治療目標
- 症状の緩和
- 合併症と呼吸不全(不十分)を治療する 呼吸 不十分なガス交換をもたらします)。
- 感染の拡大を防ぐ
治療の推奨事項
- 「病院での重症急性呼吸器感染症(SARI)の成人および小児患者のnCoV感染の疑い」に関する現在のガイドラインに従って治療してください[ガイドライン:WHO]。
- 症候性 治療:酸塩基を含む & 電解質 (血 塩) .
- 抗ウイルス薬 治療:特定の抗ウイルス療法は現在まだ利用できません(以下の「追加の注意事項/可能な治療法」を参照)。
- コルチコステロイド:
- 血栓予防
- 低分子量ヘパリン (LMWH)入院したすべての患者の予防用量 コロナ (肺血管系の微小血栓症のため)[ガイドライン:2]。抗凝固剤は つながる でより良い生存に コロナ 患者:人工呼吸器を装着した患者の死亡率は29.1%でしたが、抗凝固療法を受けていない人工呼吸器を装着した患者の死亡率は62.7%でした。 重要性:患者データの遡及的分析同様に、抗凝固療法を受けているCOVID-19患者は、 挿管 そして死。 ここでは、皮下低分子量による予防的抗凝固療法 ヘパリン (NMH)で十分でした。 妊娠:COVID-19疾患が疑われる、または確認されたすべての妊婦は、低分子量ヘパリン感染症を受ける必要があります ヘパリン。 予防は退院後少なくともXNUMX日間継続する必要があります。
- サイトカイン放出症候群(CRS)。
- 併発疾患
- 集中治療(下記の「さらなる治療」を参照)。
その他のメモ
- 可能な治療法:
- アセチルサリチル酸 (ASA)「低 線量” ASA(81 mg):患者は機械的必要 換気 頻度が低く(35.7対48.4%)、集中治療室への移送頻度が低く(38.8対51.0%)、死亡リスクが47%減少しました(調整済みハザード比0.53; 0.31〜0.90)。
- カモスタット (プロテアーゼ阻害剤グループの有効成分):ACE2受容体への結合。
- コルヒチン –小規模なランダム化試験におけるCOVID-19患者の回復の加速。 著者らは、コルヒチンが重症の患者に有益である可能性があることを示唆しています。
- イベルメクチン (駆虫剤;単回経口 管理 体重200キログラムあたり19μgのイベルメクチン):有効成分は、invitroでCOVID-XNUMXを引き起こすウイルスの阻害剤です。
- 抗うつ薬(選択的セロトニン再取り込み阻害薬(SSRI))
- 糖質コルチコイド:
- デキサメタゾン (6 mg / d ivまたはpoで10日間)人工呼吸器を装着した患者の死亡率(死亡率)が低下しました。 これは、標準的な治療法よりもXNUMX分のXNUMX低かった。 死を防ぐために治療に必要な数(NNT) デキサメタゾン 人工呼吸器を装着した患者では8人、すべてのCOVID-25入院患者では19人でした。
- 7件のランダム化試験のメタアナリシスは、 グルココルチコイド 重度のCOVID-36感染症の患者では、すべての原因による死亡率(すべての原因による死亡率)が19%減少しました。結論:グルココルチコイドは、証拠に基づく基準によると、重度の影響を受けたCOVID-19患者の標準治療の一部です。
- 注:ドイツ呼吸器内科学会。 (DGP)COVID-19患者のデキサメタゾンに対するアドバイス 換気 要件[ガイドライン:DGPポジションペーパー]。
- モノクローナル抗体:
- 初期の実験室での実験では、抗体47D11が細胞の感染を防ぐことができることが示されています SARS-CoVの-2.
- アカラブルチニブ(モノクローナル抗体;第2世代BTK阻害剤:タンパク質のクラス キナーゼ阻害剤 またはブルトン型チロシンキナーゼ(BTK)を阻害するチロシンキナーゼ阻害剤)はサイトカインストームを弱めました(生命を脅かす可能性があります) 免疫システム 脱線)非盲検試験(酸素 管理 8人の患者のうち11人で省略された)。 サイトカインストームは、COVID-19患者によく見られる合併症です。
- バムラニビマブ(LY-CoV555)は緊急承認を受けました。 さらなる結果が待たれています。
- ルキソリチニブ (モノクローナル抗体;チロシンキナーゼ阻害剤):ルキソリチニブはARDS関連の炎症を軽減しただけではありません 血 IL-6や急性期タンパク質などのサイトカインレベル フェリチン、しかしまた、急速な呼吸器および心臓の改善および臨床的安定化と関連していた。 制限:シングルケース!
- トシリズマブ (モノクローナル抗体;インターロイキン-6受容体の遮断); 適応症:サイトカイン放出症候群(CRS); フェーズIII試験が進行中です。
- 25人の患者を対象とした小規模な後ろ向き研究では、 トシリズマブ 重度のCOVID-19患者のレントゲン写真の改善と人工呼吸器サポートの必要性の減少に関連していました。
- で治療された179人の患者の研究 トシリズマブ 抗体:ホロビッツ比(PaO2 / FiO2;酸素化指数; 肺 肺不全の重症度を表す(肺損傷の程度を表すために使用される機能パラメーター)は、比較グループ(トシリズマブを投与されなかった患者)の169 mmHgと比較して、トシリズマブで治療された患者ではすでに277mmHgに減少していました。 死亡率(死亡率)は7%(13人)で、1人中3人(73%)が死亡した比較群の365/20に過ぎませんでした。
- XNUMXつのRegeneronモノクローナルの組み合わせ 抗体 (REGN10933およびREGN10987):無作為化二重盲検試験により、7日目までにウイルス量が減少しました。 ベースラインのウイルスレベルが次第に高くなる患者は、REGN-COV7治療後2日目にそれに応じてウイルス量が大幅に減少しました。
- 回復期の血清(血漿療法; 血 感染症を生き延びた個人から得られた血清)。
- ウイルスタティックス
- ファビピラビル(さまざまなRNAウイルスによる感染症の経口治療に使用される抗ウイルス剤;レムデシビルの日本版;インフルエンザを治療するための予備剤として使用される):
- 軽度の患者:87.8%が14日後に臨床的改善を示しました。 患者の5.1%がCOVID-19で死亡しました。
- 中等度の病気の患者:84.5%で改善が見られました。 死亡率(死亡率)は12.7でした
- 重症患者:60.3%改善。 死亡率は31.7でした
制限:比較グループの欠如
- リバビリン (グアノシン類似体およびRNA合成阻害剤):RdRpも阻害する可能性があります。 同じ ソフォスブビル (ポリメラーゼ阻害剤)。
- 14mgの400日間のトリプルコンビネーション ロピナビル / 100 mg リトナビル (12時間ごと)、400 mg リバビリン (12時間ごと)、および3回の投与 インターフェロン 隔日でのベータ1bと ロピナビル 400ミリグラム/ リトナビル 100日間12時間ごとに14mg。 併用群の入院期間の中央値は9日でしたが、対照群では14.5。7日でした。 これらの患者の事後サブグループ比較は、症状の発症からXNUMX日以内に治療を開始した患者の方が臨床的およびウイルス学的転帰が良好であることを示しました。
- ファビピラビル(さまざまなRNAウイルスによる感染症の経口治療に使用される抗ウイルス剤;レムデシビルの日本版;インフルエンザを治療するための予備剤として使用される):
- 治療上の成功なし:
- ヒドロキシクロロキン*
- 小規模なランダム化試験では、Covic20で軽度の病気を患っている19人の患者に効果の証拠が見つかりました。 ヒドロキシクロロキン 5日間。 10日後、14人の患者(70%)はウイルスがなく、 アジスロマイシン*。 31人の患者のうち80.6人(2%)は、17回目のCTスキャンで改善を示したのに対し、対照群では31人の患者のうち54.8人(XNUMX%)でした。
- 1,200つの臨床試験が中止されました:XNUMXmg / dの非常に高用量 クロロキン ウイルス量を減少させることなく、QTC時間の延長に起因するクラスター化された致命的な有害事象をもたらしました。 注:すべての患者はまた受け取った セフトリアキソン & アジスロマイシン 標準治療として。
- covid-19で入院した患者のこの観察研究では、 ヒドロキシクロロキン 投与(600日目に1 mgを400回、その後中央値5日間でXNUMX日XNUMX mg)は、複合エンドポイントのリスクの大幅な低下または増加とは関連していませんでした。 挿管 または1,376人の患者の死亡。
- ヒドロキシクロロキン WHOの研究では効果がありません。
- ロピナビル /リトナビル (HIVプロテアーゼの阻害剤)ウイルスを加速しなかった 排除 または、ウーハンの診療所での重症COVID-19患者の非盲検試験で、患者の罹患率(疾患発生率)と死亡率(死亡率)を減らします。サブグループ分析では、HIVの組み合わせであるロピナビル/リトナビルは入院中のCOVIDに影響を与えませんでした- 19人の患者。
- レムデシビル-RNA依存性RNAポリメラーゼを阻害する広く抗ウイルス性のヌクレオチド類似体-および クロロキン*-抗マラリアグループの抗炎症、免疫調節、抗寄生虫、および抗ウイルス剤-新規コロナウイルスを効果的に阻害します(SARS-CoVの-2) 試験管内で。 禁忌(反対の兆候) レムデシビル:トランスアミナーゼ(ALT)が正常上限(ULN)の5倍以上に増加し、腎機能が著しく損なわれている。
- 最初の18日後の中央値 線量 36人の患者のうち53人(68%)で改善したと報告されています。 治療を開始する前に換気されなかった患者は、改善を示す可能性が高かった(悪化に対するハザード比:0.33; 95%信頼区間、0.16から0.68); これは50歳未満の患者にも当てはまりました(ハザード比:0.29; 0.11から0.74)。 比較グループが利用できなかったため、研究の力は限られていると考えられています。
- 重度のCOVID-19で入院した成人患者を対象とした中国の研究では、 レムデシビル 統計的に有意な臨床的利益とは関連していませんでした。 ただし、以前に治療を受けた患者の臨床的改善までの時間の数値的短縮には、より大規模な研究での確認が必要です。
- 二重盲検、ランダム化、 プラセボCOVID-19で入院した成人を対象とした静脈内レムデシビルの対照試験では、レムデシビル(200日目に1 mgの開始用量、その後最大100日間毎日9 mg)がプラセボよりも優れており、回復までの時間が短縮されました(11日対15日)、そしてより低く減少した 気道 感染症。 同様に、死亡率(死亡率)は14日で有意に減少しました:レムデシビルで7.1%、 プラセボ。レムデシビルによる治療期間を5日ではなく10日に短縮しても、ランダム化試験では不利な点はありませんでした。
- WHO研究におけるレムデシビルは効果がありません。
- ヒドロキシクロロキン*
*注:既存の心臓病の患者では、 心室細動 致命的な結果をもたらす可能性があります。 薬は原因となる可能性があります QT間隔の延長 および関連する電気的不安定性 ハート (QT延長症候群)。