セリアック病：原因

病因（病気の発症）

セリアック病 の慢性自己免疫疾患です 粘膜 小腸. セリアック病 HLA形質DQ2およびDQ8の存在を伴う遺伝的素因に基づいています。 ほとんど全て セリアック病 患者（99％）はHLA特性HLA-DQ2、DQ8またはDQ7を持っています。 これらのHLAのみ グリアジン抗原フラグメントを提示することができます。 の決定的なトリガー セリアック 病気は グルテン、90％で構成されています タンパク質 （グリアジンとグルテニン）、8％ 脂質 と2％で 炭水化物。 さらに、高感度で特異的 自己抗体 内因性酵素組織トランスグルタミナーゼ（TG2）に対して、 セリアック 疾患。 に グルテン敏感な人、穀物タンパク質は不十分に消化されるだけです。 その結果、消化中に切断産物が形成され、そのポリペプチドは特にプロリンと グルタミン の損傷について責任を負います 粘膜 小腸。 小麦とライ麦タンパク質のグリアジン、ライ麦タンパク質のセカリン、大麦タンパク質のホルデイン、オート麦タンパク質のアベニンについて話しています。 シリアル タンパク質 グリアジン、セカリン、ホルデイン、アベニンは、 グルテン そして主に炎症過程を引き起こします 小腸 そのため、通常の消化はもはや不可能です。 ザ・ 粘膜 小腸、特に腸絨毛は、絨毛萎縮（組織萎縮）の結果としてひどく損傷し（絨毛萎縮および陰窩過形成）、それらの機能はかなり制限されています。 穀物タンパク質であるグリアジン、セカリン、ホルデイン、およびアベニンによる小腸損傷のXNUMXつの異なる可能性が知られています。

  • シリアル タンパク質 タンパク質が糖タンパク質または糖脂質の単糖またはオリゴ糖と結合を形成するレクチンと同様の効果があります。 このような化合物は、膜損傷特性を持っていると言われています。
  • 小腸の粘膜における特定のタンパク質またはペプチド切断酵素の欠損。これは、前述の穀物タンパク質の消化中に生成された有毒なポリペプチドを分解する役割を果たします。 酵素が不足しているため、有害な切断産物が小腸の粘膜細胞に蓄積し、小腸の粘膜や絨毛に損傷を与え、病気を引き起こします。
  • グルテン過敏性腸症は免疫疾患であり、 免疫システム グルテンの消化中に生成されるポリペプチド（アレルゲン）を異物と見なします。 その結果、T リンパ球 アレルゲンと反応します。 T細胞性過敏反応は腸壁への損傷の引き金です。

かなりの数の免疫学的および臨床的所見により、主にT細胞を介した過敏反応が セリアック 疾患。 現在、グルテン過敏性腸症の病態メカニズムにおいて最も重要であると考えられています。 多くのウイルス感染症（アデノウイルス、エンテロウイルス、 肝炎 Cウイルス（HCV）、および ロタウイルス）はトリガーとして説明されています。 エンテロウイルスは、DQ2 / 8の高リスクの組み合わせを持つ子供にセリアック病を引き起こす可能性があります。糞便サンプルは、健康を維持した子供よりも発症前に罹患した個人でエンテロウイルスをほぼ50％頻繁に示しました。

病因（原因）

生物学的原因

  • 両親、祖父母、特にからの遺伝的負担。 一親等の家族（HLA-DQ1または-DQ2遺伝子型の個人（総人口の約8-30％が陽性）は、生涯の間に症例の約35％でセリアック病を発症します）
    • セリアック病患者の一等親血縁者は、セリアック病を発症するリスクが1〜10％あります。
    • 遺伝子多型に依存する遺伝的リスク：
      • 遺伝子/ SNP（一塩基多型;英語：一塩基多型）：
        • 遺伝子：HLA-DQA1
        • SNP：HLA-DQA2187668遺伝子のrs1
          • 対立遺伝子コンステレーション：AA（> 6.23倍）。
          • アレルコンステレーション：AG（6.23倍）
          • アレルコンステレーション：GG（0.3倍）

行動の原因

  • 栄養
    • グルテン含有食品の消費（初期および大量のグルテン曝露）。

病気に関連する原因

  • 腸の感染症–繰り返される 胃腸炎 （胃腸感染症）生後XNUMX年。
  • 疱疹状皮膚炎–慢性 皮膚 グループ化された立っている小胞を伴う疾患。
  • 糖尿病1型

セリアック病の危険因子*

  • 肝臓と胆道の自己免疫疾患
  • 疱疹状皮膚炎（デュリング病）– 皮膚 表皮下水疱を伴う水疱性自己免疫性皮膚病のグループからの疾患。
  • 糖尿病1型
  • 橋本甲状腺炎 –慢性につながる自己免疫疾患 甲状腺の炎症.
  • IgA腎症（メサンギウムIgA糸球体腎炎）–びまん性メサンギウム増殖性糸球体腎炎）は、糸球体のメサンギウム（中間組織）への免疫グロブリンA（Ig A）の沈着に関連しています。
  • 若年性特発性関節症 関節炎 –の慢性炎症性疾患 関節 （関節炎）リウマチ型の 幼年時代 （少年）。
  • 選択的IgA欠損症
  • 21トリソミー（ダウン症）
  • ウルリッヒ-ターナー症候群 –染色体異常（性の異常）によるもの 染色体）XNUMXつの性染色体XXの代わりに、XNUMXつの機能的なX染色体のみがすべての体細胞のすべてまたは一部にのみ存在します。
  • ウィリアムズ-ビューレン症候群（WBS;同義語：ウィリアムズ症候群、ファンコニ-シュレシンガー症候群、特発性高カルシウム血症またはエルフィン顔症候群）-常染色体優性遺伝を伴う遺伝性疾患。 認知障害などの症状を伴うさまざまな程度の重症度、成長 遅滞 （すでに子宮内）、高カルシウム血症（カルシウム 過剰）生後XNUMX年間、小頭症（異常に小さい） ）、顔の形の異常など。

*これらの患者はセリアック病について定期的にスクリーニングする必要があります。 さらに、HLA対立遺伝子DQ2および/またはDQ8のタイピングが陽性の患者。