アポモルヒネの仕組み
アポモルヒネは、中枢神経系の神経伝達物質ドーパミンを模倣し、そのドッキング部位 (受容体) に結合します。このようにして、有効成分はドーパミンに典型的な効果を仲介します。
パーキンソン病：
パーキンソン病では、ドーパミンを生成および分泌する神経細胞が徐々に死滅します。したがって、アポモルヒネの使用が役立つ可能性があります。ただし、有効成分は通常、副作用の少ない治療法の選択肢が尽きた場合にのみ使用されます。
これらには、耐容性の高いドーパミン アゴニストや、体内でドーパミンに変換できるドーパミンの前駆体物質である有効成分 L-ドーパが含まれます。 L-ドーパ療法は、いわゆるオンオフ現象が起こるまで平均約XNUMX年間投与できます。
以前と同様に、一定量の L-ドーパが投与されますが、その効果は大きく変動します。ある日は薬がよく効きますが、次の日はまったく効かなくなります。これらの変動はより顕著になり、ある時点で L-ドーパの効果がほとんどなくなるまで続きます。この時点で、アポモルヒネによる治療を開始できますが、これが最後の治療選択肢と考えられることもあります。
いわゆるアポモルヒネ検査は、パーキンソン病の診断に使用されることがあります。この試験では、患者に活性物質を注射して、この病気に特有の運動障害が軽減できるかどうかを確認します。
勃起不全：
アポモルヒネによるパーキンソン病の治療中に、精力障害のある男性患者が勃起を取り戻すことができることが偶然発見されました。その結果、この有効成分は数年間、精力障害の治療薬としても販売されました。しかし、販売数量が不十分だったため、問題の製剤は再び市場から削除されました。
催吐性物質:
救急医療や獣医学では、アポモルヒネは嘔吐（催吐）を誘発するための信頼できる薬剤としても使用されていますが、承認の範囲外です（「適応外使用」）。
アポモルヒネは化学的にはモルヒネの誘導体ですが、モルヒネ誘導体に期待される鎮痛効果やその他の効果はありません。
摂取、分解、排泄
通常、アポモルヒネは注射されるため、非常に迅速に体循環に入ることができます。その結果、その効果は通常 XNUMX 分以内に現れます。その後、有効成分は急速に分解され（部分的に肝臓で）、腎臓から排泄されます。アポモルヒネの半分が再び体内から排出されるまでの時間 (半減期) は約 XNUMX 分です。
アポモルヒネはいつ使用されますか?
アポモルヒネは、次の適応症に対して正式に承認されています。
- 経口投与の抗パーキンソン病薬では適切に制御できないパーキンソン病患者の運動変動（「オンオフ」現象）の治療。
効力障害または催吐剤としての使用は、販売承認の範囲外で入手可能な製剤 (「適応外使用」) または輸入された完成品と併用される場合があります。
使用期間は基礎疾患によって異なります。
アポモルヒネの使用方法
ドイツ、オーストリア、スイスで入手可能なアポモルヒネ製剤は、注射または注入にのみ適しています（ポンプによる持続注入にも適しています）。この目的には、プレフィルドシリンジおよびプレフィルドペン（インスリンペンに類似）が利用可能であり、医師の指示に従って患者が自分で活性物質を注射することもできます。
最初に、個々に適した用量を決定する必要があります。原則として、3 日あたりアポモルヒネ 30 ～ XNUMX ミリグラムです。平均は XNUMX 日あたり XNUMX ～ XNUMX ミリグラムです。ただし、XNUMX 回の用量当たり有効成分を XNUMX ミリグラムを超えて投与することはできません。
さらに、重度の吐き気（アポモルヒネの副作用）を抑えるために、別の薬剤（通常はドンペリドン）が投与されるのが一般的です。
効力障害に対するアポモルヒネの使用は、通常、舌下錠として行われます。舌の下に置くとすぐに溶ける錠剤です。この投与形態では、望ましい効果が十分に早く現れますが、副作用は通常非常に低いです。
アポモルヒネの副作用は何ですか?
患者のXNUMX人からXNUMX人にXNUMX人が、錯乱、幻覚、鎮静、眠気、めまい、立ちくらみ、頻繁なあくび、吐き気、嘔吐、および注射部位の発赤、圧痛、かゆみ、痛みなどの反応の形で副作用を経験します。
場合によっては、注射部位の皮膚損傷、発疹、呼吸困難、横たわったり座った状態から立ち上がるときの血圧の低下、運動障害、貧血などが発生することがあります。
アポモルヒネを使用する際に考慮すべきことは何ですか?
禁忌
アポモルヒネは以下の場合には使用してはなりません。
- 活性物質または薬物の他の成分に対する過敏症。
- 呼吸調節障害（呼吸抑制）
- 認知症
- 精神病
- 肝機能障害
- L-ドーパ投与に「オンピリオド」、つまり運動障害（ジスキネジア）または不随意筋収縮（ジストニア）が起こる患者
相互作用
アポモルヒネによる治療中は、精神病および統合失調症に対する活性物質（抗精神病薬）を摂取すべきではありません。これらはドーパミン拮抗薬として、つまりアポモルヒネとは逆の方向に作用します。したがって、同時に使用すると、少なくとも XNUMX つの有効成分が十分に効果を発揮しないと考えられます。
降圧薬はアポモルヒネと併用すると降圧効果が高まる可能性があります。
心臓内のインパルスの伝導を遅らせる（より正確には、いわゆるQT間隔を延長する）薬剤は、生命を脅かす心臓不整脈を引き起こす可能性があるため、アポモルヒネと併用してはなりません。例としては、うつ病に対する特定の薬（アミトリプチリン、シタロプラム、フルオキセチン）、抗生物質（シプロフロキサシン、アジスロマイシン、メトロニダゾール）、真菌感染症に対する薬（フルコナゾール、ケトコナゾール）などがあります。
年齢制限
アポモルヒネは、18 歳未満の小児および青少年には禁忌です。
妊娠・授乳期
妊婦におけるアポモルヒネの使用に関するデータは入手できません。少なくとも動物実験では、生殖能力を脅かしたり生殖能力を損なう影響（生殖毒性）の兆候はありませんでした。しかし、これらの結果は人間には簡単には当てはまらないため、専門家の情報によれば、妊婦にはアポモルヒネを使用しないことが推奨されています。
アポモルヒネが母乳に移行するかどうかは不明です。したがって、授乳中の乳児のリスクを排除することはできません。したがって、専門家は、主治医と母親が治療を継続すべきか（おそらく授乳中も）中止すべきかを一緒に決定することを推奨しています。
アポモルヒネを使った薬の入手方法
有効成分アポモルヒネを含む製剤は、ドイツ、オーストリア、スイスでは、いかなる用量および剤形でも処方の対象となります。
アポモルヒネはどのくらい前から知られていましたか?
1869 年にはすでに、化学者のオーガスタス・マシーセンとチャールズ・ライトは、強力な鎮痛剤である純粋なモルヒネを濃塩酸で沸騰させることによって、アポモルヒネと呼ばれる新しい物質を得ることができました。
しかし、これは元の物質とはまったく異なる効果をもたらします。したがって、アポモルヒネは鎮痛剤として使用されるのではなく、強力な催吐剤として最初に医学に導入されました。
