グリシテインは 酸素 （O）-メチル化イソフラボン（同義語：メトキシイソフラボン、-イソフラボノイド）であり、植物化学物質（ 健康-促進効果–「栄養成分」）。 化学的に、グリシテインはに属します ポリフェノール –の構造に基づく物質の異なるグループ フェノール （芳香環および3つ以上の結合ヒドロキシル（OH）基との化合物）。 グリシテインは、分子式C16H12O5のXNUMX-フェニルクロマン誘導体で、XNUMXつのヒドロキシル（OH）基とXNUMXつのヒドロキシル基を持っています。 酸素メチル（OCH3）基を含む。 その正確な名前は、国際純正応用化学連合（IUPAC）によると、4 '、7-ジヒドロキシ-6-メトキシイソフラボンまたは7-ヒドロキシ-3-（4-ヒドロキシフェニル）-6-メトキシ-4-クロモンです。 グリシテインの分子構造はステロイドホルモン17β-のそれと類似していますエストラジオール （女性ホルモン）。 これにより、グリシテインがエストロゲン受容体（ER）と相互作用できるようになります。 XNUMXつのヒトERサブタイプを区別することができます-ER-アルファとER-ベータ（β）、これらは同じ基本構造を共有しますが、異なる組織に局在しています。 ER-α受容体（タイプI）は主に 子宮内膜 （子宮内膜）、乳房および卵巣（卵巣）細胞、精巣（精巣）、および 視床下部 （間脳のセクション）、ER-β受容体（タイプII）は主に 腎臓, 脳、骨、 ハート, 肺、腸 粘膜 （腸粘膜）、 前立腺 & 内皮 （の最も内側の壁層のセル リンパ & 血 船 血管内腔に面している）。 イソフラボン グリシテインの結合親和性は、ゲニステイン、ダイゼイン、およびエクオール（ダイゼインから腸で合成された4 '、7-イソフラバンジオール）の結合親和性よりも低く、ER-β受容体に優先的に結合します。 細菌）。 大豆を用いたinvitro試験（生体外試験） 抜粋 親和性を示す（結合 力）of イソフラボン プロゲステロン エストロゲン受容体との明確な相互作用に加えて、アンドロゲン受容体。 そのホルモン特性のために、グリシテインはに属します 植物エストロゲン。 しかし、そのエストロゲン作用は、100β-のそれよりも1,000から17倍低いです。エストラジオール 哺乳類の生物で形成されます。 しかし 濃度 体内のグリシテインの量は、内因性（内因性）ホルモンのそれよりも何倍も高くなる可能性があります。 と比較して イソフラボン ゲニステイン、ダイゼイン、エクオール、グリシテインは弱いエストロゲン活性を持っています。グリシテインが優勢な効果は、循環する内因性（内因性）エストロゲンの個々の量とエストロゲン受容体の数と種類の両方に依存します。 成人の閉経前の女性（以前の女性 更年期障害）エストロゲンレベルが高いグリシテインは、イソフラボンが内因性（内因性）17β-のERをブロックするため、抗エストロゲン作用を発揮します。エストラジオール 競合阻害による。 対照的に、 幼年時代 思春期および閉経後の女性（後の女性 更年期障害）、エストロゲンレベルが低下すると、グリシテインはよりエストロゲン作用を発揮します。 グリシテインの組織特異的効果は、受容体でのリガンド誘導性のコンフォメーション変化に一部起因しており、これは調節（変化）する可能性があります 遺伝子 組織特異的な方法での発現と生理学的反応。 ヒト子宮内膜細胞を用いたinvitro研究により、ER-αおよびER-β受容体でのイソフラボンのエストロゲン作用および抗エストロゲン作用の可能性がそれぞれ確認されています。 したがって、グリシテインは天然のSERM（選択的エストロゲン受容体モジュレーター）として分類することができます。 選択的エストロゲン受容体モジュレーターなど ラロキシフェン （の治療のための薬 骨粗しょう症), つながる ER-αの阻害とER-β受容体の刺激により、例えば、骨にエストロゲン様作用を誘発（誘発）します（→予防 骨粗しょう症 （骨量減少））、および対照的に、生殖組織におけるエストロゲンに対する拮抗（反対）効果（→乳腺（乳房）、子宮内膜（子宮内膜）、および子宮内膜などのホルモン依存性腫瘍増殖の阻害） 前立腺 癌腫）。
合成
グリシテインは植物、特に熱帯マメ科植物（豆類）によってのみ合成（生産）されます。豆乳はグリシテインの含有量が最も高く（10-14 mg / 100 g新鮮重量）、次に豆腐（0-5 mg / 100 g新鮮重量）が続きます。および豆乳（0〜2 mg / 100 g新鮮重量）。 大豆に含まれるすべてのイソフラボンのうち、グリシテインが約5〜10％を占めています。 最高のイソフラボン濃度は、種皮の中または下に直接見られます。ここで、グリシテインは子葉（子葉）よりも何倍も濃縮されています。 欧米諸国では、大豆とそれから作られた製品の消費量は伝統的に少ないです。 たとえば、ヨーロッパと米国では、イソフラボンの平均摂取量は2日あたりXNUMXmg未満です。 対照的に、日本では、 中国 と他のアジア諸国では、豆乳（大豆から作られ、豆乳の凝固によって生成される大豆カードまたはチーズ）、テンペ（インドネシアからの発酵製品、（接種によって生成されるインドネシアからの発酵製品）などの大豆製品の伝統的に高い消費のためにさまざまなリゾプス（カビ）種の調理済み大豆）、味噌（米、大麦、その他の穀物の量が変化する大豆から作られた日本のペースト）、納豆（バクテリアBacillussubtilisssp。nattoの作用下で発酵させた調理済み大豆から作られた日本食）発酵）、25日あたり50〜XNUMX mgのイソフラボンを摂取します。植物生物では、植物エストロゲンは主にグリコシドとして抱合型で存在します（ グルコース）–グリシチン–そしてアグリコンとしての遊離型のごく一部のみ（ シュガー 残留物）–グリシテイン。 テンペや味噌などの発酵大豆製品では、ゲニステインアグリコンが優勢です。 シュガー 残留物は、発酵に使用される微生物によって酵素的に切断されます。
吸収
吸収 グリシテインの（取り込み）は、両方で発生する可能性があります 小腸 と コロン （大腸）。 結合していないグリシテインは受動拡散によって吸収されますが、 粘膜 の細胞（粘膜細胞） 小腸、グリシテイン配糖体は最初に唾液に吸収されます 酵素、alpha-などアミラーゼ、によって 胃酸、またはグリコシダーゼ（酵素、（分解する酵素 グルコース と反応することによって 水）腸細胞（小腸の細胞）の刷子縁膜の 上皮）、その結果、それらは、遊離グリシテインとして受動的に吸収されます。 小腸. 吸着 グリシテインに結合したグリシテインは、 ナトリウム/グルコース cotransporter-1（SGLT-1）は、シンポート（整流された輸送）によってグルコースとナトリウムイオンを細胞内に輸送します。 小腸に吸収されないグリシテインのアグリコンと配糖体の形態は、 コロン （大腸）への受動拡散による 粘膜 ベータグルコシダーゼによるグリシテイン配糖体の加水分解後の細胞（粘膜細胞）（酵素 ブドウ糖を切断する との反応によって 水）さまざまなビフィズス菌の。 前 吸収、グリシテインアグリコンは微生物酵素によって代謝（代謝）される可能性があります。 このプロセスは、とりわけ、グリシテインの脱メトキシ化（OCH3グループの切断）の結果として、イソフラボンダイゼインを生成します。これは、エクオール（4 '、7-イソフラバンジオール）に変換でき、この形または元の形で一緒に吸収されます。他のグリシテイン代謝物と。 抗生物質 治療 結腸内細菌叢の量（数）と質（組成）の両方に悪影響を及ぼし、したがってグリシテインの代謝に影響を与える可能性があります。 ザ・ バイオアベイラビリティ グリシテインの範囲は13〜35％です。 岡部ら（2011）は バイオアベイラビリティ 発酵（アグリコンに富む）および非発酵大豆（グリコシドに富む）からのイソフラボンの 濃度 およびAUC（英語：曲線下面積、濃度-時間曲線下面積→物質の吸収量と吸収速度を測定）であり、尿中濃度が大幅に高くなっています。 結合の化学的モードに加えて、 バイオアベイラビリティ イソフラボンの量も年齢に依存します。 たとえば、Halm et al（2007）によると、グリシテインの吸収率は、腎臓の排泄率（腎臓による排泄率）で測定すると、大人よりも子供で有意に高くなっています。 さらに、食事脂肪の存在は重要な役割を果たします。脂肪酸 親油性（脂溶性）のトランスポーターとして機能します の分泌を刺激します 胆汁酸。 後者は、混合ミセル（の凝集体）の形成のために腸管で必要です 胆汁 塩 両親媒性 脂質）、腸粘膜細胞（腸の粘膜細胞）への親油性物質の取り込みを誘導します。 グリシテインは親油性であるため、食事脂肪を同時に摂取するとイソフラボンの吸収が促進されます。
体内での輸送と分布
吸収されたグリシテインとその代謝物は 肝臓 ポータル経由 静脈 そこから末梢器官や組織に輸送されます。 今日まで、についてはほとんど知られていません ディストリビューション グリシテインの人体への貯蔵。 放射性標識イソフラボンを投与されたラットでの研究は、それらが乳腺組織に優先的に保存されることを示しました、 卵巣 （卵巣）、および 子宮 （子宮）女性と 前立腺 男性の腺。 Gilani et al（2011）は組織を研究しました ディストリビューション ラットとブタにおけるイソフラボン（ダイゼイン、エクオール、ゲニステイン、グリシテイン）の分析結果、性別および種間で異なることがわかりました。 たとえば、オスのラットでは、大豆製品を与えた後のイソフラボンの血清濃度はメスのラットよりも有意に高くなりましたが、 肝臓。 ここで、エクオールは最高レベルを示しました 血 血清、 肝臓 ラットの乳腺、続いてゲニステイン、ダイゼイン、グリシテイン。 ブタでは、大豆製品に加えて結晶性ゲニステインを投与した場合にのみ、かなりのイソフラボン濃度（ダイゼイン、エクオール）が乳腺で検出されました。 組織や臓器では、グリシテインの50〜90％が生物学的に活性な形態であるアグリコンとして存在します。 に 血 一方、血漿では、わずか1〜2％のアグリコン含有量が検出されます。 イソフラボン血漿 濃度 平均混合で約50nmolです ダイエット、これは大豆製品が豊富な食事で約870nmolに増加する可能性があります。 血漿中の最大イソフラボン濃度は、大豆製品の摂取後約6.5時間で到達しました。 24時間後、実質的にレベルは検出されませんでした。
排泄
グリシテインを排泄可能な形に変換するために、それは生体内変化を受けます。生体内変化は肝臓で起こり、XNUMXつの段階に分けることができます：
- フェーズIでは、グリシテインはシトクロムP-450システムによってヒドロキシル化（OH基の挿入）され、溶解度が増加します。
- フェーズIIでは、親水性の高い（水溶性）物質との結合が起こります。この目的のために、グルクロン酸、硫酸塩、およびアミノ酸のグリシンが、酵素の助けを借りて、以前に挿入されたグリシチンのOH基に移動します。グリシンのグルクロン酸抱合
抱合されたグリシテイン代謝物、主にグリシテイン-7-O-グルクロニドは、主に腎臓から排泄されますが、 胆汁。 胆汁分泌グリシテインは代謝されます コロン バクテリアの酵素によって再吸収されます。 したがって、内因性（体に内因性）ステロイドと同様 ホルモン、植物エストロゲンは 腸肝循環 （肝臓-腸 循環).
