高ホモシステイン血症：原因

病因（病気の発症）

　 硫黄-アミノ酸を含む ホモシステイン の中間生成物として生物で形成されます メチオニン & システイン 代謝。 に応じて メチオニン 要件、 ホモシステイン に再メチル化されます メチオニン またはに劣化 システイン トランスサルファレーション（交換 硫黄 L-ホモシステインとL-システインの間）。 したがって、 ホモシステイン 連結中間体としてアミノ酸代謝に重要な役割を果たしています。 しかし、反応性アミノ酸には細胞毒性、血管毒性、神経毒性の影響があり、それがメチオニンに急速に代謝（代謝）される理由です。 システイン または血漿中に放出されます。 高ホモシステイン血症の人は、ホモシステインの代謝が損なわれています。これは、健康な人ではXNUMXつの方法で代謝または変換される可能性があります。

  • ホモシステインのメチル化（メチル基の転移）によるメチオニンの合成–ここでは 酵素 メチオニンシンターゼおよびメチレンテトラヒドロ葉酸レダクターゼには、XNUMXつの必須補因子が必要です。 葉酸 & ビタミンB12.
  • ホモシステインのシステインへのトランスサルファレーション–ここでは 酵素 シスタチオニン-β-シンターゼおよびシスタチオニン-γ-シンターゼにはピリドキサールが必要です リン酸塩 （ビタミンB6の生物学的に活性な形態）補因子として。

低ホモシステインレベルは身体活動に関連しており、中程度 アルコール 消費と健康 ダイエット。 特に後者はBの良好な供給につながります ビタミン、ホモシステイン代謝の重要な補因子です。 その結果、ホモシステインの血清レベルは、XNUMXつのビタミンによって大幅に調節されます。

  • 葉酸
  • ビタミンB12
  • ビタミンB6

さらに、コリンとベタインは減少するのを助けることができます 高ホモシステイン血症。 コリンは酸化されてベタイン（双性イオン性トリメチルグリシン）になります。 ベタインはメチル基をホモシステインに転移させることができ、他の補因子は必要ありません。 反応ステップはベタイン-ホモシステインメチルトランスフェラーゼによって触媒され、メチオニンとジメチルグリセロールがエンドポイントとして形成されます。

病因（原因）

生物学的原因

  • 両親、祖父母からの遺伝的負担：
    • メチレンテトラヒドロ葉酸レダクターゼ（MTHFR）の多型：
      • MTHFRのタスクは、5,10-メチレンヒドロ葉酸（不活性）を変換することです 葉酸 フォーム）から5-メチルテトラヒドロ葉酸（5-MTHF、活性葉酸フォーム）。
      • 遺伝的原因：常染色体劣性遺伝; 点突然変異。
        • MTHFRにおけるチミンによる核酸塩基シトシンの置換 遺伝子 →アミノ酸 アラニン バリンに置き換えられます→酵素活性はこのように約70％減少します。
      • 遺伝子多型に依存する遺伝的リスク：
        • 遺伝子/ SNP（一塩基多型;英語：一塩基多型）：
          • 遺伝子：MTHFR
          • SNP：遺伝子MTHFRのrs1801133
            • アレルコンステレーション：CT（35％の制限 葉酸 代謝）。
            • 対立遺伝子コンステレーション：TT（葉酸代謝の80-90％制限）。
      • ヘテロ接合性とホモ接合性の多型の区別：
        • ヘテロ接合多型（677CT）。
          • ホモシステインレベルは通常、許容できる正常範囲内です。
          • 11.9±2.0μmol/ lのホモシステイン値
          • 頻度：45-47
        • ホモ接合性多型（677TT）。
          • 軽度の高ホモシステイン血症につながる
          • 14.4±2.9μmol/ lのホモシステインレベル
          • 頻度：12-15
      • 「野生型」の頻度（677CC –通常、変異なし 遺伝子 バリアント）：ヨーロッパ起源の集団で40-50％。
      • MTHFRレダクターゼの活性の低下は、十分な葉酸供給が存在する場合には関係ありません。 しかし、葉酸欠乏症の存在下では、ホモ接合性形質キャリアはホモシステインレベルの25％（2〜3 µmol / l）の増加を経験する可能性があります
      • ホモ接合性の形質キャリアに推奨されるのは、5-MTHFからの活性葉酸の摂取です。
    • その他の遺伝子酵素の欠陥：
      • シスタチオニン-β-シンターゼ（CBS）、シスタチオニンリアーゼ（CL）、ホモシステインメチルトランスフェラーゼ（HMT）、またはベタインホモシステインメチルトランスフェラーゼ（BHMT）の欠陥。
      • ヘテロ接合体とホモ接合体の遺伝的欠陥の区別。
        • ヘテロ接合性の遺伝的欠陥
          • 中等度の高ホモシステイン血症につながる
          • ホモシステインレベル≥30µmol / l
          • めったに発生しません
        • ホモ接合性の遺伝的欠陥
          • 重度の高ホモシステイン血症につながる
          • ホモシステインレベル≥100µmol / l
          • 非常にまれにしか発生しません（ドイツ：1：300,000）
          • 治療は必須です、さもなければ早死。
          • 治療：ビタミンB6の大量投与
  • 年齢–年齢の増加
  • ホルモン因子–閉経後の女性。

行動の原因

  • 栄養
    • 微量栄養素欠乏症（重要な物質）–ビタミンB6、B12および葉酸–微量栄養素による予防を参照してください。
  • 快楽食の消費
    • アルコール –（女性：> 20g /日;男性：> 30g /日）。
    • たばこ（喫煙）
  • 心理社会的状況
    • ストレス

病気に関連する原因

薬物 （これは、とりわけ、メチオニン-ホモシステイン代謝を妨害するか、葉酸、B6およびB12の過剰な需要を誘発します）。