治療標的
寛解（疾患症状の寛解）達成。
治療の推奨事項
多発性骨髄腫の SLiM-CRAB 基準 治療.
治療要件は、次の SLiM-CRAB 基準のいずれかが満たされた場合に正式に発生します。
| 骨髄腫を定義するバイオマーカー (SLiM 基準)。 |
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| 臓器損傷 (CRAB 基準)。 |
|
凡例: CT = コンピュータ断層撮影; PET-CT＝ 陽電子放出断層撮影/コンピュータ断層撮影.
治療は段階に基づいています：
- ステージ I – 「様子見」(定期検査):
- 症候性多発性骨髄腫 (MM; 以下の「多発性骨髄腫の SLiM-CRAB 基準 治療"）。
- 70 歳未満の個人 (重篤な併存疾患/併存疾患がない) は、高度な治療を受ける必要があります。線量 自家療法 幹細胞移植 (血 幹細胞移植) 導入療法後。
- の置換 免疫グロブリン 抗体欠乏症で。
- 骨溶解性骨病変 (骨吸収による骨破壊) を予防するためのビスフォスフォネート (併用療法); 歯科処置の場合、ビスフォスフォネート治療中は抗生物質の予防が必要です。
- 「その他の治療法」も参照してください。
注: 早期の抗生物質の予防 レボフロキサシン (フルオロキノロン) は、新たに骨髄腫と診断された患者の感染リスクを 34% 低減します。 その他の注意事項
- 多発性骨髄腫の高齢患者 (> 75 LY) の通常の XNUMX 剤併用療法では、効果が限定的であるようです! FIRST 試験 (レブラミドの最前線調査/デキサメタゾン 対標準サリドマイド）の一次治療として、 レナリドマイド と低-線量 デキサメタゾン の標準的な組み合わせを超えて メルファラン/プレドニゾン/サリドマイド (MPT) の無増悪生存期間 (PFS) および高齢患者の全生存期間 (OS) の観点から。 の中に レナリドマイド–デキサメタゾン グループでは、52 年間の OS 率は 39% であったのに対し、MPT では 0.72% でした (HR 1)。 注: 2 剤併用の毒性は、2 剤併用よりも低い. OS) を統合分析で使用します。 PFS-XNUMX の延長により、第 XNUMX 寛解期の利益が第 XNUMX 寛解期の短縮によって無効にならない可能性が高くなります。
- Selinexor (XPO1 阻害剤; 「核輸出の選択的阻害剤」、SINE; これは、腫瘍細胞が腫瘍抑制因子を作成するのを防ぎます。 タンパク質 核から)、デキサメタゾンとの併用により、「治療を中止した」患者を対象とした第 2 相試験で、多発性骨髄腫患者の 26 分の 50 で寛解が達成されました。 患者の 2% で、少なくとも XNUMX% の血漿骨髄腫タンパク質の検出可能な減少が見られました (厳密な完全寛解の XNUMX 人の患者を含む)。
- レナリドマイド は、自家移植を受けた新たに診断された多発性骨髄腫の成人の維持療法のための単剤療法として承認されています。 幹細胞移植 (ASCT) (欧州委員会、2017 年)。 その他の適応症には次のようなものがあります (以下も参照してください* )。
- 移植できない未治療の多発性骨髄腫の成人の治療用。
- 少なくとも XNUMX 回の前治療を受けた成人の多発性骨髄腫の治療のためのデキサメタゾンとの併用
- CAR-T 細胞療法* : 第 I 相試験の結果: 最初の 28 例中 33 例 (85%) で寛解が達成されました。 15 人の患者 (45%) で完治しました。形質細胞腫の治癒は期待できません。 完全寛解の患者 6 人中 15 人が再発しました (疾患の再発)。 寛解は平均 11.8 か月続きました。
- サリドマイドに関する赤い手紙: AkdÄ Drug Safety Mail | 32-2015: 初期 線量 と併用した場合のサリドマイドの メルファラン 75 歳以上の患者では減らしてください。
- に赤文字 ポマリドマイド: AkdÄ 医薬品安全性メール | 17-2016: まれに (1/1,000 未満)、 肝炎 B 再活性化は、 ポマリドマイド デキサメタゾンと組み合わせて、以前に感染していた B型肝炎 ウイルス (HBV)。
- レナリドマイドに関する赤い手紙: AkdÄ Drug Safety Mail | 39-2016: ウイルス感染の再活性化に関する新しい重要な注意事項。
- 未治療の多発性骨髄腫の成人で、 移植 と組み合わせてレナリドマイドを受ける必要があります ボルテゾミブ そしてデキサメタゾン。
* CAR T 細胞療法 (「キメラ抗原受容体 T 細胞」): 患者自身の T 細胞は、キメラ抗原受容体 (「CAR」) を使用して体外 (ex vivo) で遺伝子操作され、 癌. その後、これらの細胞は体内に再注入されます。 次に、それらは、対応する腫瘍の特徴 (この場合: 「B 細胞成熟抗原 (BCMA)」) に結合します。 リンパ腫 ケモカイン、サイトカイン、溶菌の放出を通じて持続的な免疫応答をもたらす細胞 . 副作用: 前述の内因性メッセンジャー (サイトカイン ストーム) の放出により、 発熱 生命を脅かす臓器損傷。 他に考えられる副作用には、腫瘍崩壊症候群 (TLS; 大量の腫瘍細胞が突然破壊されると生命にかかわる代謝脱レール) や神経毒性 (物質が神経組織に損傷を与える性質) などがあります。
エージェント（主な適応症）
細胞増殖抑制剤
- 適合患者: による治療 メルファラン (高用量); 次に自家幹細胞 移植.
- 不健康な患者: 限定的 治療期間 VMP（ボルテゾミブ/メルファラン/プレドニゾン) レジメンまたは連続 Rd(レナリドミド/デキサメタゾン) レジメン (無増悪生存期間の中央値は約 XNUMX 年)。
- 注意: メルファランは幹細胞毒性があります (幹細胞動員の前に使用しないでください)。
- それぞれのレジメンの変更は期間中に頻繁に発生するため、ここでは投与量に関する情報は示していません。 化学療法.
多発性骨髄腫の一次治療のための治療の組み合わせ。
| スキーム | 有効成分・投与量 | サイクル期間 | サイクル数 | 承認 |
| VCd | ボルテゾミブ (V) シクロホスファミド（C） デキサメタゾン (d) |
3 | TE: 通常 3 ～ 4 (または HDT まで)。 | EU |
| VRd |
ボルテゾミブ (V) レナリドミド(R) デキサメタゾン (d) |
3 | TE: 通常 3 ～ 4 (または HDT まで)。 NTE: 5 最大 8 サイクル、進行または毒性まで Rd。 |
EU、スイス |
| RVDライト | レナリドミド (R) ボルテゾミブ (V) デキサメタゾン (d) |
5 | RVd を 9 サイクル、次に RV をさらに 6 サイクル。 レナリドミドの維持は、進行または毒性が現れるまで任意 |
EU |
| （D-）VMP |
ダラツムマブ（D） ボルテゾミブ (V) (サイクル 2 から) メルファラン（中） プレドニゾン (P) |
6 | D: 週 1 サイクル 3、2 週間サイクル 9-4、その後、進行または毒性 VMP 最大まで 9 週間。 XNUMXサイクル | EU、スイス |
| （D-）Rd |
ダラツムマブ（D） レナリドミド(R) デキサメタゾン (d) |
4 |
D: 毎週のサイクル 1-2、2 週間のサイクル 3-6、その後 4 週間。 進行または毒性までの Rd 進行または毒性までのすべての治療。 |
EU |
伝説
- TE = 対象となる患者 移植.
- NTE = 移植が選択肢にない患者。
- HDT = 大量化学療法
以下の薬剤は、治療の失敗に対して使用できます (選択されたレジメン):
| スキーム | 入学要件 | コメント |
| レナリドミド系 | ||
| カーフィルゾミブ/レナリドマイド/デキサメタゾン | 2行目から | |
| イキサゾミブ/レナリドマイド/デキサメタゾン | 2行目から | |
| エロツズマブ/レナリドマイド/デキサメタゾン | 2行目から | |
| ダラツムマブ/レナリドマイド/デキサメタゾン (DRd)。 | 2行目から | ダラツムマブ 第 III 相試験における無増悪生存期間の延長 - メルファランに加えた場合、 プレドニゾン, ボルテゾミブ (50.2% から 71.6% へ。患者の 90.9% が寛解を達成し、42.6% で完全寛解) |
| ボルテゾミブベース | ||
| ダラツムマブ/ボルテゾミブ/デキサメタゾン | 2行目から | |
| パノビノスタット/ボルテゾミブ/デキサメタゾン | 3 番目の行から (ボルテゾミブとレナリドマイドの前治療後)。 | |
| その他 | ||
| カルフィルゾミブ/デキサメタゾン | 2行目から | |
| ダラツムマブ単剤療法 | プロテアソーム阻害剤および免疫調節剤の前治療後および最終選択中の進行 | |
| ポマリドマイド/デキサメタゾン | 3 番目の選択から (ボルテゾミブとレナリドマイドの前治療後) および最終選択中の進行 | |
| ベンダムスチン/プレドニゾン | 一次治療から | |
| イサツキシマブ と組み合わせて ポマリドマイド およびデキサメタゾン (POM-DEX)。 | レナリドマイドとプロテアソーム阻害剤 (PI) を含む XNUMX つの治療後、および最後の治療後に疾患の進行が見られました。 | 成人における再発性および難治性の多発性骨髄腫 (MM) の治療。 |
| カーフィルゾミブ CD38 抗体のデキサメタゾンとの併用 イサツキシマブ. | 再発または難治性 (r/r) の多発性骨髄腫 (MM) の患者 | IKEMA 試験: 無増悪期間が長く、毒性は同等。 |
| ベランタマブ抗体が細胞増殖抑制剤マフォドチンの標的取り込みを誘導する、抗体薬物複合体ベランタマブ-マフォドチン。 | 承認は、少なくとも 4 回の前治療を受けている成人患者に限定されています。 これらには、少なくとも 38 つのプロテアソーム阻害剤、XNUMX つの免疫調節剤、および XNUMX つの抗 CDXNUMX モノクローナル抗体が含まれている必要があります。 | 承認は DREAMM-2 試験の結果に基づくものです。 |
- サリドマイド/レナリドマイド* – モノクローナルを阻害 免疫グロブリン; デキサメタゾンとの併用* ; 一次治療および再発治療に承認されています。
- ボルテゾミブ (プロテアソーム阻害剤) – デキサメタゾンとの併用; 一次治療および再発治療に承認されています。
- カーフィルゾミブ (不可逆的なプロテアソーム阻害剤) – デキサメタゾンとの併用; 2015 年以降、欧州委員会はカルフィルゾミブとレナリドミドおよびデキサメタゾンの併用を承認しています。 再発時に使用。
- エロツズマブ – 糖タンパク質 SLAMF1 に対するモノクローナル IgG1 (免疫グロブリン G7) 抗体。 この糖タンパク質は、骨髄腫細胞とナチュラルキラー細胞の表面に発現しています。 行動の仕組み of エロツズマブ ナチュラル キラー細胞 (NK 細胞) の活性化と抗体依存性細胞傷害 (ADCC) に基づいています。 ナチュラルキラー細胞を刺激することで、 エロツズマブ したがって、免疫応答と、免疫腫瘍学的物質としての身体自身の腫瘍防御に影響を与える可能性があります。 第 III 相試験「Eloquent-2」では、エロツズマブが疾患のさらなる進行および死亡リスクを 30% 低減できると結論付けられました。
- イサツキシマブ (モノクローナル抗体; CD38 受容体の特定のエピトープに結合): ICARIA-MM (第 III 相試験) において、isatuximab/POM-DEX は無増悪生存期間 (PFS) に統計的に有意な改善をもたらしました (PFS 中央値 11.53 か月 vs . POM-DEX 単独後 6.47 ヶ月)。
- イキサゾミブ (プロテアソーム阻害剤): 再発に使用されます。 レナリドマイドとデキサメタゾンの併用により、無増悪生存期間が 17.6 か月から 26.3 か月に延長した
- ダラツムマブ (モノクローナル抗体は細胞表面の CD 38 抗原を認識し、これにより形質細胞が破壊されます); 一次療法および再発療法に承認されています。 セカンドライン適応症: 少なくとも 2 回の治療の失敗
- ポマリドマイド（免疫調節剤）; サリドマイドとレナリドマイドに関連。 再発時に使用。
- 新しい薬剤（ポマリドマイドや カルフィルゾミブ).
- この薬剤をボルテゾミブおよびデキサメタゾンと併用すると、患者の転帰が改善されました。
副作用: 進行性多巣性白質脳症 (PML): 考慮する 鑑別診断 精神神経症状の新規または悪化のため。
- 一行目: ダラツムマブ ボルテゾミブ、メルファラン、プレドニゾンとの併用 (D-VMP): 自家幹細胞移植に適格でない、新たに診断された多発性骨髄腫の成人の治療。 注: ダラツムマブは死に至る可能性があります 肝炎 B 型ウイルス (HBV) の再活性化。
すべてのエージェントは通常、 化学療法. * 高齢患者 (65 歳以上) におけるメルファラン-プレドニゾン導入療法にレナリドマイドを追加すると、無増悪生存期間が大幅に延長されます。 2015 年 XNUMX 月 レナリドミドは、移植できない未治療の多発性骨髄腫の成人患者の治療について欧州委員会の承認を受けました。 その他の注意事項
- 再発または難治性の多発性骨髄腫 (再発または未治療の多発性骨髄腫) の患者:
支援・支援措置
- 疼痛管理
- と組み合わせたビスホスフェートによる骨保護療法 ビタミンD & カルシウム.
- 必要に応じて、局所放射線療法（放射線療法） 骨折-傾向がある (骨折-傾向）または骨折した骨格セクション。 必要に応じて、外科的骨格の安定化 (例、脊椎固定術/脊椎セクションの外科的硬化、椎体形成術/中胸椎および腰椎の脊椎骨折の治療のための低侵襲手技)
- 貧血 (貧血) または血小板減少症 (血液中の血小板 (血小板) の数が減少する (150,000/μl 未満)) ための輸血
- 免疫グロブリン 管理 再発性（再発性）細菌感染症。
高カルシウム血症の危機
治療の推奨事項
