嚢胞性線維症：原因と治療

症状

嚢胞性線維症（CF、嚢胞性線維症）では、さまざまな臓器系が影響を受け、さまざまな重症度の症状を伴う不均一な臨床像が生じます。下気道：

  • 慢性的 咳 粘液の形成、閉塞、再発性感染症、例えば、炎症、肺のリモデリング（線維症）を伴う、 気胸、呼吸不全、息切れ、喘鳴、 酸素 欠乏。

上気道：

消化管：

膵臓：

成長障害：

  • ボディサイズが小さく、体重が少ない

生殖器官：

  • 特に男性の不妊症

骨格：

  • 骨粗鬆症

皮膚：

肝：

病気はで発生します 幼年時代 特に長期的には生命を脅かすものです 肺 機能が徐々に低下します。 患者の平均余命は短くなりますが、今日の治療により、50年以上に延長することができます。 しかしながら、 嚢胞性線維症 不治のままです。

目的

嚢胞性線維症 は、7番染色体の長腕にある嚢胞性線維症膜貫通コンダクタンスレギュレーター（CFTR）遺伝子の変異によって引き起こされる遺伝性代謝性疾患です。CFTRは、塩化物を輸送する塩化物チャネルを備えたABCトランスポーターです。 濃度 細胞膜を横切る勾配。 それは上皮細胞の頂端膜に位置しています。 ゲーティング、つまりチャネルの開閉は、ATPによって制御されます。 ただし、ATPは他のトランスポーターのようにエネルギーを提供しません。 CFTRは、肺を含む多くの臓器に見られます。 肝臓、膵臓、 消化管、生殖管および 皮膚。 突然変異は塩化物を引き起こし、 水 を介して不適切に輸送される 細胞膜。 これにより、管腔が分泌物の肥厚とクリアランスの阻害につながり、炎症を引き起こします。 粘性のある分泌物は、患者を肺の感染症にかかりやすくします。 現在までに2000を超える可能性のある突然変異が確認されています。 それらは通常小さな変更です。 たとえば、一般的なF508del変異は、タンパク質の508位にフェニルアラニンをXNUMXつだけ欠いています。 その結果、タンパク質の折り畳みに欠陥が生じ、その結果、タンパク質が細胞表面に到達しなくなります。 遺伝は、両方の親からの常染色体劣性です。 XNUMXつは母親から、もうXNUMXつは父親からのXNUMXつの欠陥遺伝子が一緒になったときにのみ、子供に病気が発生します。

診断

診断は、患者の病歴、臨床症状に基づいた治療によって行われ、汗の塩化物測定（汗テスト）、 胸 X線 肺 他のテストの中で、機能テスト、および遺伝子テスト。 遺伝子検査は、特に効果的な治療の前提条件です 薬物、これらはすべての患者に適しているわけではないため。 新生児スクリーニング 血 酵素を測定するテスト（免疫反応性 トリプシン）2011年以来多くの国で行われています。

非薬理学的治療

  • さまざまな方法、呼吸理学療法による肺の粘性粘液の緩みと除去。
  • 毎日の吸入
  • 理学療法とスポーツ
  • 食事の調整
  • 最後の手段としての肺移植

薬物治療

因果療法：CFTR補正剤など ルマカフター （オルカンビ+ イヴァカフトール), テザカフトール （Symdeko + ivacaftor）、および エレキサカフター （トリカフタ+ テザカフトール + イヴァカフトール）CFTRの構造を安定させ、細胞表面へのタンパク質の輸送を促進し、その増加 濃度 セクションに 細胞膜。 などのCFTR増強剤 イヴァカフトール （Kalydeco）チャネルが開いている可能性を高めることにより、塩化物の輸送を可能にします。 遺伝子治療では、機能遺伝子が一時的または恒久的に生物に導入されます。効果的な遺伝子治療薬はまだ承認されていませんが、臨床試験が進行中です。 ザ・ 肺 遺伝子治療の主要な標的器官です。 対症療法： ビタミン製剤 AquADEKSなどは脂溶性と 水-溶ける ビタミン いくつかの微量元素と同様に。 それらは予防または治療に使用されます ビタミンA欠乏症. パンクレリパーゼ など パンクレアチン （例：クレオン）生物に必要なものを供給する 消化酵素、膵臓の外分泌部分によって十分に分泌されていない。 抗生物質 細菌感染症の治療に使用されます。 アズトレオナム, コリスティメート, トブラマイシン 吸入として投与されます。 経口または非経口 抗生物質 も使用されます。 などの気管支拡張薬 サルブタモール （ベントリン、 ジェネリック）または 副交感神経遮断薬 気管支を拡張し、一時的に改善します 呼吸。 非ステロイド性抗炎症薬 薬物 など イブプロフェン & グルココルチコイド 炎症過程に対して効果的です。 高張食塩水（3〜6％）などの粘液溶解剤、 マンニトール （ブロンキトール）、またはアセチルシステインは分泌物を動員するために使用されます。 酵素 ドルナーゼアルファ （プルモザイム）は肺の細胞外DNAを切断します。 DNAは粘液を粘性にし、その除去を防ぎます。 ワクチン 感染症を防ぐために。 酸素 低酸素症を治療する。 肺移植を行う場合は、 免疫抑制剤 ドナーの肺の拒絶反応を防ぐために一生与えられなければなりません。