結腸直腸癌（結腸癌）：原因

病因（病気の発症）

結腸直腸癌（CRC）は、病原的にXNUMXつのカテゴリーに分類できます。

  • 70％が散発的に発生します（「腺腫-癌腫シーケンス」）。
  • 多型による20-30％および 遺伝子 浸透度の低い遺伝子座と様々な組み合わせ 環境要因。 これは家族性（ポリジーン）CRCの発症につながります。
  • すべてのCRCの約5％は遺伝性です。

前駆病変は胃腸管（胃腸管）の腺腫（IEN）であり、さまざまな時間間隔（数か月から数年）後に腺癌に発展する可能性があります。 腺腫は、WHOに従って、低悪性度（LGIEN =低悪性度上皮内腫瘍）と高悪性度（HGIEN =高悪性度上皮内腫瘍）の形態に分類されます。 組織学的には、腺腫は以下の成長パターンに従って細分化されます。

  • 80％を超える管状樹木パターンを有する管状腺腫（すべての腺腫の70-80％および90cm未満の腺腫の約1％）。
  • 絨毛腺腫（> 80％絨毛構造）または尿細管絨毛腺腫（20-80％絨毛部分）腺腫（合計で、すべての腺腫の約20％）。

腺腫-癌のシーケンスに加えて、散発的な発癌の他の経路が存在します：

  • 鋸歯状発がん（前駆病変：「無茎性鋸歯状腺腫（SSA）」[通常> 5 mm、平らに隆起し、右側に位置する コロン]注：SSAは内視鏡で検出するのが比較的困難です。 したがって、いわゆる間欠性癌の主な原因である可能性があります。
  • 他のXNUMXつの発がん経路の分子遺伝学的特徴を組み合わせた混合型[前駆病変：「従来の鋸歯状腺腫（TSA）」または絨毛腺腫]。

ほとんどの結腸直腸癌は、腺腫、いわゆる腺腫-癌のシーケンスから何年にもわたって発生します。 突然変異の蓄積（遺伝物質の変化）が原因です。 腺腫のピークは、癌腫の発症の約10年前に発生します。 腺腫のサイズが大きくなると、浸潤癌を発症するリスクも大きくなります。 の原因 遺伝子 正常な腸粘膜細胞から癌細胞への移行に最終的に関与する変化は、通常、正確に特定することはできません。 多因子イベントです。 家族性大腸腺腫症（FAP）は、無数の存在を特徴としています ポリープ 腸内。 これらはFAPで100％に退化します（=前癌病変を義務付けます）、通常はすでに生後15年目からです！ 1人に10,000人がこの病気に冒されています。 開始 結腸直腸癌スクリーニング 配合工業用化学製品の 大腸内視鏡検査 すでに10歳からMUTYH関連ポリポーシス（MAP）が最も重要です 鑑別診断 FAPの。 表現型は通常AFAPと同じです。 MAPにはCRCの生涯リスクも非常に高いです。 しかし、常染色体劣性遺伝のため、患者の子供とヘテロ接合性保因者の病気のリスクは低いだけです。 診断は通常、分子遺伝学的検査によってのみ可能です。 HNPCC（遺伝性非ポリポーシス結腸直腸）の診断されていない素因を持つ人々 癌、 としても知られている "リンチ症候群「; 下記参照）、結腸直腸癌を発症するリスクは80パーセント以上です。 ただし、このリスクは腺腫の発生の増加によって検出することはできません– コロン HNPCCの癌腫は、腺腫の基部に発生しないか、 ポリープ。 この事実のために、強化されたスクリーニングプログラムが必要です。 ほとんどの場合、この素因は、若い年齢の親戚も持っている、または持っていた場合にのみ疑われます コロン 癌腫。 注：家族性クラスタリングは、必ずしも遺伝的リスクと同じではありません。 CRCリスクのケースコントロール研究では、家族歴と遺伝的リスクテストが予測において互いに補完し合っています。 一般的な最初の驚いたことに、家族歴が陽性の患者と遺伝的リスクスコアが高い患者の間にはほとんど重複がありませんでした。 遺伝的リスクスコアが高く、他の結腸直腸家族もいる患者 癌 CRCのリスクが6倍に増加しました。 ミクロビオームと結腸癌

コンパニオンメタゲノム分析は、いくつかの腸が 細菌 （フソバクテリウム・ヌクレアタムを含む） 発がんの原因となる可能性があります。「遺伝的特徴」を示すことができます。 腸内フローラ of 癌 患者と健康な人をよく区別することができます：感度と特異性を組み合わせた限界最適化曲線（AUROC）は0.80の値に達しました（0.5は偶然、1.0の確実性です。著者はまた、彼らの結果から、二次 胆汁酸 CRCメタゲノムから、癌関連の代謝リンクを示唆している 腸 微生物と高脂肪、高肉 ダイエット。 腸内細菌 連鎖球菌 gallolyticusssp。 gallolyticus（SGG）は、CRCの発症における重要な病因を表す可能性があります。 抗体 SGGへ タンパク質 後に結腸直腸癌を発症したある研究の参加者では、癌のないままの参加者よりも頻繁に発見されました。 HPV感染症と肛門癌

In 肛門がん （肛門がん）、ヒトパピローマウイルス（HPV）の感染は、症例の80％から85％で原因となります。

病因（原因）

生物学的原因

  • 遺伝的負担
    • 約4,450人の患者と3,480人の健常対照者を対象としたドイツのケースコントロール研究DACHSでは、結腸直腸癌のリスクに影響を与えることが知られている100の一塩基多型（SNP）が、結腸直腸癌のリスクの10〜23％しか説明していないことがわかりました。計算方法; これは、大きな残存リスクが家族が学んだライフスタイルの説明によるものである可能性があることを示しています。
    • 結腸直腸癌患者の一等親血縁者：人口平均の1.7-2.0倍の結腸直腸癌リスク
      • 兄弟姉妹の生涯リスクは7％であり、家族歴がない人の1.7倍です。 半兄弟についても同様（生涯リスク6％）
    • 結腸直腸癌患者の二等親血縁者：1.3倍増加
    • 40歳未満で疾患を発症した患者の親族：最高のリスク（ハザード比[HR]、2.53; 95％信頼区間[CI]、1.7-3.79）
    • 遺伝子多型に依存する遺伝的リスク：
      • 遺伝子/ SNP（一塩基多型;英語：一塩基多型）：
        • 遺伝子：AURKA、GATA3、SMAD7、TCF7L2。
        • SNP：遺伝子間領域のrs4779584。
          • 対立遺伝子コンステレーション：CT（1.23倍）。
          • アレルコンステレーション：TT（1.70倍）
        • SNP：遺伝子間領域のrs6983267。
          • アレルコンステレーション：GT（1.39倍）。
          • アレルコンステレーション：GG（1.68倍）
        • SNP：rs2273535 遺伝子 オーロラ。
          • 対立遺伝子コンステレーション：TT（1.5倍）。
        • SNP：遺伝子GATA4143094のrs3
          • 対立遺伝子コンステレーション：TT（赤身の肉の消費による1.39倍のリスク）。
          • 対立遺伝子コンステレーション：GT（赤身の肉の消費による1.17倍のリスク）。
          • アレルコンステレーション：GG（低リスク 大腸癌 赤身の肉の消費から）。
        • SNP：TCF7903146L7遺伝子のrs2。
          • 対立遺伝子コンステレーション：CT（1.12倍）。
          • アレルコンステレーション：TT（1.25倍）
        • SNP：SMAD4939827遺伝子のrs7。
          • 対立遺伝子コンステレーション：CT（0.86倍）。
          • アレルコンステレーション：CC（0.73倍）
    • 遺伝病
      • 家族性大腸腺腫症（FAP）; 大腸腺腫症（APC）遺伝子の突然変異; 常染色体優性; 特に罹患した個人が発症時に50歳未満であった場合！ また、近親者が他のがん、たとえば乳がんを患っていた場合（乳癌）、卵巣癌（卵巣癌）、または子宮内膜がん（子宮がん)ポリープ：腺腫、> 100から> 1,000ポリープ; 10歳からの腺腫および20歳からのCRC; 義務的な前癌性（変性のリスクが比較的高い）。
      • HNPCC（英語「遺伝性非ポリポーシス結腸直腸癌」;遺伝性非ポリポーシス結腸直腸癌; リンチ症候群; 約500人にXNUMX人が病原性突然変異を持っています）常染色体優性（DNA修復の生殖細胞突然変異） 酵素; 1つの遺伝子MLH2、MSH6、MSH2、およびPMS30の40つが変異を示しています。 ポリープ：腺腫、単一から> XNUMXポリープ; CRC診断時の年齢の中央値XNUMX歳早期結腸直腸がんのリスクの増加に加えて、突然変異キャリアは子宮内膜および子宮内膜の発生率が高くなります。 卵巣癌皮脂腺腫などの皮膚腫瘍もHNPCCに関連している可能性があります。 注：このような場合に子宮内膜がんを発症するリスクの中央値は約45年です。
      • その他のポリポーシス症候群：
        • 常染色体優性遺伝：ガードナー症候群、ポイツ・ジェガーズ症候群、家族性若年性ポリポーシス（FJP）、カウデン症候群、ポリポーシスを伴うターコット症候群。
        • 不明確な遺伝：鋸歯状ポリポーシス[遺伝性胃腸ポリポーシス症候群は結腸癌の全症例の約1％の原因です]
  • 病歴：
    • 組織学的に（微細組織によって）検出された腺腫は、結腸直腸癌のリスクが高いことを示しています。 これは特に次の場合に当てはまります。
      • 複数（≥3）の腺腫
      • 大きな（> 1cm）腺腫
    • 調子 乳がん後（乳癌).

行動の原因

  • 栄養
    • 赤身の肉、すなわち、豚肉、牛肉、子羊肉、子牛肉、マトン、馬、羊、山羊の筋肉肉の摂取量が多い
      • 赤身の肉は世界によって分類されています 健康 組織（WHO）は、「おそらくヒトに対して発がん性がある」、つまり発がん性がある。肉およびソーセージ製品は、いわゆる「明確なグループ1発がん性物質」に分類されるため、発がん性（がん性-原因）の影響 タバコ 喫煙。 肉製品には、塩漬け、硬化、塩漬けなどの加工方法によって肉成分の風味が保存または改善された製品が含まれます。 喫煙、または発酵: ソーセージ、 冷たい カット、ハム、コンビーフ、ジャーキー、風乾牛肉、肉の缶詰。 50 日 XNUMX g の加工肉 (ソーセージ XNUMX 切れ​​に相当) を摂取すると、次のリスクが高まります。 大腸癌 18%、赤肉 100 g の毎日の消費量は 17% です。
      • 他の研究では、 鉄 鉄は体内で有害なニトロソ化合物の形成を促進する可能性があるため、肉と一緒に摂取するとリスクが高まる可能性があります。 赤身肉または加工肉の平均値が高い 鉄 含有量は家禽よりも多いため、この研究では、その消費が結腸直腸がんリスクに影響を与えなかった可能性があります。
      • いくつかの前向きコホート研究のメタアナリシスでは、牛肉と子羊の肉の摂取量が非常に多いと、結腸直腸がんのリスクが高まることが示されました。 豚肉は、がんリスクの増加と関連していませんでした。
      • 化学的に誘発された結腸癌のラットにおける研究（化学的に誘発された 大腸癌) 一様に食事性を示した ヘモグロビン （赤 血 色素）と赤身の肉は、がん（腫瘍）の前駆体として腸の病変（組織損傷）を促進します。 メカニズムはまだ不明ですが、ヘム 鉄 発がん性 (癌を促進する) ニトロソ化合物の内因性 (内因性) 形成、および細胞傷害性 (細胞損傷) および遺伝子毒性 (遺伝子損傷) の形成に触媒 (加速) 効果があります。 アルデヒド類 脂質過酸化による 脂肪酸、フリーラジカルの作成）。
      • ヘメイセンは、無機鉄ではなく、ROS生成を促進します（反応性 酸素 種、ROS）およびHCECおよびCRC細胞における酸化的DNA損傷（HCEC =ヒト結腸上皮細胞/ヒト結腸細胞; CRC =結腸直腸癌/結腸および 直腸がん).
      • 他の研究では、動物性タンパク質を独立した危険因子として説明しています。 高たんぱく食で増えた タンパク質、ペプチドおよび 尿素 結腸に入ります。 細菌代謝の最終産物として、細胞毒性効果のあるアンモニウムイオンが形成されます。
    • 魚の消費量が少なすぎる。 魚の消費と病気のリスクとの間の逆相関。
    • 果物と野菜の消費量が少なすぎる
    • 複素環式芳香族 アミン類 （HAA）–これらは、食品（特に肉や魚）が加熱された場合（> 150°C）にのみ形成され、発がん性があると見なされます。 HAAは主に地殻で発生します。 肉が褐色になるほど、HAAが形成されます。 HAAの摂取量が多い人は、結腸（大腸）の前癌病変（前癌）であることが多い結腸（大腸）のポリープ（腺腫）を発症するリスクが50％高くなります。
    • ダイエット 脂肪が多すぎる（飽和脂肪酸の摂取量が多い 脂肪酸 ベニバナ、ヒマワリ、ヒマワリに含まれる動物由来の多価不飽和脂肪酸リノール酸（オメガ-6脂肪酸） トウモロコシ 油）および低複合体 炭水化物 と繊維。
    • 微量栄養素欠乏症 (重要な物質) – の不十分な供給を含む ビタミン C と D、 カルシウム (カルシウムは次のようなプロモーターに結合します。 胆汁酸）と セレン; 微量栄養素による予防を参照してください。
  • 覚醒剤の消費
    • アルコール (女性: > 20 g/日; 男性: > 30 g/日); 50 日あたり XNUMX g 以上のアルコールは、結腸直腸がんによる死亡率 (死亡率) の有意な増加
    • たばこ（喫煙）
  • 身体活動
    • 運動不足
      • 運動不足の指標として週に 14 時間以上テレビを視聴すると、70 歳未満でも結腸直腸がんの可能性が 50% 近く上昇します。
      • 高心肺 フィットネス (平均 13.0 MET ≒ 基礎代謝率の 13 倍) 中年になると、結腸直腸がんによる死亡率が 44% 減少しました (結腸直腸がんによる死亡率)
    • 「頻繁」（リスクが 24% 高い）。
  • 心理社会的状況
    • 高い仕事 ストレス: + 36% 結腸直腸がん (結腸がん (大腸) および 直腸 （直腸））。
    • 夜間の仕事 – 国際がん研究機関 (IARC) の評価によると、交替制勤務は「おそらく発がん性がある」と見なされます (グループ 2A 発がん性物質)。
  • 太りすぎ (BMI ≥ 25; 肥満):
    • 体重が5kg増えるごとに、結腸がんのリスクが5％増加します。
    • 17 代 (XNUMX 歳) の太りすぎまたは肥満の XNUMX 代の若者:
      • 過体重または肥満の 50 代の若者の結腸がんのリスクが XNUMX% 増加
      • 肥満男性の直腸がんリスクが 70% 増加。 肥満女性は約100%増加
      • 肥満は直腸癌（直腸癌）と有意に関連していませんでした
    • 若年成人期の重度の体重増加は、結腸直腸がんのリスク増加と関連していました。
    • ウエスト周りの増加と レプチン 受容体と高 hbaxnumxc レベル。
  • Android の体脂肪分布、つまり、腹部/内臓、体幹、中央の体脂肪 (リンゴの種類) – 高いウエスト囲またはウエスト対ヒップ比 (THQ; ウエスト対ヒップ比 (WHR)) があります。 腹部脂肪の増加は強力なアテローム形成効果があり、炎症過程 (「炎症過程」) を促進します。国際糖尿病連合 (IDF、2005) のガイドラインに従ってウエスト周囲径を測定する場合、次の標準値が適用されます。
    • 男性<94cm
    • 80cm未満の女性

    ドイツ人 肥満 社会は2006年に腰囲についてやや穏やかな数値を発表しました：男性で<102cm、女性で<88cm。

病気に関連する原因

  • 炎症性腸疾患（IBD）-IBD患者における潰瘍性大腸炎、原発性硬化性胆管炎、および炎症後ポリープの発生は、結腸直腸癌のリスクを高めます
  • 潰瘍性大腸炎
  • 糖尿病2型
    • 結腸癌（結腸直腸癌）の親族のいない糖尿病患者は、家族性の非糖尿病患者と同様に結腸直腸癌のリスクが高い。
    • 一等親血縁者が結腸癌と診断された糖尿病患者は、一般集団と比較して、7歳未満で結腸直腸癌を発症するリスクが約50倍増加しました。
  • 乳がんなどのがん（乳癌）、卵巣癌（卵巣癌）または子宮内膜がん（子宮がん).
  • クローン病–慢性炎症性腸疾患; 通常、再発して進行し、消化管全体に影響を与える可能性があります。 特徴は、腸粘膜（腸粘膜）の分節的な影響です。つまり、いくつかの腸のセクションが影響を受ける可能性があり、それらは健康なセクションによって互いに分離されています
  • セリアック病 (グルテン誘発性腸疾患）– 慢性疾患 粘膜 小腸 （小腸 粘膜）、これは穀物タンパク質に対する過敏症に基づいています グルテン.

検査室診断–独立していると見なされる検査室パラメーター 危険因子.

  • 高コレステロール血症 （合計の上昇 コレステロール).
  • 高トリグリセリド血症
  • マトリックスメタロプロテイナーゼ-7（MMP-7）は血清中で上昇し、結腸癌の患者（白人およびアジア人）で上昇しました。

薬

  • 20歳から39歳までの間に36か月以上抗生物質を投与された患者は、大腸内視鏡検査のスクリーニングで、年齢が高いときに結腸ポリープ（腸ポリープ）を発症する可能性がXNUMX％高かった。

手術

  • 卵巣摘出術（片側または両側）–卵巣摘出術：1.30の有意な標準化発生率（SIR）（95から1.26の1.35％信頼区間）：
    • 15〜29歳：SIR 1.10; 0.97-1.23
    • 40〜49歳：SIR 1.26-1.19-1.33）

    最も高いリスク：卵巣摘出後の最初の4年（SIR 1.66; 1.51-1.81）; 両側卵巣摘出術：発症する可能性がXNUMX倍 直腸がん （直腸がん）卵巣が2.28つだけ切除された女性よりも（SIR 1.33; 3.91-XNUMX）

環境への暴露–中毒（中毒）。

  • 飲用硝酸塩 水 （硝酸塩は体内で亜硝酸塩とN-ニトロソ化合物に変換されます）; 16.75 mg/l 以上の最高レベルの暴露に暴露されたグループは、飲酒時の硝酸塩摂取量が最も少なかったグループと比較して、結腸直腸ガンのリスクがほぼ 20% 高くなりました。 水 < 0.69 mg/l (HR 1.16、95% CI 1.08-1.25)。 結論: 飲酒 50 リットルあたりの硝酸塩の上限は XNUMX mg 水 EU 飲料水指令の下で、再考されるべきです。