シトクロムP450（CYP）

CYP450

シトクロムP450は酵素これらは、薬物の生体内変化において最も重要です。薬物代謝に最も重要なアイソザイムは次のとおりです。

CYP1A1、CYP1A2
CYP2B6
CYP2C9、CYP2C19
CYP2D6
CYP2E1
CYP3A4、CYP3A5およびCYP3A7

略語CYPの後の番号はファミリーを表し、次の文字はサブファミリーを表し、最後の番号は個々の酵素を表します。シトクロムは主に肝臓、しかしそれらは他の器官、特に腸にも見られます。彼らはで重要な役割を果たします初回通過代謝。一部の家族は内因性の代謝にも関与していますステロイドなど、胆汁酸, 脂肪酸、エイコサニド、および脂溶性ビタミン.

化学反応

CYPは、補因子としてタンパク質にヘムの分子を含んでいます。中央で鉄原子、それらは結合して活性化します酸素、それぞれXNUMX原子の酸素を基板と新しく形成されたものに移動します水分子。ザ・酵素したがって、モノオキシゲナーゼと呼ばれます。それらは次の一般的な反応を触媒します。ここで、RHは基質を表します：RH + O₂ + NADPH + H⁺ R-OH + H₂O + NADP⁺ この反応はヒドロキシル化に対応します。アルコールが形成されるか、芳香族ヒドロキシル化の場合、フェノール。たとえば、鎮痛剤イブプロフェン CYP2C9によってヒドロキシル化されます：他の反応には、エポキシ化、脱アルキル化、脱アミノ化、および酸化が含まれます。分子の化学構造を変えると、活性化または不活性化につながる可能性があります。アフラトキシンB1などのいくつかの毒素はプロドラッグそして最初にシトクロムによって中毒されます。

薬物相互作用

CYP基質は薬物の影響を受けやすい-薬物相互作用代謝の阻害剤または誘導剤と酵素。治療範囲が狭く、毒性が高く、薬物 QT間隔を延長します。

CYP阻害剤

CYP阻害剤は、CYPアイソザイムの活性を低下させる薬剤またはその他の物質です。これは、例えば、有効成分の不活性化の減少につながる。これはリスクを高めます副作用。 CYP450アイソザイムがプロドラッグの活性化に関与している場合、阻害により活性の低い薬物が生じます。効力が失われる可能性があります。よく知られているCYP阻害剤にはアゾールが含まれます抗真菌剤, マクロライド（一般的に：クラリスロマイシン）、およびHIVプロテアーゼ阻害剤。

CYPインデューサー

CYP誘導物質は、タンパク質合成を刺激することによって酵素活性を高めます。効果は時間遅延で発生します。これにより、CYP基質の代謝が増加します。これは、例えば、エチニルの分解の増加をもたらしますエストラジオール、多くのホルモンのエストロゲン避妊薬、につながります妊娠。典型的な例には、次のようなリファマイシンが含まれます。リファンピシンバルビツレート, セントジョンズワート, 抗てんかん薬などカルバマゼピン.

薬物動態ブースター

薬-薬相互作用上記は必ずしも不利ではありません。などの薬物動態ブースターリトナビル or コビシスタット CYP基質と組み合わせて、分解を遅らせ、増加させますバイオアベイラビリティ。ブースターは通常CYP阻害剤です。

薬理遺伝学

シトクロムの酵素活性は、遺伝学により個人差があります。これは特にCYP2D6とCYP2C19に当てはまります。集団には、速い、遅い、そして正常な代謝物質が存在します。 CYP2D6の場合、人口の最大15％が遅い代謝者です（！）典型的なCYP2D6基質は鎮咳薬ですデキストロメトルファン。 CYP2C19の既知の基質はクロピドグレル、この酵素によって活性化されます。薬物動態への影響は、CYP阻害またはCYP誘導に匹敵します。代謝が遅いとリスクが高くなります副作用、および急速な代謝者は、薬の効果を生み出すことができない場合があります。今日では、実験室分析で遺伝的プロファイルを簡単に決定し、治療法を個別化することが可能です。その結果、副作用を回避することができます。

薬物相互作用への反応

たとえば、SmPCまたはアプリケーションを使用した臨床的関連性の評価。
投薬の一時的または恒久的な中止。
薬の変更
用量調節

情報源

主要な基質、阻害剤、および誘導物質のレビュー：

Kisch.ch（Ali Sigaroudi、Hans Vollbrecht）：http：//kisch.ch（非常に包括的、登録あり）。
フロックハートテーブル（デビッドフロックハート）：https：// Drug-相互作用.medicine.iu.edu / Main-Table.aspx

詳細な情報は、薬物ファクトシートまたは科学文献にも記載されています。