製品
ロシグリタゾンは錠剤の形で市販されていました（Avandia）。 1999年から承認されており、 ビグアニド メトホルミン （アバンダメット）。 スルホニル尿素剤との組み合わせ グリメピリド （Avaglim、EU、適応外）は多くの国で承認されていません。 考えられる心血管リスクに関する出版物は、2007年から薬の安全性についての論争を引き起こしました（Nissen＆Wolski、2007 Pubmed）。 この研究では、心筋梗塞のリスクがわずかに増加し、心血管死のリスクが有意ではないことが示されました。 新しいデータに基づいて、欧州医薬品庁（EMA）は、2010年XNUMX月に有効成分の承認を取り下げ、ロシグリタゾンを含むすべての製品を市場から排除することを決定しました。 スイス医薬品局はXNUMX月にこの決定に従い、多くの国で承認を取り消しました。 グリタゾン ピオグリタゾン 市場に残っています。
構造と特性
ロシグリタゾン（C18H19N3O3S、Mr = 357.43 g / mol）はラセミ体であり、 薬物 マレイン酸ロシグリタゾンとして、酸性に容易に溶解する白色固体 水。 pHの上昇とともに溶解度は低下します。 グリタゾン ロシグリタゾンなどは、チアゾリジンジオン環のためにチアゾリジンジオンとも呼ばれます。
エフェクト
ロシグリタゾン（ATC A10BG02）は、抗糖尿病薬、抗高血糖薬であり、正常化します 血 グルコース、およびHbA1cを下げます。 核内受容体PPAR-γの高親和性アゴニストであり、関与する遺伝子の調節を制御します。 グルコース と脂質代謝。 その効果は主に脂肪組織、筋肉、および 肝臓 〜へ インスリン、したがって減少します インスリン抵抗性 との取り込みの増加 血 グルコース 組織に。 とは異なり スルホニルウレア、ロシグリタゾンは促進しません インスリン 分泌。
適応症
ロシグリタゾンは2型治療薬の2次治療薬として承認されました 糖尿病 真性。
用量
処方された 線量 食事とは関係なく、1日2〜XNUMX回服用します。 XNUMX日あたりの最大値 線量 8mgです。
禁忌
ロシグリタゾンは過敏症には禁忌です、 ハート 失敗（NYHAクラスIIIおよびIV）、および急性冠症候群。 完全な予防措置については、薬剤ラベルを参照してください。
相互作用
ロシグリタゾンは、CYP2C8を介して活性および不活性代謝物に完全に生体内変換され、CYP2C9を介してより少ない程度で代謝されます。 などの誘導物質 リファンピシン したがって、減少する可能性があります バイオアベイラビリティ、およびトリメトプリムなどのCYP2C8の阻害剤または ゲムフィブロジル ロシグリタゾンへの曝露を増加させる可能性があります。 メトトレキサート 最大血漿も増加する可能性があります 濃度 およびAUC。 ロシグリタゾンはと組み合わせるべきではありません インスリン もっと 副作用 期待できます。
有害な影響
ロシグリタゾンは、心血管系の可能性があるため、近年批判を受けています 副作用。 これらには、の発達または悪化が含まれます ハート 失敗、体液貯留、浮腫、体重増加による 水 保持、および心臓虚血（障害 血 への流れ ハート）。 のリスク 副作用 特に他の抗糖尿病薬と組み合わせると増加します インスリン。 ロシグリタゾンで心筋梗塞の症例が大幅に増加し、死亡が増加するかどうかという問題は議論の余地があり、調査の対象となっています。 ロシグリタゾンは他の副作用についても批判されています。 これらには以下が含まれます 貧血 （一般的）、骨折（一般的）、 黄斑浮腫 （激レア）、 高コレステロール血症、食欲増進、 低血糖症, 便秘、そして非常にまれにアナフィラキシー反応、膵炎、劇症 肝炎、肝細胞 壊死、および増加 ビリルビン.
