進行性家族性肝内胆汁うっ滞：原因、症状および治療

進行性家族性肝内胆汁うっ滞という用語は、外観が非常に似ており、異なる遺伝的欠陥によって互いに区別できるXNUMXつのコレスターゼを説明するために使用されます。病気は常染色体劣性遺伝し、つながるの停滞に胆汁不完全にコード化された膜輸送による体内の体液タンパク質胆汁中毛細血管膜。病気の治療には肝臓移植; そうでなければ、病気のXNUMXつの形態すべての予後は好ましくありません。

進行性家族性肝内胆汁うっ滞とは何ですか？

まれな進行性肝内胆汁うっ滞（PFIC）は、常染色体劣性遺伝性疾患です。肝臓。 PFICタイプ1からタイプ3（PFIC1、PFIC2、PFIC3）のXNUMXつの異なる形態の疾患が知られており、臨床的な違いはほとんどありません。それらの主な際立った特徴は、異なる遺伝的欠陥であり、それぞれが特定の膜輸送タンパク質を不完全にコードしている肝臓細胞。これは、排泄障害につながります胆汁酸そして有毒な蓄積を引き起こします胆汁酸肝細胞（肝細胞）および体内の胆汁の蓄積（胆汁うっ滞）。 PFICタイプ1は、原因となる遺伝的欠陥がバイラー家系で最初に特定されたため、バイラー病またはバイラー症候群としても知られています。病気のXNUMXつの形態すべてつながる若年期の肝硬変の発症に、それは投薬とダイエット、しかし防止されていません。唯一の治療法は肝臓移植患者がまだ子供である間。

目的

進行性家族性肝内胆汁うっ滞は、常染色体劣性遺伝する特定の遺伝的欠陥によってのみ引き起こされます。これは、この病気が性特異的ではなく、両親が同じ遺伝的欠陥を持っている場合にのみ結実することを意味します。 PFIC1は変異したATP8B1によって引き起こされます遺伝子 18番染色体上のATP。遺伝子突然変異は、特定のアミノリン脂質トランスポーターの機能にとって重要なホスホグリセリドホスファチジルセリンの破壊を引き起こします。これは肝内胆汁うっ滞を引き起こします。同じ細胞型が膵臓にも存在するため、同様の症状が膵臓でも発生します。これは、PFIC1でも観察される肝外症状を説明しています。疾患変異体PFICB2は、遺伝子 11番染色体上のABCB2遺伝子の突然変異。欠陥のある遺伝子は、胆汁酸輸送体であり、胆汁うっ滞にもつながります。 4番染色体上のABCB7遺伝子の遺伝子変異は、分泌の減少につながりますレシチン、肝細胞の保護が低下します。 PFICB3の発症の原因となる遺伝子欠損の影響は、肝硬変の発症の最終的な引き金となる慢性胆管炎として現れます。

症状、苦情、および兆候

PFICの3つの形態すべての症状はほとんど変化せず、多くの場合、新生児に発生します。 XNUMXつの症状はすべて、PFICXNUMXでのみ弱い重度の掻痒を伴います。バイラー症候群は、出生直後に慢性を特徴とします黄疸, 下痢, 膵炎、および成長遅滞 & 難聴。肝腫瘍の出現と胆石生後2年または3年という早い時期に、PFICXNUMXの典型的な兆候が見られます。 PFICXNUMXの病気の経過は、他のXNUMXつの形態と比較して遅く、穏やかに見えますが、肝硬変後で開発します。

診断と病気の進行

胆汁うっ滞の症状を示し、胆道閉塞を伴わない新生児は、遺伝性疾患PFICを示唆しています。実験室化学検査は、肝酵素レベルと胆汁酸に関する情報を提供します血。さらなる診断オプションには肝臓が含まれます生検続いて、組織学的検査および欠陥のある輸送の存在についての試験タンパク質。原則として、分子遺伝学的検査は、特にXNUMXつの形態のPFICを互いに区別するのに役立ちます。しかし、そのような検査の結果は常に信頼できるとは限りません。進行性という追加の指定は、治療せずに放置すると、病気が進行性の経過をたどることをすでに示しています。生存の予後は、この疾患のXNUMXつの症状すべてにとって好ましくありません。未治療の場合、平均寿命はXNUMX年未満です。

合併症

この病気では、治療を行わないとほとんどの場合死に至ります。この場合、影響を受ける個人は通常、肝臓移植生存のために。自己回復は発生しません。症状はで発生します幼年時代そして、することができますつながるのひどいかゆみに皮膚. 黄疸また、発生し、患者の生活の質を大幅に低下させます。影響を受けた人も苦しんでいます難聴そして成長と発展の混乱。さらに、この病気はまた、不安を引き起こします下痢 or 鼓腸。患者の両親や親戚も非常に頻繁に苦しんでいますうつ病または病気による他の心理的混乱。治療法がない場合、この病気は通常、肝硬変、最終的には影響を受けた人の死につながります。この病気の治療は薬の助けを借りて行われます。しかし、ほとんどの場合、患者は肝臓移植平均余命を延ばすために。

いつ医者に診てもらえますか？

不規則性の最初の兆候は、患者が生まれた直後に現れます。かゆみ、変化、外観の異常皮膚、皮膚の変色と同様に、検査および治療する必要があります。多くの場合、異常は出産直後に看護・支援チームのメンバーによって気づかれます。助産師と医師が新生児の初期検査を行います。この時点で不規則性が存在する場合、それらは文書化され、フォローアップされます。このような場合、親や親戚は主治医と緊密に連絡を取り合う必要があります。さらなる開発プロセス中に成長障害が明らかになった場合は、観察結果を明確にすることをお勧めします。ピアとの直接比較が低身長、医師に相談する必要があります。聴覚障害、聴力低下、発話の不規則性も調査して治療する必要があります。にきび、潰瘍および成長皮膚肝機能障害を示します。症状の解明ができるように、医師の診察を受けることをお勧めします。消化不良、下痢 & 痛み腹部の医師に提示する必要があります。体温の上昇、内面の落ち着きのなさ、吐き気 & 嘔吐医師の診察を受ける必要があります。脱力感や倦怠感がある場合は、医師が原因を特定する必要があります。

治療と治療

PFICはその遺伝的原因のために治癒できないため、治療は症状の治療に焦点を合わせて、病気の進行を遅らせます。高品質を提供することが重要ですダイエット減少した腸を補うための高カロリー要素吸収下痢によって引き起こされる容量。栄養に関しては、脂溶性の適切な摂取ビタミン中鎖脂肪による強化（MCT ダイエット）も確認する必要があります。かゆみは通常、抗ヒスタミン薬、しかしすべての患者がこれらに反応するわけではありません。これらの穏やかな鎮静薬の考えられる副作用を考慮する必要があります。一部の患者はウルソデオキシコール酸、肝臓の線維性リモデリングを停止するか、少なくとも大幅に遅くする可能性があります。特にPFIC1と2では、部分的な外部胆道転換が疾患の進行を止めることができるかもしれません。胆嚢の人工的な出口であるストーマは、小腸ループを使用して作成され、胆汁の約30〜50パーセントが外部にバイパスされます。または、バイパスを使用して、の約15〜20パーセントをバイパスすることもできます。小腸、胆汁の再吸収を減らします塩。利点は、人工的なコンセントを作成する必要がないことです。最後の手段として、病気を治すための唯一の残りの選択肢は肝移植です。

防止

PFICの遺伝的因果関係のため、予防策はありません措置病気の予防に影響を与える可能性のあるものが存在します。PFICと診断された既知の症例があるかどうかを判断するには、自分の家族内で調査することをお勧めします。

ファローアップ

進行性家族性肝内胆汁うっ滞のフォローアップは、患者が新たに肝移植を受けた場合にのみ予定されています。手術後、最初の数ヶ月は定期的なフォローアップ訪問が予定されています。医師は、新しい臓器が体によく受け入れられているかどうか、そして患者の臓器が受け入れられているかどうかを確認します血値が改善されました。患者さんのほとんどが若いため、手術によって合併症が発生する可能性があります。による免疫抑制剤投与されると、病原体患者の体をつかむ。シンプルな冷たいひどく広がる可能性がありますインフルエンザ。そのため、患者にも広域スペクトルが与えられます抗生物質。臓器拒絶反応のリスクは比較的低いです。それにもかかわらず、医師は新しい臓器が効率的であるかどうか、または拒絶反応が明らかであるかどうかをチェックします。多くの場合、投与量を調整するだけで十分です。薬物患者の体が新しい肝臓に慣れるまで。しかし、肝臓のパフォーマンスが低下しすぎると、肝臓の拒絶反応を防ぐことができなくなります。そのような場合、患者の苦痛を軽減し、患者を次のように保つように注意が払われます痛み-可能な限り無料。進行性家族性肝内胆汁うっ滞または反復移植の治療法はもはやありません。

これがあなたが自分でできることです

この病気は、さまざまな深刻なライフスタイルの制限に関連しています。したがって、自助の文脈では、日常生活の最適な組織に注意を払う必要があります。病気の逆境や状況をうまく管理できるように、幸福と人生の楽しみを促進する必要があります。患者は、医師や親戚から、病気の経過やさらなる発症段階について包括的に知らされるべきです。さらに、自己調査は、未解決の質問に回答するのに役立ちます。病気に関する情報は、自助グループで交換されます。他の影響を受けた人とのコミュニケーションは、感情的に支えられていると見なすことができます。現在の科学的知識によると、状況を治癒または改善する唯一の方法は肝臓を移植することです。この手順をうまく生き残るためには、健康的なライフスタイルに従う必要があります。ザ・免疫システム豊富なバランスの取れた食事で安定させることができますビタミン。また、ニコチンそして特にアルコール完全に避ける必要があります。メンタルテクニックまたは緩和手順は精神を安定させるために使用することができます。これらは、既存のストレッサーの削減に役立ち、内部を強化します。健康的な自信は、日常生活で成長障害の可能性のあるからかいをうまく克服できるようにするために必要です。