GLP-1受容体アゴニスト

製品

GLP-1受容体作動薬群で最初に承認された薬剤は、 エクセナチド （Byetta）2005年に米国で、2006年に多くの国とEUで。その間に、他のいくつか 薬物 登録されています（下記参照）。 これら 薬物 インクレチン模倣薬としても知られています。 それらは注射可能なものとして市販されています。 ソリューション 通常、患者は事前に充填されたペンを使用して投与します。

構造と特性

エージェントは GLP-1 (グルカゴン-様ペプチド-1)。 GLP-1 はペプチド ホルモンです。 アミノ酸 腸内分泌L細胞によって産生されます 消化管。 による劣化のため 酵素 ジペプチジルペプチダーゼ-4 (DPP-4) および中性エンドペプチダーゼ (NEP) の半減期はわずか 1 分です。 GLP-XNUMX受容体アゴニストは、半減期が長くなるように化学的に修飾されており、治療に適しています。 管理. たとえば、DPP-4に耐性があるか、 アルブミン. ガレニック法も使用されます。 命名法に関しては、ドイツ語名は有効成分名の最後に -e を付けずに表記されていることに注意してください。 したがって、たとえば、正しい名前は エクセナチド そしてエクセナチドではありません。 英語の有効成分名の使用は、ドイツ語では一般的ではありません。 接尾辞 -enatid が付いた有効成分 (つまり、 エクセナチド, リキシセナチド) ギラ甲殻類の毒の成分に由来します。 接尾辞 -グルチドが付いている有効成分は、GLP-1 の誘導体です。 リラグルチドの例:

エフェクト

GLP-1受容体作動薬（ATC A10BJ）は、 血 グルコース-低下および抗糖尿病特性。 この効果は、GLP-1受容体であるGPCR（Gタンパク質共役型受容体）への結合によるものです。 この受容体は、インクレチンGLP-1によっても活性化されます。 GLP-1受容体アゴニスト：

  • グルコース-依存的に促進する インスリン 膵臓ベータ細​​胞からの分泌。
  • 減る グルカゴン アルファ細胞からの分泌、減少につながる グルコース による解放 肝臓 （糖新生を低下させる）。
  • 増える インスリン 感度。
  • 胃内容排出を遅らせ、ブドウ糖が血流に入る速度を低下させます。
  • 満腹感（中央）を増やし、空腹感を減らし、体重減少に寄与する可能性があります。

GLP-1 受容体作動薬は、 低血糖症 血糖値が上がるまでその効果は起こらないからです。 経口投与可能なグリプチン（そこを参照）は、GLP-1の分解を阻害し、それによってその効果を高めます。

適応症

タイプ2の治療のため 糖尿病. リラグルチド の治療に追加で承認されています。 太り過ぎ & 肥満 （サクセンダ）。

用量

SmPCによると。 GLP-1受容体アゴニストは通常​​、腹部の皮下に注射されます。 大腿、または上腕。 いくつか 薬物 毎日投与する必要があります。 それ以外の場合は、週に XNUMX 回 管理 で十分です (たとえば、 アルビグルチド, デュラグルチド）。 GLP-1 受容体作動薬は、他の抗糖尿病薬と組み合わせることができます。 メトホルミン, スルホニルウレア, インスリン。 2019で、 タブレット 含む セマグルチド 2型の治療薬として米国で初めて承認されました。 糖尿病 （リベルサス）。 これは、経口投与できる最初の GLP-1 受容体作動薬です。

エージェント

毎日の投与 (短時間作用型 GLP-1 RA):

  • エクセナチド (Byetta、XNUMX 日 XNUMX 回)。
  • リラグルチド（ヴィクトーザ、サクセンダ）
  • リキシセナチド（リキシセナチド）
  • セマグルチド経口（Rybelsus）

毎週投与 (長時間作用型 GLP-1 RA):

  • アルビグルチド （エペルザン）。
  • デュラグルチド（Trulicity）
  • エクセナチド（ビデュレオン）
  • セマグルチド皮下注（Ozempic）

GLP-1受容体作動薬は、 インスリン 修正済み、以下を参照 IDegLira （Xultophy）およびIGlarLixi（Suliqua）。 タスポグルチドの開発は、2010 年に中止されました。 副作用.

禁忌

過敏症がある場合、薬は禁忌です。 完全な予防措置は、医薬品のラベルに記載されています。

相互作用

GLP-1 受容体作動薬は胃内容排出を遅らせるため、他の薬剤の吸収や薬物動態に影響を与える可能性があります。 特に、最大血漿濃度に到達するのが遅くなる可能性がある。

有害な影響

最も一般的な 副作用 次のような胃腸障害を含む 吐き気, 嘔吐, 下痢, 腹痛、および注射部位反応。 低血糖症 と組み合わせると発生する可能性があります スルホニルウレア & インスリン. GLP-1受容体作動薬はわずかに増加する可能性があります ハート 率が高く、心臓の不整脈を引き起こすことはめったにありません。 膵臓の炎症 （膵炎）は深刻でまれな副作用です。 典型的な症状は持続的で重度です 腹痛. 患者はこれらに注意する必要があります。