治療標的
- 予後の改善
- 緩和的
治療の推奨事項[S3ガイドライン]
- 一行目 治療:全体の切除(腫瘍全体の外科的切除、すなわち安全な距離の維持)。
- 治療 局所領域転移(ステージIII)の場合[S3ガイドライン]。
- ステージII(IIA、IIB、IIC):アジュバント 全身療法.
- III期(IIIA、IIIB、IIIC、IIID):以前はIV期で成功裏に使用されていた薬剤が、III期のアジュバント療法(アジュバント/補助または補助システム療法として)の承認を受けました。
- AJCC2017腫瘍ステージIIIADの患者には、抗PD1抗体による補助療法を提供する必要があります。
- BRAFV2017EまたはV600K変異を有するAJCC600腫瘍ステージIIIADの患者には、BRAFおよびMEK阻害剤による補助療法を提供する必要があります。
- ダブラフェニブ+トラメチニブ
- ニボルマブ
- ペンブロリズマブ
- ステージIV(遠い 転移 現在):手術、 放射線治療 (放射線)、アジュバント ニボルマブ, 化学療法、化学免疫療法と「標的療法」の併用。
- AJCC 2017ステージIV腫瘍(NED)の患者には、抗PD1抗体による補助療法を提供する必要があります。
- BRAF V600変異の場合、BRAF阻害剤とMEK阻害剤の併用療法またはチェックポイント阻害剤療法(PD-1単剤療法またはPD1 + CTLA-4) 抗体療法)提供する必要があります。 現在、BRAF / MEK阻害剤とチェックポイント阻害剤の最良の連続治療に関するデータはありません。
- c-KIT阻害剤感受性c-KIT変異では、c-KITキナーゼ阻害剤4は、チェックポイント阻害剤による免疫療法が失敗した後の標的療法の選択肢です。
- In 黒色腫 切除不能な転移(外科的に切除できない娘腫瘍)のある患者では、チェックポイント阻害剤による免疫療法の選択肢を評価する必要があります。 この文脈では、PD-1 抗体 またはそれらの組み合わせ イピリムマブ 無増悪生存期間(無増悪生存期間)の点で、イピリムマブによる単剤療法よりも優れています。 また、PD-1 抗体 単剤療法ではより優れています イピリムマブ 全生存期間中。
- 優れた治療レジメン(BRAF / MEK阻害剤またはPD-1 抗体)オプションではありません、 ダカルバジン 切除不能な転移を伴う黒色腫患者への確立されたシステム療法として提供される可能性があります。
- 手術不能:システム療法(下記参照):
- ニボルマブ
- ペンブロリズマブ
- イピリムマブ
- ダブラフェニブ+トラメチニブ
- エンコラフェニブ+ビニメチニブ
- ニボルマブ+イピリムマブ
- ベムラフェニブ+コビメチニブ
- (T-VEC)*
*腫瘍内(腫瘍内)注射は、二次的な全身効果を誘発する可能性があります。 細胞増殖抑制剤は、以下の適応症のために悪性黒色腫に投与されます。
- 手術不能な再発腫瘍(腫瘍の再発)。
- 手術不能な局所転移(娘腫瘍)。
- 遠隔転移
以下のレジメンは、進行した悪性黒色腫で使用されます。
- BCNU、ヒドロキシ尿素、DTICによるBHDレジメン。
- ブレオマイシン、ビンクリスチン、CCNU、DTICによるBOLDレジメン
- DTIC、ビンデシンおよび シスプラチン.
- CarboTaxレジメン カルボプラチン & パクリタキセル.
- ゲムシタビンとトレオスルファンを使用したGemTreoレジメン
さらに、以下が使用されます。 ダカルバジン, テモゾロマイド (TMZ)、フォテムスチン。
進行した患者 悪性黒色腫 (ステージIV)標的療法(下記参照)または免疫療法による一次治療の恩恵は、 化学療法 (上記を参照)。 BRAF / MEKまたはチェックポイント阻害剤の全生存期間は有意に良好でした(31%高い生存期間)。 治療レジメンは絶えず変更されているため、有効成分と投与量に関する詳細な情報はここでは提供されていません。 その他の治療アプローチ(「標的療法」)。
- BRaf阻害剤、CTLA-4抗体:
- ベムラフェニブ (癌遺伝子B-Raf、セリン/スレオニンキナーゼの選択的阻害剤)–薬剤は黒色腫のシグナル伝達経路を妨害します。 すべての黒色腫の半分はBRAFに変異があります 遺伝子。 これにより、細胞がチェックされずに分裂するシグナル伝達経路がオンになります。 「「ベムラフェニブ この変異を標的とし、シグナル伝達経路をオフにします[2012年XNUMX月からEUで承認された有効成分]。 ダブラフェニブは利用可能な別の薬剤ですベムラフェニブに関する警告:
- の発症を促進する可能性があります 慢性リンパ性白血病 (CLL)。
- ベムラフェニブによる治療前、治療中、または治療直後に放射線療法を受けた患者における重度の放射線障害の症例
- ダブラフェニブ (BRAFキナーゼ阻害剤;メラノーマ細胞に特定の遺伝子変化(B-RAF変異)が存在する患者)–適応症:切除不能または転移性メラノーマ。
- イピリムマブ (T細胞活性をダウンレギュレートするタンパク質CTLA-4(細胞傷害性Tリンパ球抗原-4)をブロックします)–適応症:進行した(切除不能または転移性)黒色腫。
- MAPK経路阻害剤 トラメチニブ 単剤療法として、または併用療法として、BRAFV600変異を伴う進行性または転移性黒色腫で使用されます ダブラフェニブ.
- コビメチニブ (MEK阻害剤グループのキナーゼ阻害剤)は、2015年XNUMX月から ベムラフェニブ 高度な治療のために 悪性黒色腫、BRAF V600変異を伴う転移性または手術不能の黒色腫の成人。赤い文字:主要な出血イベント(頭蓋内および頭蓋内を含む)の証拠 胃腸出血) と増加 クレアチン ホスホキナーゼ(CPK)レベルと横紋筋融解症 コビメチニブ.
- ベムラフェニブ (癌遺伝子B-Raf、セリン/スレオニンキナーゼの選択的阻害剤)–薬剤は黒色腫のシグナル伝達経路を妨害します。 すべての黒色腫の半分はBRAFに変異があります 遺伝子。 これにより、細胞がチェックされずに分裂するシグナル伝達経路がオンになります。 「「ベムラフェニブ この変異を標的とし、シグナル伝達経路をオフにします[2012年XNUMX月からEUで承認された有効成分]。 ダブラフェニブは利用可能な別の薬剤ですベムラフェニブに関する警告:
- PD-1免疫チェックポイント阻害剤(抗PD-1療法):
- PD-1(「プログラム細胞死1タンパク質」)の組み合わせ 抗体療法 CTLA4(「細胞毒性Tリンパ球関連タンパク質4」)阻害剤であるイピリムマブは、無増悪生存期間の点で優れていることが示されています。
- 「さらなる治療」も参照してください。
BRAF阻害の副作用:関節痛(関節痛)、脱毛症(脱毛)、発疹(発疹)、 疲労 (疲れ), 感光性, 吐き気 とかゆみ; 乳頭腫および扁平上皮がん。
他の適応症
- インターフェロンα-25b(IFN)の2か月投与は、皮膚黒色腫(特に潰瘍性黒色腫)の患者において、高用量でのわずか13か月投与よりも優れています。
- 黒色腫患者(ステージ4) 脳 転移:チェックポイント遮断免疫療法を受けた患者は、免疫療法を受けなかった患者の平均12.4倍以上生存しました(5.2か月対5か月)。 また、28.1年生存率は11.1%でしたが、免疫療法を受けていない人ではXNUMX%でした。
- チェックポイント阻害剤との併用治療 ニボルマブ イピリムマブは 脳 悪性黒色腫患者の転移。 ニボルマブはPD-1受容体に結合し、イピリムマブはタンパク質CTLA-4に結合します。 したがって、どちらも腫瘍細胞がT細胞の攻撃から逃れるのを防ぎます。 治療は当初、ニボルマブとイピリムマブの併用療法で最大4サイクル行われ、その後、腫瘍の進行が再発するまでニボルマブによる治療が継続されました。結果:6か月後、64%、9か月後、患者の60%が再発しませんでした。 生存率はそれぞれ92%と83%であり、著者らは1年生存率が82%にもなる可能性があると推定しました。 発表時の追跡期間の中央値は14ヶ月でした。
- の品質と効率のための研究所 健康 ケア(IQWiG): ダブラフェニブ & トラメチニブ ダブラフェニブプラス トラメチニブ は、完全切除、病変組織の外科的切除後のBRAFV600変異を伴うステージIII黒色腫の成人の補助療法として承認されています。
- 基調講演-001:5年間のデータにより、 ペンブロリズマブ 進行した黒色腫において。 全体の人口では、16%が完全な応答を達成し、24%が部分的な応答を達成しました。 治療歴のない患者は、症例の25%で完全奏効を達成し、27%で部分奏効を達成しました。 完全奏効を示した患者のそれぞれ89%と92%で、評価時点でまだ進行中でした。