リピダフェレシス

脂質アフェレーシスは治療法です血腎臓学で除去するために使用される精製手順 LDL コレステロール血から（LDL アフェレーシス）。の除去に加えてコレステロール、他のアテローム性動脈硬化症を取り除く可能性があります（動脈硬化; 動脈硬化）リポタンパク質（a）（LPA）やトリグリセリド類（TG）から血、したがって、心血管疾患を発症する可能性を減らします。このため、脂質アフェレーシスは、ホモ接合型の家族性に苦しむ患者に使用されます高コレステロール血症。家族性高コレステロール血症は、とりわけ、アテローム性動脈硬化症の早期発症と心筋梗塞の発生を特徴とする疾患パターンです（ハート中年の攻撃）。ただし、ホモ接合性の影響を受けた個人（「欠陥」を渡す遺伝子脂質代謝障害の父と母の両方から影響を受けた患者までのセグメント）は、20歳前後で心筋梗塞を患うことがよくあります。病因（病気の原因と進行）は、遺伝子低の細胞表面受容体の突然変異-密度リポタンパク質（LDL）。この受容体の欠陥の結果として、病気のプロセスは患者のライフスタイルによって影響を受けることはなく、ごくわずかしか影響を受けません。この障害のあるLDLの除去の結果として血、黄色腫はすでに発症しています幼年時代。黄色腫は、皮膚、特にまぶたと腱鞘の領域に見られます。この病理学的現象はまた、食事療法や薬物によって適切に治療することはできません治療 LDLを下げるコレステロール。脂質アフェレーシスは重症患者に使用されます高コレステロール血症 XNUMXヶ月ので適切に治療することができなかった人治療脂質低下薬（脂質低下薬）薬物）そして適切な食生活。 LDLコレステロールの大幅な低下は、治療の成功と見なされます。さらに、脂質アフェレーシスの使用は、孤立したリポタンパク質（a）の上昇、非シニアLDLコレステロール、および付随する症候性および画像検証済みの心血管疾患の患者で検討する必要があります。

適応症（適用分野）

重度の家族性高コレステロール血症（FH）–このとき条件存在し、コレステロールレベル非常に高く、影響を受けた患者が発症します冠動脈疾患非常に早く、これがないと心筋梗塞のリスクが高くなります治療.
治療はホモ接合体とヘテロ接合体の両方の患者に行うことができますが、その適応症はホモ接合体の患者のみを対象とした研究で明確に証明されています。
進行性（進行性）心血管疾患/心血管疾患を伴う孤立したリポタンパク質（a）上昇（Lp（a）上昇）。

手順

脂質アフェレーシスは、さまざまな手順を使用して実行できます。使用する手順によっては、リポタンパク質を除去するために、患者の血液から血漿を分離（分離）する必要がある場合があります。機能するために血液からの血漿分離を必要とする脂質アフェレーシスシステムの例には、カスケード濾過およびヘパリン誘発された体外LDL沈殿（ヘルプ）。脂質アフェレーシスによるLDLコレステロールの適切な除去は、コレステロールがタンパク質に結合している場合にのみ発生します。したがって、リポタンパク質を除去することにより、脂質アフェレーシスは家族性高コレステロール血症の後遺症からの致死率（死亡率）の低下に寄与することができます。の増加という事実のためにコレステロールレベル受容体の欠陥の結果として予想されることであるため、この体外血液浄化手順は、定義された間隔で繰り返されなければなりません。したがって、この治療法は慢性的に断続的であると見なされるべきです。ヘパリン誘発された体外LDL沈殿（ヘルプ）。

ヘルプ手順では、LDLコレステロールとリポタンパク質（a）だけでなく、フィブリノーゲン血漿から。
HELP手順の原理は、負に帯電したLDLコレステロールの助けを借りた正に帯電したLDLコレステロールの沈殿（沈殿）に基づいています。ヘパリン. 制圧物質のは、ヘパリンの存在下で5.1の酸性pHで発生します。システムの機能にとって重要なのは、ナトリウム分離された血漿への酢酸緩衝液とヘパリン。続いて形成されるヘパリン-タンパク質複合体は、除去される物質を含み、沈殿フィルターで除去されます。
精製された血漿を患者の血流に戻す前に、最初にポリアニオン交換体（DEAEセルロース）を通過させて、過剰なヘパリンを確実に除去できるようにする必要があります。さらに、精製された血漿から緩衝液を除去するための透析器の使用。
の削減の結果としてフィブリノーゲン手順により、血液の粘度を下げることができます。これは、特に罰金で、血流の改善を引き起こします毛細血管船。ランダム化比較試験（RCT）は、心血管疾患における有効性と良好な忍容性を示しています。この血の結果として循環-促進効果、HELP手順の適応スペクトル（範囲）は、の治療に拡張されました急性難聴.
しかしながら、目まい（めまい）、立ち寄る血圧 & 燃えます典型的な副作用として目が挙げられます。必要に応じて、治療効果が低下する可能性がありますつながる治療的介入の中止に。

モネによる脂質ろ過

モネによる脂質ろ過の基本原理は、高分子量血漿成分のサイズ選択的ろ過に基づいています。モネろ過が機能するために、したがって脂質のために削除するには、分離が不可欠です。プロセスの開始時に、血漿からの細胞成分の分離は、血漿分離器を使用して実行されます。
このように分離された血漿は、脂質フィルターに送られます。排除 LDLコレステロール、リポタンパク質（a）、フィブリノーゲン, トリグリセリド類上流のヒーターを介して、除去される物質を保持できるようにします。このことから、ろ過はサイズに依存していると結論付けることができます。大臼歯質量とジオメトリ。その直径制限分子複合体が保持されるために満たす必要があるのは25〜40nmです。
その結果、より小さくなど HDL コレステロールは原則として妨げられることなくフィルターを通過することができます。
最適な互換性のために、フィルターのメンブレンはポリエチレン製です。ポリエチレンは特殊プラスチックで、低めの特徴があります水吸収、ほとんどすべての摩耗と耐性が低く、優れた滑り特性酸、アルカリ、アルコールとオイル。
血流と与えられた血漿に応じてボリューム、治療期間は約XNUMX時間と想定できます。抗凝固療法は、ヘパリンまたはクエン酸塩のいずれかを使用して実行できます。クエン酸塩の使用は、この抗凝固法がほぼ完全に予防できるため、特に有利であると考えられています。カルシウム補体活性化の依存ステップ。抗凝固作用をよりよく制御するために、主に短時間作用型の物質を使用して、望ましくない長期にわたる副作用などの副作用を防ぐ必要があります出血傾向影響を受けた患者の。

血漿からのデキストラン硫酸セルロース吸着（DSA）。

デキストラン-硫酸-セルロース吸着の原理は、モネの脂質ろ過とは大きく異なります。 DSAでは、機能は表面にある負に帯電した分子の存在に基づいているため、LDLまたはVLDLコレステロールのapo-Bドメインやリポタンパク質（a）などの選択的に正に帯電した分子を特異的に結合できます。脂質ろ過と同様に、 HDL コレステロール。ただし、脂質ろ過とは異なり、これは直径によるものではなく、apo-Bドメインがないためです。
血漿からのデキストラン-硫酸-セルロース吸着（DSA）も、血漿分離器を使用した固形血液成分の分離から始まります。これは、セルロースビーズに結合したデキストラン硫酸を含む600つの小さなカラムを使用して行われるため、吸着によってApo-Bを含むリポタンパク質に結合することができます。プラズマは、これらXNUMXつの小さなカラムを交互に通過します。カラム間の交換は、XNUMXmlの処理済み血漿ごとに行われます。ボリューム。 XNUMXつのカラムがアクティブな間、XNUMX番目のカラムの再生が行われます。

免疫吸着

すでに説明した手順に加えて、除去のための別のシステム脂質および脂質様物質、免疫吸着、脂質アフェレーシスでの使用が見つかります。患者に脂質アフェレーシスを行う前に、まずヒツジでヒトLDLコレステロールに対する抗体を入手する必要があります。
一度これら抗体収集されたものは、セファロース（アガロース–さまざまな培地の主成分）にしっかりと結合しているため、固定化されています。このステップが実行されると、抗体-セファロース成分をガラス容器に適用することができます。
以前に分離された血漿は、ガラスカラムを通過するため、抗体 LDLコレステロールに結合することができます。この結合により、LDLコレステロールが安全に保持されます。
一度抗体カラムが飽和している場合、カラムは次のようにすすがれます。グリセロールと生理食塩水、結合の除去をもたらします脂質.

DALI法（脂質の直接吸着タンパク質).

DALI法では、全血からLDL、VLDLコレステロール、リポタンパク質（a）を直接吸着できます。
使い捨て吸着カートリッジには、固定化され、静電的手段によってリポタンパク質に結合する負に帯電したポリアクリレートリガンド（特殊プラスチック）が含まれています。一方、フィブリノーゲンはわずかに保持されます。因子「電荷」と因子「結合部位の表面特性」の両方を介して、LDLコレステロールの選択的結合を確実にすることができます。
血漿分離を省略したシステムのセットアップは比較的簡単であるため、約XNUMX時間の処理時間が達成されます。システムの機能のために必要なのは電源だけです。