クリグラー・ナジャー症候群：原因、症状、治療

クリグラー・ナジャー症候群は非常にまれな遺伝性疾患です。この障害のある患者は障害があります血酵素UDP-グルクロニルトランスフェラーゼの活性低下による代謝。治療の選択肢は光線療法〜へ肝臓移植.

クリグラー・ナジャー症候群とは何ですか？

クリグラー・ナジャー症候群は、先天性で非常にまれな疾患の医学用語です。ヘモグロビン代謝。ビリルビンの廃棄物ですヘモグロビンそして90パーセントですアルブミン-健康な人の血清に結合し、一次。クリグラー・ナジャー症候群の患者では、濃度非抱合型ビルブリンの増加。の活動ビリルビン-UDP-グルクロニルトランスフェラーゼ酵素の処理は、変異のためにひどく損なわれています。これは主に病理学的影響を示しています肝臓。この病気の有病率は20万人にXNUMX人と報告されています。この病気は、医師のジョンフィールディングクリグラーとビクターアサドナジャールにちなんで名付けられました。彼らは最初にXNUMX世紀に症候群を説明しました。現代の医学的知識によれば、クリグラー・ナジャー症候群のXNUMXつの形態を区別することができ、CNタイプIおよびCNタイプIIと呼ばれます。

目的

クリグラー・ナジャー症候群の原因は遺伝的欠陥です。現在の研究によると、障害の最初と1番目のタイプの両方がUGTXNUMXの欠陥によって引き起こされます遺伝子、これは染色体XNUMXにあります。具体的には、最初のタイプは、対応するエクソンXNUMXからXNUMXの変異です。遺伝子。このタイプの病気は常染色体劣性遺伝します。これは、影響を受けていないXNUMXつの保因者を意味します遺伝子欠陥があると、健康な子供が生まれる可能性は、病気の子供。突然変異を引き継ぐために、両方の親は少なくとも欠陥のある対立遺伝子の保因者でなければなりません。一方、クリグラー・ナジャー症候群のタイプXNUMXは、常染色体優性遺伝形式で受け継がれます。この遺伝形式では、XNUMXつの欠陥遺伝子で遺伝に十分です。

症状、苦情、および兆候

クリグラー・ナジャー症候群の両方の形態は、条件呼ばれます黄疸。患者の皮膚、粘膜、および内臓劣化していないため黄色がかった色になりますビリルビン。ビリルビンの処理に加えて、薬物とステロイドホルモンまた邪魔されます。他のすべて肝臓患者の値は正常範囲内です。症候群の最初のタイプでは、酵素活性がゼロまたは大幅に低下しています。この形の黄疸は出生直後に発生します。ビリルビンは代謝がほとんどなく、便中に少量しか排泄されません。でも管理 UDP-グルクロニルトランスフェラーゼ酵素の使用は、血漿ビリルビン上昇を低下させることができません。症候群のタイプIIはやや軽度です。酵素の残留活性は約XNUMX％であり、UDP-グルクロニルトランスフェラーゼ酵素の誘導により、血漿中のビリルビンの上昇を抑えることができます。

診断とコース

医師は通常、肝機能検査の収集中にクリグラー・ナジャー症候群を診断し、血作業。病気の経過は種類によって異なります。タイプIでは、医学は基本的に不利なコースを想定しています。この形態の病気では、過剰なビリルビンの貯蔵が中枢に影響を及ぼします神経系。これはビリルビン脳症につながります。医学的には、これはビリルビンの神経線維への浸透であり、脳。この現象の一部として、重度の神経学的欠損が発生します。したがって、ほとんどのタイプXNUMXの患者は幼年時代。 II型患者では、予後はより良好です。ほとんどの場合、黄疸は皮膚彼らの場合。これは、持続的なかゆみのために生活の質を低下させる可能性があります。ただし、早死は予想されていません。

合併症

クリグラー・ナジャー症候群1型など、肝臓に影響を与える遺伝性疾患では、神経学的合併症は珍しくありません。この重症型の肝疾患では、出生後黄疸高ビリルビン血症に続発するのが最も深刻な合併症です。アリア症候群として知られる軽度のタイプの病気では、重篤な合併症はそれほど一般的ではありません。この場合も黄疸が現れることがあります。ただし、酵素の残留物がまだ活性であるため、より穏やかです。結果として、それはよりよく扱われることができます。それにもかかわらず、生活の質は常にクリグラー・ナジャー症候群によって制限されます。クリグラー・ナジャー症候群1型の最も重症の症例では、新生児患者は直ちに治療されなければなりません。出生後の合併症の治療には早期の治療が必要な場合があります肝臓移植このタイプのクリグラー・ナジャー症候群に冒された人々において。しかし、それが必要になる前に、治療を行う医師は、保守的な治療アプローチでクリグラー・ナジャー症候群の後遺症を予防しようとします。考えられる神経学的後遺症は抑制されるか、少なくとも遅らせる必要があります。これが成功しない場合は、肝臓移植やむを得ない。この手術は新生児に高いリスクをもたらします。同種異系の程度移植クリグラー・ナジャー症候群1型では、肝細胞の数が有用で命を救うことがまだ十分に研究されていません。毎日提供フェノバルビタールクリグラー・ナジャール2型症候群で投与されるため、疾患に関連する合併症を回避できます。

いつ医者に診てもらえますか？

の症状がある場合は医師に相談する必要があります黄疸または著しくひどいかゆみが発生します。の目立つ変色皮膚いずれにせよ明確にし、必要に応じて治療しなければならない病気を示します。医師は、これがクリグラー・ナジャー症候群であるかどうかを、病歴と肝臓と血値。遅くとも、合併症が明らかになった場合は、すぐに医師の診察を受けてください。神経学的異常を示す子供たちの場合、小児科医に直接行くのが最善です。心血管系の愁訴や循環虚脱などの障害の兆候の場合昏睡、救急医はすぐに警告を受ける必要があります。クリグラー・ナジャー症候群は通常、早期に明らかになります幼年時代。自分自身が遺伝性疾患に苦しんでいる、または直接の家族や親戚に症候群の症例がある親は、言及された症状を経験した場合はすぐに医師に相談する必要があります。一般開業医に加えて、遺伝性疾患の専門家、神経科医またはインターニストがさらに連絡を取ります。子供が影響を受けている場合は、早い段階で心理的サポートを求める必要があります。

治療と治療

措置 for 治療クリグラー・ナジャー症候群の種類は異なります。タイプIIの患者では、医師は通常アドバイスします管理てんかん薬フェノバルビタール。この管理人生のためにXNUMX日XNUMX回行われます。この薬は酵素活性を刺激し、ビリルビンを低下させると考えられています濃度無害な方法で血漿中。タイプXNUMXの患者の場合、治療通常、XNUMXつの異なる柱で構成されます。通常、彼らはいわゆるものに参加しますブルーライトセラピー一日一回。この治療法はビリルビンを作ります水-可溶性。薬ティンプロトポルフィリンは、現在の増加を減衰させるために投与されます水-可溶性ビリルビン。この薬はヘムオキシゲナーゼの阻害剤です。このヘムオキシゲナーゼは、ヘムを分解する酵素です。鉄。これらのXNUMXつの治療措置通常、次の管理によって四捨五入されます。カルシウム炭酸塩とカルシウムリン酸塩。これは、ビリルビンを生物から腸に放出することです。したがって、過剰な物質の排泄が刺激されます。このXNUMX部構成治療患者の平均余命を延ばします。神経学の分野で予想される合併症は、これらの治療法で少なくとも遅らせることができます措置。特定の状況下で、肝臓移植最初のタイプの患者にも役立つ可能性があります。この移植理想的には比較的早期に実行する必要があります。幹細胞治療アプローチは、この文脈でまだテストされています。まだ原因となる治療法はなく、したがってクリグラー・ナジャー症候群の治癒の見込みはありません。しかし、遺伝子治療の進歩は近い将来それを変えるかもしれません。

見通しと予後

クリグラー・ナジャー症候群のさらなる経過は、その正確な発現に大きく依存するため、この点に関して一般的な予測は不可能です。多くの場合、てんかん発作は薬の助けを借りて制限されます。さらに、多くの影響を受けた人はに依存しています光線療法症状を制限します。症候群の治療は、完全な治癒は達成できませんが、患者の平均余命を大幅に延ばします。重症の場合、患者は生き残るために肝移植に頼っています。多くの場合、これは若い年齢で実行する必要があります。クリグラー・ナジャー症候群が治療されない場合、それは通常、影響を受けた人の死または平均余命の大幅な低下につながります。症候群の原因となる治療は不可能であるため、症状のみを制限することができます。親は受ける必要があります遺伝カウンセリング症候群が子供に再発するのを防ぐために、彼らが別の子供をもうけたい場合。外科的処置の多くは出生直後に行わなければならないため、リスクが高くなります。

防止

クリグラー・ナジャー症候群は遺伝子変異です。したがって、条件防ぐことはできません。ただし、DNA配列分析の一環として、家族計画のカップルは、病気の子供がいる可能性があります。

ファローアップ

クリグラー・ナジャー症候群では、通常、影響を受けた人が利用できるアフターケアの手段はほとんどありません。この病気では、影響を受けた人は主に迅速で、とりわけ早期の診断に依存しているため、それ以上の合併症は発生せず、病気の症状は悪化し続けません。クリグラー・ナジャー症候群は遺伝性疾患であるため、完全に治癒することはできず、患者は生涯にわたる治療に依存しています。患者が子供を産むことを望む場合、遺伝カウンセリング子孫でこの病気の再発を防ぐために強くお勧めします。この症候群では自己治癒は起こり得ません。治療は薬の助けを借りて行われることが多いので、患者は常に正しい投与量での定期的な摂取に注意を払う必要があります。症状を永続的に監視するためには、医師による定期的な検査も非常に重要です。しかし、この病気の重症例では、肝臓の移植も必要になる場合があります。そのため、クリグラー・ナジャー症候群によって平均余命が短くなることも少なくありません。家族からの愛情のこもったケアとサポートは予防するために非常に重要ですうつ病または他の心理的な動揺。

これがあなたが自分でできることです

クリグラー・ナジャー症候群の患者は、日常生活に深刻な障害があります。タイプCNIIの患者は通常、服薬遵守に注意を払うだけで済みますが、光線療法 CNI患者の日常生活を決定する主な要因です。服を着ずに寝て、冷たい季節は、患者がしばしば夜に凍ることを意味します。夏には、青色光デバイスの熱放射が睡眠を妨げる可能性があります。 LED照明と大幅に削減された発熱を備えた最新のデバイスは、救済策を提供します。一般的に、スリーピングエリアの柔軟な空調を確保するために注意を払う必要があり、ゴーグルの適合性をチェックする必要があります。水そして、光エネルギーの結果としての蒸発の増加による塩分損失を補償する必要があります。数時間の光線療法のため、他の活動は厳しく制限されています。治療ユニットのサイズと輸送性の欠如のために、休暇旅行も実現するのが難しいです。ただし、ポータブルユニットは現在利用可能です。個々のケースでは、影響を受けた患者は光ファイバーライトマットを使用して治療することもできます。影響を受けた子供や青年にとって、クリグラー・ナジャー症候群の外見はしばしば他の子供との接触の問題につながります。親や親戚はからかいなどで苦しんでいるだけでなく、定期的な必要性によってさらに負担をかけられていますモニタリング夜間光線療法中。