簡単な概要
- 症状: 上腕と大腿骨の長さの減少、頭蓋骨の肥大、脊椎の変形
- 原因: 成長板で形成された軟骨細胞の早期骨化により、長さの成長が停止します。
- 診断: 典型的な症状に基づく疑いのある診断、遺伝子分析によって確認
- 治療：症状が生じた場合にのみ必要であり、特定の状況下では腕と脚の長さを外科的に調整できます。
- 予後: 骨の成長障害は、痛み、不良姿勢、頻繁な感染症などの健康上の問題を引き起こす可能性がありますが、平均余命は正常です。
軟骨無形成症とは何ですか?
軟骨無形成症は、軟骨異形成または軟骨ジストロフィーとしても知られ、低身長（小人症）の最も一般的な原因です。しかし、全体としては、この病気は非常にまれであり、世界中の新生児約 25,000 人に XNUMX 人が罹患しています。遺伝子変異は自然発生的に発生することもあれば、影響を受けた親から受け継がれることもあります。出生前であっても、医師は胎児の超音波スキャンで病気の最初の兆候を検出できます。
軟骨無形成症：症状
軟骨無形成症では、特に上腕と大腿部が短縮しますが、体幹には影響がありません。一部の骨だけが限られた範囲で成長するため、体のプロポーションが変化します（不釣り合いな低身長）。軟骨無形成症の典型的な特徴のいくつかは、出生直後の赤ちゃんや、妊娠中の超音波検査中にも見られることがあります。これらには以下が含まれます
- 長くて狭い胴体
- 額が高く肥大した頭蓋骨
- 平らで陥没した鼻根
- 幅が広くて短い手と短い指
- 中指と薬指の間の距離が大きくなった（トライデントハンド）
軟骨無形成症の人の最も顕著な症状は、低身長です。影響を受ける女性の平均身長は118～130cm、男性は125～137cmです。脊椎も、影響を受ける人々では均等に成長しません。その結果、胸椎はさらに前方に曲がり（後弯）、腰椎はさらに後方に曲がります（後弯）。その結果、影響を受けた人々は腹部が膨らみ、よちよちと歩くようになります。
下腿では、内側脛骨が外側腓骨に対して短縮されます。その結果、脚は外側に曲がります（「O脚」、内反姿勢）。多くの患者は、解剖学的状態の変化により、背中、膝、股関節に痛みを感じています。さらに、中耳および副鼻腔感染症がより頻繁に発症します。
さらに、多くの場合、血圧が低下し（低血圧）、筋肉の緊張が全体的に低下します（筋緊張）。軟骨無形成症の乳児は、呼吸が止まる（無呼吸）ことがよくあります。乳児では運動発達が遅れます。しかし、軟骨無形成症の人では知能も余命も変化しません。
軟骨無形成症：原因
軟骨無形成症という用語はギリシャ語に由来し、「軟骨形成の欠如」を意味します。軟骨無形成症では、成長遺伝子 FGFR-3 (線維芽細胞成長因子受容体) の部位が異常に変化します (点突然変異)。この遺伝子には、いわゆる線維芽細胞成長因子受容体、つまり成長シグナルを受け取り、伝達するタンパク質の構築指示が含まれています。突然変異により、受容体は永続的に活性化されます。つまり、対応する成長シグナルがなくても、その結果、成長板の軟骨細胞は誤った成長シグナルを受け取ります。
軟骨無形成症患者の約 80% において、この病気の原因は、両親の生殖細胞に新たに (自然発生的に) 発生した点突然変異です。したがって、両親自身も健康です。このような新たな突然変異のリスクは、父親の年齢が上がるにつれて増加します。健康な親が軟骨無形成症の子供を何人も持つ可能性は非常に低い (XNUMX% 未満)。
残りの 20 パーセントでは、FGFR-3 遺伝子が片方または両方の親ですでに変化しています。影響を受けた親は、その異常遺伝子を子供に伝える可能性が 50% あります。母親と父親の両方が軟骨無形成症である場合、健康な子供が生まれる確率は 25 パーセント、同じく軟骨無形成症である子供の場合は 50 パーセントです。両親から病気の遺伝子を受け継いだ子供 (25%) は生存できません。
軟骨無形成症：検査と診断
軟骨無形成症は、特徴に基づいて小児期に医師によって診断されます。多くの場合、超音波スキャン中に妊娠 24 週という早い時期に大腿部の短縮を検出できます。出産予定日の赤ちゃんの身長は平均 47 cm で、健康な子供よりわずかに小さいです。
軟骨無形成症が疑われる場合は、小児期に頭頸部の定期的な MRI スキャンを実施する必要があります。これにより、医師は、頭と首の間の脳脊髄液の流路が十分に広いかどうか、手術が必要かどうかなどを判断することができます。
また、体の成長を記録し、脚と背骨の位置をチェックします。痛み、麻痺の兆候、または頻繁な炎症などの症状が発生した場合は、整形外科医、神経内科医、または耳鼻咽喉科医などの専門家に相談することをお勧めします。
胎児が軟骨無形成症の疑いがある親にとって、連絡するのはヒト遺伝学の専門家が最適です。これは、すでにこの病気の子供を持つ親にも当てはまります。人間の遺伝学者は遺伝病の専門家です。軟骨無形成症を診断し、必要な予防検査を開始できます。また、両親に家族計画についてアドバイスすることもできます。
軟骨無形成症：治療
薬物セラピー
2021年に欧州医薬品庁（EMA）によって承認されたこの活性物質は、軟骨無形成症で永続的に活性化され、正常な骨の成長を妨げる成長因子受容体FGFR-3を阻害します。 FGFR-3 を阻害すると、病気の症状が改善されます。承認研究では、18歳から1.5歳までの罹患した小児は、未治療の小児に比べて年間平均XNUMXセンチ成長した。
脚長効果
脚の変形が著しい場合は、手術で矯正することができます。使用される方法はカルスディストラクションと呼ばれます。医師は骨を切断し、外側から皮膚を通して取り付けた保持システム (創外固定器) を使用して骨を固定します。あるいは、医師は延長釘として知られる特別な釘を骨髄腔に挿入します。
すべての装置において、分離された骨部分は処置後、ゆっくりと継続的に互いに遠ざかります（伸延）。これにより、2 つの骨の端の間に新しい骨 (仮骨) が形成されます。 1センチメートルのしっかりとした構造の骨が形成されるまでには約1か月かかります。この処置中に神経と血管が成長します。一方、筋肉や腱は限られた範囲までしか伸ばせません。
脊柱の安定化
脊柱管狭窄症により運動制限、麻痺、または重度の痛みが発生した場合は、閉じ込められた神経を解放する必要があります。これを行うために、医師はプレートとネジを使用して脊椎を外科的に安定させます。この種の手術には通常、移動制限が伴います。神経液が頭部から十分に排出できない場合は、人工的に作成されたチャネルを介して腹腔内に神経液を排出することができます。これにも外科的処置が必要です。
耳、鼻、喉の領域の手術
軟骨無形成症が中耳または副鼻腔感染症を繰り返す場合は、両方の臓器の換気を外科的に改善することが可能です。このような手術は、中耳炎や副鼻腔炎を繰り返す健康な人にも行われます。
軟骨無形成症：病気の経過と予後
骨の成長の変化は、頻繁な風邪、悪い姿勢、痛み、水頭症、麻痺などの健康上の制限を引き起こす可能性があります。定期的に検査を受けることで早期発見・治療が可能です。親が遺伝性疾患を子供に伝える可能性があります。したがって、家族計画には遺伝カウンセリングが推奨されます。軟骨無形成症の人々は正常な知能と正常な余命を持っています。
