴う遺伝性疾患。 早期発症型結腸直腸癌（癌の癌）に関連する コロン or 直腸）そしておそらく他 腫瘍性疾患.
  • 職業–リスクが高い職業グループ（降順）：接触する労働者または職業グループ：
    • 消防士（RR 4.30; 0.78-23.80）。
    • 醸造所の労働者（RR 2.09; 0.34-12.88）
    • 化学プロセス労働者（RR 1.87; 95％信頼区間1.50-2.34）
    • ゴム（RR 1.82; 1.40-2.38）
    • 繊維労働者（RR 1.74; 1.45-2.08）
    • 染料 （RR 1.80; 1.07-3.04）
    • ガラス労働者（RR 1.66; 1.21-2.27）
    • 電気技師（RR 1.60（1.09-2.36）
    • 高炉労働者 (RR 1.55; 1.07-2.25)
    • サービス要員（RR 1.49; 1.05-2.12）
    • ウェイター（RR 1.30; 1.01-1.65）
    • 健康 介護福祉士（RR 1.16; 1.07-1.26）

行動の原因

  • 栄養
    • ニトロソアミン曝露燻製および硬化食品および硝酸塩と亜硝酸塩を多く含む食品硝酸塩は潜在的に有毒な化合物です。硝酸塩は体内で亜硝酸塩に還元されます。 細菌 (唾液/胃）。 亜硝酸塩は、反応性酸化剤であり、 血 顔料 ヘモグロビン、それをメトヘモグロビンに変換します。 さらに、亜硝​​酸塩（硬化ソーセージや肉製品、熟成チーズにも含まれています）は、二次的なニトロソアミンを形成します アミン類 （肉やソーセージ製品、チーズや魚に含まれています）、遺伝子毒性や変異原性の影響があります。硝酸塩の毎日の摂取量は、通常、野菜（レタスとレタス、緑、白、中国 キャベツ、コールラビ、ほうれん草、大根、大根、ビート）、飲用から20％ 水 (窒素 肥料）および肉および肉製品および魚からの10％。
    • 微量栄養素欠乏症（重要な物質）–微量栄養素による予防を参照してください。
  • 覚醒剤の消費
    • タバコ（喫煙）–とりわけ、2-ナフチルアミンなどのタバコの煙に含まれる芳香族アミンのため。 患者の50-65％は喫煙歴があります

病気に関連する原因

  • 鎮痛性腎症–アセトアミノフェンや アセチルサリチル酸 （ASA）：併用すると、 毛細血管 ヘンレループの内皮細胞と上皮細胞。 物質濃度がここで最も高いため、主な病変は腎髄質と近位尿路にあります。 一方、パラセタモールまたはアセチルサリチル酸を単独で服用しても、鎮痛性腎症を引き起こすことはありません。 症例の75％で、中年の女性が影響を受けています
  • 良性前立腺過形成 (BPH) – 4.9 倍のリスク。 リスク調整済み、考慮に入れて タバコ 使用と居住地では、BPHのグループで膀胱がんの発生率が4.1倍増加しました。 注：BPHの男性は持っている可能性が高かった 糖尿病 糖尿病（18対13％）、尿路感染症の病歴（26対5％）、水腎症（1.7対0.3％）、および腎不全（13対7％）制限：後ろ向きコホート研究。
  • 住血吸虫症 –住血吸虫属（カップル吸虫）の吸虫（吸虫）によって引き起こされるワーム病（熱帯感染症）（寄生虫であるビルハルツ住血吸虫による膀胱の感染）。
  • 膀胱乳頭腫症–膀胱の領域に多数の良性腫瘍が発生します。
  • 慢性膀胱炎
    • 慢性的 膀胱炎 （膀胱炎;膀胱の炎症） ロイコプラキア （の白い風解 粘膜 拭き取ることはできません）。
    • 治療に反応しなかった、または再発した（再発した）尿路感染症は、膀胱がんの2.3倍のリスクと有意かつ独立して関連していた。 著者らは、発がん（腫瘍の発生）は、NF-κBファミリーの転写因子を介した慢性炎症を介して引き起こされる可能性があることを示唆しています。 細菌 尿中の亜硝酸塩、したがってニトロソアミンの生成に貢献した可能性があり、 吸収 発がん性物質の割合が増加している可能性があります。
  • 対麻痺（対麻痺）–潜伏期間（事故または麻痺の発症から診断までの時間）≥10年。 患者はかなり若いです。 筋肉浸潤性膀胱癌は症例の79％で発生しました対麻痺

薬

  • アリストロキア 酸、からの構造的に類似した芳香族ニトロ化合物のグループ アリストロキア 種（この属には約400-500種が含まれます）。
  • クロルナファジン– 1960年代以降ドイツでは入手できなくなった薬。 以前はに対して使用されていました 赤血球増加症 （まれな骨髄増殖性疾患で、 血 過度に乗算します）。
  • シクロホスファミド –主に使用される薬 治療 癌腫（細胞増殖抑制剤）。
  • フェナセチン （鎮痛剤;解熱剤）–この薬は1986年以来市場に出ていません。
  • ロシグリタゾン （のグループからの抗糖尿病薬 インスリン 増感剤）（+ 60％）。
  • XNUMX番目の腫瘍リスクは後に増加します 化学療法 慢性リンパ球による 白血病 （CLL）–膀胱がんのリスクが3.5倍高い。

手術

  • 尿管腸移植– つながる 症例の43％で腺癌に。
  • 腎臓 移植 –一般集団と比較して3.18倍増加したSIR（標準化された発生率; 95％信頼区間（CI）：1.34 – 7.53、P = 0.008）

X線

環境への暴露–中毒（中毒）。

  • 砒素
    • 男性：死亡リスク（死亡リスク）/相対リスク（RR）4.79（95％信頼区間4.20-5.46）。
    • 女性：死亡リスク/相対リスク6.43（95％信頼区間5.49-7.54）。
  • ニトロソアミンの摂取
  • 芳香族などの発がん性物質との職業的接触 アミン類 （アニリン、ベンジジン、トルイジン、2-ナフチルアミン、ナフチルアミンなど、およびそれらの誘導体;医薬品、プラスチック、農薬、または 染料）職業病BK 1301に関しては、主に芳香族 アミン類 カテゴリ1の、および制限付きでカテゴリ2のが重要です。たとえば、 ガソリン およびモーターオイルo-トルイジン（芳香族の単一メチル化アニリンのグループからの化合物）。
  • ドライクリーニング（4-クロロ-o-トルイジン）。
  • ディーゼル排気（多環式炭化水素、PAHによる;腎臓を介したPAH代謝物の排泄）。
  • 燃焼生成物への大量暴露
  • ハンドリング 髪 染料 （β-ナフチルアミン）。