エスゾピクロンの仕組み
エスゾピクロンは、いわゆる Z 物質のグループに属します。身体自身の神経伝達物質GABA（ガンマアミノ酪酸）の効果を高めることで睡眠を促進します。
GABA は脳内の最も重要な神経伝達物質の 1 つです。神経細胞上の特定の結合部位 (受容体) に結合することにより、細胞の興奮性を阻害します。その結果、神経信号が神経細胞から神経細胞に伝わりにくくなります。
エスゾピクロンは、GABA 受容体の特定のサブユニットを活性化します。このようにして、有効成分は患者の入眠と睡眠の継続を助けます。筋肉弛緩などの他のGABA効果はほとんど起こりません。
エスゾピクロンは錠剤として摂取後すぐに血流に吸収され、1 時間以内に効果が現れます。
半減期は約6時間です。これは、この時間が経過すると、有効成分の半分が体からすでに排泄されていることを意味します。したがって、患者が翌朝疲れたり集中力がなくなったりすることはほとんどありません（いわゆる「二日酔い効果」）。
ゾピクロン
一部の睡眠薬に含まれる有効成分ゾピクロンは、2 つのいわゆるエナンチオマーの混合物です。これらは同じ化学構造を持ちますが、互いに鏡像のように動作する化合物です (右と左の手袋のように)。
原則として、2 つのエナンチオマーのうちの 1 つは通常より効果的ですが、もう 1 つは副作用を引き起こす可能性が高くなります。ゾピクロンの場合、左旋回型、つまりエスゾピクロンのみが、この薬の睡眠促進および鎮静効果を担っています。一方、右旋性成分であるR-ゾピクロンは効果がありません。
エスゾピクロンの使用方法
エスゾピクロンは錠剤の形で入手できます。患者は就寝前に1ミリグラムを噛まずにコップ1杯の水とともに直接服用します。場合によっては、この用量では十分ではありません。その後、担当医師はそれを最大 2 ～ 3 ミリグラムまで増量します。
高齢の患者や以前に病気を患っていた患者は、エスゾピクロンに対してより強く反応します。さらに、彼らの体は活性物質をよりゆっくりと分解します。したがって、場合によっては医師が1日の最大投与量を減らすこともあります。重度の腎臓病に苦しむ患者にも同じことが当てはまります。
満腹時に錠剤を直接服用しないでください。特に重い食事や高脂肪の食事の後は避けてください。そうしないと、エスゾピクロンの効果が弱くなったり、遅れたりする可能性があります。
原則として、医師はエスゾピクロンを短期間のみ処方します。ただし、慢性的な睡眠障害など、場合によってはより長期間薬を服用する必要があります。その後、医師はエスゾピクロンを最長 6 か月間処方します。
エスゾピクロンの副作用は何ですか?
個々のケースでは、エスゾピクロンは前向性健忘症の形で記憶障害を引き起こします。これは、影響を受けた人は薬の効果が持続している間の行動や会話をもう覚えていないことを意味します。症状は通常、薬を服用してから最初の数時間以内に起こります。
他の多くの睡眠薬と比較して、エスゾピクロンが記憶障害を引き起こすことはほとんどありません。ただし、薬を服用した後は中断することなく少なくとも8時間睡眠をとり、夜間に別の薬を服用しないようにしてください。これはメモリの問題を回避するのに役立ちます。
胃腸障害もエスゾピクロンの一般的な副作用です。患者は腹痛、下痢、嘔吐を起こすことがよくあります。口渇、咽頭炎、喉の痛み（特に飲み込むとき）、声がれが起こる可能性もあります。
筋肉の痛みやけいれん、背中の痛みは、エスゾピクロンが引き起こす可能性のあるさらに望ましくない副作用です。皮膚の発疹も頻繁に発生します。
皮膚の発疹の出現はアレルギー反応を示している可能性があるため、医師の診察を受ける必要があります。他のアレルギー症状には、膨疹や皮膚の非常にかゆみや灼熱感があります。
患者がエスゾピクロンの服用を中止すると、最初の数晩は眠りにつくまでに時間がかかることがあります。医師はこれをリバウンド効果と呼んでいます。通常、症状は 1 ～ 2 日後に自然に改善します。
エスゾピクロンはいつ使用されますか?
医師は成人患者の睡眠障害の短期治療のためにエスゾピクロンを処方します。ただし、通常、これは代替手段が十分に効果がなく、患者がまだ睡眠に困難を抱えている場合にのみ行われます。
エスゾピクロンを使用すべきでないのはどのような場合ですか?
次の場合はエスゾピクロンを服用しないでください。
- エスゾピクロン、薬剤の他の成分、またはゾピクロンに対して過敏症である
- 睡眠時無呼吸症候群（睡眠中に繰り返される短い呼吸停止）などの重度の呼吸器疾患に苦しんでいる
- 重症筋無力症（神経信号の伝達が障害される自己免疫疾患）を患っている
- 重度の肝機能障害がある
有効成分はこの年齢層に対して承認されていないため、子供および青少年はエスゾピクロンを服用しないでください。
これらの相互作用はエスゾピクロンで発生する可能性があります
エスゾピクロンを鎮静作用のある薬剤と同時に使用すると、その効果が相互に強化される可能性があります。生命を脅かす結果として、呼吸活動の低下（呼吸抑制）や昏睡が起こります。
中枢性抑制薬には次のものがあります。
- 精神安定剤（鎮静剤）
- 睡眠薬（睡眠薬）
- 麻酔導入薬（麻薬）
- 精神病の治療のための薬物療法（抗精神病薬）。ハロペリドール
- うつ病の治療薬（抗うつ薬）
- てんかんの治療薬（抗てんかん薬）
- セチリジンなどの抗ヒスタミン薬（アレルギーに対する薬）
アルコールには抑うつ作用もあります。したがって、エスゾピクロン服用中はアルコールを避けてください。
特に患者がオピオイド（鎮痛剤フェンタニルなど）を同時に服用している場合、重篤な副作用のリスクが高まります。したがって、医師はそのような場合、適切な代替手段がない場合にのみエスゾピクロンを投与します。その後、短期間で可能な限り低用量の薬を処方し、副作用にさらに注意を払います。これらには以下が含まれます
- 眠気
- 混乱
- 呼吸が遅くなる
- 反射神経の低下
- 反応が遅くなる
- おそらく血圧が低くなり、心拍数が遅くなる可能性があります
エスゾピクロンは主に肝臓で CYP3A4 酵素系を介して分解されます。いくつかの活性物質はこの酵素系を阻害します。したがって、エスゾピクロンと同時に使用すると、その分解が遅くなり、その効果と副作用が増加します。このような酵素阻害剤は、例えば、真菌感染症に対する特定の薬剤（アゾラン抗真菌薬）、マクロライド系抗生物質、およびグレープフルーツ（果物またはジュースとして）である。このような場合、医師はエスゾピクロンの用量を減らすことがあります。強力な酵素阻害剤を服用している高齢の患者は、睡眠薬をまったく服用してはなりません（上記の禁忌を参照）。
肝臓の酵素系を促進し、エスゾピクロンの分解を促進する活性物質もあります。これらのいわゆる酵素誘導物質には、リファンピシン（主に結核の治療に使用される抗生物質）、てんかん薬（カルバマゼピンなど）、ハーブの抗うつ薬であるセントジョーンズワートなどがあります。
予防措置として、服用しているすべての薬や栄養補助食品について医師や薬剤師に伝えてください。
妊娠中および授乳中のエスゾピクロン
妊娠中のエスゾピクロンの使用に関する経験はほとんどありません。医師は胎児の奇形のリスクが高まるとは考えていません。
安全を期すために、医師は妊婦により適した薬剤、たとえば妊娠の最初の 2 学期にはジフェンヒドラミン、またはアミトリプチリンなどの睡眠導入用抗うつ薬を推奨します。
エスゾピクロンを使用しており、妊娠を計画している、または妊娠する可能性がある女性は、次のステップについて直ちに医師と相談する必要があります。
授乳中の女性の場合、医師はエスゾピクロンを服用できるかどうかをケースバイケースで決定します。長期間にわたって服用する場合、母親は授乳を中止する必要があります。
エスゾピクロンによる薬の入手方法
ドイツとオーストリアでは、エスゾピクロン薬は処方箋があれば薬局で入手できます。
現在、スイスではエスゾピクロンを含む医薬品は入手できません。
エスゾピクロンに関するさらなる重要な情報
以前の研究では、患者はエスゾピクロンに対する耐性をほとんど発現しませんでした。これは、体がエスゾピクロンに慣れていないため、時間が経っても睡眠薬の効果が失われることがないことを意味します。
エスゾピクロンは、依存性を引き起こす GABA ドッキング部位のサブユニットを弱くしか活性化しません。それにもかかわらず、特に長期間にわたって高用量を摂取した場合、精神的（心理的）および身体的依存になるリスクがあります。このリスクは、アルコール、薬物中毒、または精神疾患に苦しんでいる患者でも増加します。
