治療標的
てんかん発作の予防または発作数の減少。
治療の推奨事項
- 抗てんかん薬 特に最初の発作後の成人に処方される可能性があります 危険因子 脳波異常など、 脳 病変（脳の変化）、および画像上の他の異常が存在します。 この手順は患者と話し合う必要があります。
- 急性の症候性発作：数日（低ナトリウム血症などの全身性の原因の場合/ナトリウム 欠乏症）または数週間（原因となる急性の場合） 脳 疾患）。
- 誘発されない発作およびてんかん：再発（疾患の再発）の関連するリスクの増加が予想される場合（EEGにおけるてんかんタイプの可能性の証拠またはMRIにおける潜在的なてんかん原性病変の証拠）の直後の治療の開始
若い患者も即時の抗けいれん薬の恩恵を受けます 治療 最初の発作後に再発のリスクが低い場合。
- てんかんの現在の形態に応じて、以下の抗てんかん薬が使用される場合があります（女性の避妊保護の低下の可能性に注意してください-以下の表を参照してください）。 さらに注意してください：
- 限局性てんかん： ラモトリジン & レベチラセタム （第一線のエージェント）; 代替案は エスリカルバゼピン アセテート、 ラコサミド, オクスカルバゼピン （警告：高齢患者の低ナトリウム血症）、およびゾニサミド薬剤耐性焦点 てんかん：てんかん手術に関する評価のために患者を専門センターに紹介します。
- 一般化された てんかん ミオクローヌスおよび/または全身性 強壮剤-間代発作：バルプロ酸（第一選択薬）; 正当な例外的な場合にのみ、出産可能年齢の女性に示されます。 単剤療法（MT）の代替療法は ラモトリジン & トピラマート*; レベチラセタム & ペランパネル アドオンが承認されました 治療 （ZT）。
- GTKA（一般化）の場合 強壮剤-間代発作; レベル1）およびSGTKA（全身性強直間代発作の状態;レベル1〜4）、段階的 治療 が与えられます（以下を参照）。
- ステータスエピレティカス：
- 成人：一次ベンゾジアゼピン療法（フェーズI;他のフェーズについては以下を参照）注： ベンゾジアゼピン系薬 てんかん重積状態から10分以内に投与すると、死亡率（死亡率）を大幅に減らすことができます（10分を超えると死亡リスクが11倍に増加します）。ベンゾジアゼピンの静脈内投与でてんかん重積状態を解消できなかった場合、患者は生活から回復します-与えられたときに同じ頻度と速度で危機を脅かす レベチラセタム、フォスフェニトイン、またはバルプロ酸。
- 子供： ミダゾラム 鼻または頬; 代替： ジアゼパム 直腸（フェーズI;他のフェーズについては以下を参照）。
- 次の指示に従ってください（以下を参照）。
- 警告。 慢性抗てんかん薬治療を受けているすべての女性てんかん患者の約50％が、抗てんかん薬に関連するオステオパシー（骨疾患）に苦しんでいます！
- 「さらなる治療」も参照してください。
その他のメモ
- ベンゾジアゼピン系薬 （例えば、 ミダゾラム）imは、iv注射よりも迅速にてんかん発作を中断するために使用できます。その理由は、発作患者のivアクセスを確立するのに長い時間がかかるためと考えられます。
- * トピラマート：トピラマートは約3倍効果的です プラセボ 薬剤耐性焦点の発作の数を減らすために他の薬と組み合わせて使用される場合 てんかん.
- セノバメートは、治療が困難な部分発作の患者の約1人に5人で発作の自由を達成しました。 アクションのモード： ナトリウム チャネル遮断薬であり、シナプス前のGABA放出にも影響を与えるため、この減衰効果が高まります。 神経伝達物質。米国食品医薬品局 管理部門 2019年にこの抗てんかん薬を承認しました。
一般的に使用される承認ステータス 抗てんかん薬 成人（選択）*（[現在のDGNガイドライン]による）。
| 有効成分 | 焦点てんかん | 全身性てんかん | 最大XNUMX日量** | ||
| 単剤療法（MT） | 補助療法（ZT） | 単剤療法（MT） | 補助療法（ZT） | ||
| ブリバラセタム | いいえ | はい | いいえ | いいえ | 200ミリグラム |
| カルバマゼピン | 有り | はい | いいえ | いいえ | 1,600ミリグラム |
| 酢酸エスリカルバゼピン | 有り | はい | いいえ | いいえ | 1,600mg MT / 1,200mg ZT |
| エトスクシミド** * | いいえ | いいえ | はい | はい | 2,000ミリグラム |
| ガバペンチン | はい | はい | いいえ | いいえ | 3,600ミリグラム |
| ラコサミド | はい | はい | いいえ | いいえ | 600mg MT / 400mg ZT |
| ラモトリジン | 有り | はい | はい | はい | 600ミリグラム |
| レベチラセタム | はい | はい | いいえ | はい | 3,000ミリグラム |
| オクスカルバゼピン | 有り | はい | いいえ | いいえ | 2,400ミリグラム |
| ペランパネル | いいえ | はい | いいえ | はい | 12ミリグラム |
| トピラマート | 有り | はい | はい | はい | 400ミリグラム |
| バルプロ酸 | 有り | はい | はい | はい | 2,000ミリグラム |
| ゾニサミド | 有り | はい | いいえ | いいえ | 500ミリグラム |
*より包括的なリストについては、現在のDGNガイドラインの表5を参照してください。** XNUMX日あたりの最大推奨値 線量、個々のケースで超過する可能性があります。 * **この物質は欠勤の治療にのみ承認されています。 洞窟！ バルプロ酸 間に 妊娠 長期的には子供の知性を損なうでしょう。 以下の新しい薬剤は、限局性および全身性強直間代発作の追加療法として使用できます（以下の「新しい薬剤」を参照）。
- 酢酸エスリカルバゼピン
- 結節性硬化症（TSC）の発作に対するエベロリズム。
- ラコサミド 部分発作の単剤療法用。
- レチガビン
以下の新しい薬剤は、一般化の有無にかかわらず、焦点発作の補助療法として使用できます（以下の「新しい薬剤」を参照）。
- ペランパネル
以下の薬剤は、成人の一時的な片頭痛発作の予防的治療に使用できます。
- トピラマート*
- バルプロ酸（以下の警告を参照：赤い手書き文字）。
* トピラマート：トピラマートは約3倍効果的です プラセボ 薬剤耐性部分発作の発作の数を減らすために他の薬と組み合わせて使用した場合。
GTKA（全身性強直間代発作;レベル1）およびSGTKA（全身性強直間代発作;レベル1〜4）の薬剤（主な適応症）
| レベル | エージェント | |
| 1：発作と治療開始状態。 | ロラゼパム | |
| 時間：5-30分 ステージ2の物質とのおそらく並行した「ローディング」：
|
ジアゼパム | |
| クロナゼパム | ||
| ミダゾラム | 臨床的発作制御は症例の76％で発生します。 これは平均41分後に発生します | |
| 2：ベンゾジアゼピン-耐火性。 | フェニトイン | 注：最大の抗けいれん効果は、20〜30分後にのみ発生します（注入速度の制限のため）。 |
所要時間：40分
|
バルプロ酸 | 洞窟。子供と妊娠中の女性が欲しい患者（下記参照：「計画された女性 妊娠/妊娠が起こったとき」）。 |
| ラコサミド | てんかん重積状態の治療は正式には承認されていません | |
| レベチラセタム | ||
| フェノバルビタール | ||
| 3：難治性の状態 | ミダゾラム | 注：長期治療後の離乳の問題（「離乳」）を伴う高率の蓄積。 |
| 持続時間：+ 60分：挿管 | プロポフォール | |
| チオペンタール | ||
| 4：超難治性の状態–究極の比率の選択肢。 | エトミデート | |
| 抱水クロラール | ||
| ケタミン | ||
| リドカイン | ||
| イソフルラン1％ | ||
| 免疫調節 | ||
| ケトジェニック注入（脂肪） | ||
| ピリドキシン（ビタミンB6） | ||
| 低体温 | ||
| CSF-空気交換 |
- 焦点発作または欠席状態についても同じ手順。
- 難治性てんかん重積状態（RES）では、 バルビツレート 通常使用されます ミダゾラム 失敗; 23時間後、平均して「バースト抑制」パターンが達成されました（注：バースト抑制では、 脳 活動はほとんどに減少します 脳死 （骨電曲線の進行））; 有効性は65％でした。 続いて、吸入麻酔薬、 ケタミン, 低体温 （低体温症）が使用されました。
- 子供のRSEの死亡率（死亡率）は30％にも達します。 生存者の約50％が神経学的欠損を持っています。
その他のメモ
- 2015年、欧州医薬品庁（EMA）は、 ブリバラセタム （BRV）16歳以上の制御不能な部分発作の患者に対する追加療法として。 方法論的な理由から、Institute for Quality and Efficiency in 健康 ケア（IQWiG）は、てんかん薬の追加の利点の証拠を見ていません ブリバラセタム （Briviact）。
- のメタアナリシス ブリバラセタム 1.75％の発作の減少または発作の自由について50の相対リスクを示しました。これは、 プラセボ グループ（4.74）
受胎保護に対する抗てんかん薬の影響に関する証拠（排卵阻害剤;ホルモン含有避妊薬）
| 避妊保護の低下 | 避妊保護の低下の可能性 | 避妊保護への影響なし（研究および専門家の情報による） |
| カルバマゼピン | ラモトリジン | エトスクシミド |
| オクスカルバゼピン | トピラマート（バルプロ酸と組み合わせて400mg /日） | ガバペンチン |
| フェノバルビタール | ラコサミド | |
| フェニトイン | レベチラセタム（<1,000 mg / d） | |
| プリミドン | プレガバリン | |
| ペランパネル | トピラマート（<200 mg） | |
| 酢酸エスリカルバゼピン | ゾニサミド | |
| ラコサミド |
妊娠予定の女性への指示/妊娠が発生した場合
- バルプロ酸の最初の開始は、出産の可能性のある女性では避けるべきです（催奇形性/奇形のリスクがあるため）
- バルプロ酸に関するレッドハンドレター（AkdÄDrugSafetyMail | 38-2014）： 線量-新生児異常の依存リスク; 重篤な発達障害（症例の最大30〜40％）および/または先天性奇形（症例の約10％）のリスクが高いバルプロ酸は、少女、青年期の女性、出産可能年齢の女性、または妊娠中の女性にのみ処方する必要があります他の場合 薬物 効果的でないか、許容されません。
- 医師と薬剤師は、バルプロエートが処方または調剤されるたびに、出産可能年齢の各女性患者に患者カードを渡し、その内容を説明するように促されます（AkdÄDrugSafetyMail | 23-2017）。
- レッドハンドレター（AkdÄDrugSafetyMail）：禁忌、警告、および妊娠中のバルプロ酸への曝露を回避するための措置：
- 出産可能年齢の少女と女性では、バルプロ酸は他の治療法が効果的でないか、許容されない場合にのみ使用する必要があります。
- バルプロ酸は、妊娠予防プログラムに従わない限り、出産可能年齢の女性には禁忌です。
- バルプロ酸は、適切な代替品がない限り、妊娠中のてんかんには禁忌です。
- バルプロ酸は双極性障害の妊娠中は禁忌であり、 片頭痛 予防。
- 計画された妊娠前：1-5mgを服用してください 葉酸; 抗てんかん薬の組み合わせは避けてください。 てんかん薬は最低の効果で与えられるべきです 線量; 可能であれば、バルプロ酸への最初の曝露を避けてください（胎児のバルプロ酸曝露は、認知障害との用量依存的な関連を示しています。上記の「赤い手紙」も参照してください）。
- 妊娠が発生した場合：これ以上の主要な薬物の変更はありません。 第1トリメスター（第5トリメスター）に1-XNUMXmgの葉酸; 必要に応じて、最低有効量で単剤療法に減らすようにしてください
- レチガビンは出産可能年齢の女性には使用しないでください。
- ある研究によると、てんかんを患っている女性の妊娠は合併症を起こす可能性が高いとのことです。 分娩室での死亡（死亡）のリスクも大幅に増加しました：80万人の妊娠あたり100,000人の妊産婦死亡（通常の集団：6万人あたり100,000人）。
- てんかんの女性は自発的なリスクが高かった 妊娠中絶、てんかんのない女性と比較した分娩前および分娩後の出血合併症、および高血圧クリーゼ。
- 取得 バルプロ酸 妊娠中は、長期的には子供の知性を損ないます。
重度の難治性てんかんの子供
- 有効成分 カンナビジオール （CBD）で見つかりました 大麻 重度の治療抵抗性てんかん（ドラベ症候群など）の小児では、発作の頻度を50％以上減らすことができます。 レノックス - ガストート症候群).
サプリメント（栄養補助食品;重要な物質）
抗てんかん薬 薬物 使用されている つながる 多くの重要な物質の需要の増加に。 抗てんかん薬 薬物 シトクロムP450を含むモノオキシゲナーゼを誘導する 肝臓、の分解と代謝を加速します ビタミンD。 これにより、血清25-（OH）-および1,25-（OH）2-が減少します。ビタミンD レベル。 長期摂取は結果として ビタミンD 欠乏。 長期摂取はさらにの欠乏につながります ビオチン, ビタミンAビタミンB6、 ビタミンB12。 複数の抗てんかん薬の長期使用はにつながります。
- 血中のカルシウムレベルが低い
- 血中のL-カルニチン値が低い
- 血中の葉酸のレベルが低い（物議を醸す研究状況：葉酸の摂取によってプラスの効果が示される場合もあれば、効果がない場合もあります）
たとえば、ラモトリジンは血漿オステオカリンレベルの低下をもたらし、その結果、
結論：ビタミンD（400 IU）を摂取すると、 カルシウム （500mg）と ビタミンK お勧めです。
適切な栄養補助食品には、次の重要な物質が含まれている必要があります。
- ビタミン （A、D3、チアミン（ビタミンB1）、 ピリドキシン*（ビタミンB6）、B 12、 ビオチン, 葉酸).
- ミネラル（カルシウム、マグネシウム）
- 脂肪酸 （オメガ3脂肪酸* *： エイコサペンタエン酸 （EPA）および ドコサヘキサエン酸 （DHA））。
- その他の重要な物質（Lカルニチン）
注：記載されている重要な物質は、薬物療法に代わるものではありません。 フードサプリメント を目的としています 補足 一般的な ダイエット 特定の生活状況で。
