免疫抑制剤はどのように機能しますか？
の各グループ 免疫抑制薬 別の方法でその有効性を展開します。 ザ・ グルココルチコイド 細胞内にある受容体（NF-kB）を介して結合することにより、その効果を発揮します。これにより、DNAの読み取りが妨げられます。 その結果、炎症誘発性 タンパク質 炎症反応または免疫応答のメッセンジャー物質はもはや生成できません。
グルココルチコイド したがって、抗炎症作用と免疫抑制作用があり、さまざまな治療用途に使用できます。 頻繁に使用される有効成分は、例えばプレドニゾン、 プレドニゾロン or デキサメタゾン。 カルシニューリンとmTOR阻害剤は、細胞内のさまざまなシグナル伝達経路に影響を与えます。
カルシニューリン阻害剤（阻害剤=阻害剤）は、その名前が示すように、カルシニューリンを阻害します。 これは通常、別のタンパク質を切断して侵入できるようにする酵素です。 細胞核 転写（DNAからRNAへの転写）を促進します。 転写の結果は、最終的には炎症反応を引き起こす特定のメッセンジャー物質になります。
したがって、カルシニューリン阻害剤は炎症誘発性物質の生成を防ぎます。 カルシニューリン阻害剤の中で最もよく知られている物質はシクロスポリンであり、これは主に移植で使用されます。 mTOR阻害剤の代表としてのシロリムスとエベロリムスも主に拒絶反応を防ぐために使用されます。
それらの作用機序は、正常な細胞周期の調節に関与する酵素mTORを標的としています。 この酵素が阻害されると、通常の細胞周期、したがって細胞の分裂が起こりなくなり、生成される炎症細胞が少なくなり、 免疫システム 禁止されています。 免疫抑制剤のもうXNUMXつの重要なクラスは、細胞増殖抑制剤です。
このような物質は細胞周期に作用し、それを中断し、細胞の遺伝情報を妨害することによって急速に分裂する細胞の増殖を停止します。 したがって、高用量では、細胞増殖抑制剤が腫瘍の治療に使用されます。 低用量では、それらはBおよびT免疫細胞の分裂に作用するため、免疫抑制を達成することができます。
免疫抑制性細胞増殖抑制薬に属する物質は、XNUMXつのサブクラスに分類できます。 一方では、いわゆるアルキル化物質があり、他方では代謝拮抗剤が役割を果たします。 アルキル化物質には、シクロホスファミドなどの物質およびシスプラチンなどの白金化合物が含まれる。
メトトレキサート 一方、の拮抗薬です 葉酸 特定の酵素であるジヒドロ葉酸レダクターゼを阻害します。 この酵素は活性化します 葉酸、DNAビルディングブロックの生産に必要です。 したがって、メトロトレキサートの投与は、一般に、DNAの形成を阻害します。
ミコフェノール酸モフェチルは特定の酵素（イノシン一リン酸デヒドロゲナーゼ）を阻害し、特にリンパ球でのDNAおよびDNA成分の生成を阻害し、それらの増殖を抑制しますが、生物学的成分は多くの有効成分で構成されており、それぞれが異なる攻撃ポイントを持っています。免疫反応の細胞またはメッセンジャー物質の特定の表面の特徴、したがって阻害につながる。 それらは多くの異なる自己免疫および 腫瘍性疾患 彼らの行動範囲はとても広いからです。 全体として、 免疫抑制薬 多くの部位での攻撃は、最終的には常に細胞分裂の阻害または炎症誘発性メッセンジャー物質の産生の低下のいずれかがあります。
免疫抑制剤は体の広範なプロセスに介入するため、残念ながら多くの副作用に悩まされています。 機能せずに 免疫システム、体は無防備に病気にさらされているため、基本的にすべての免疫抑制剤が感染症への感受性を高め、一部は特定のリスクを高めることさえあります 腫瘍性疾患 （例：非黒色腫 皮膚 癌 アザチオプリン）。 服用するとき 免疫抑制薬、副作用が発生するかどうかを観察し、定期的に実行することが重要です 血 副作用を早期に検出して治療するためのテスト。
おそらく免疫抑制療法の最も重要な副作用は、感染症への感受性の大幅な増加です。 たとえば、ウイルス感染症は免疫抑制療法の下で特に危険です。 A ヘルペス ウイルス感染健康な人には無害ですが、免疫抑制治療を受けている患者を弱体化させる可能性があり、最悪の場合、彼を殺すことさえあります。
使用する免疫抑制剤に応じて、発生する追加の副作用が異なる場合があります。
- グルココルチコイド 多くの望ましくない影響を引き起こし、それらのいくつかは非常に強力です。 これらには、 脂肪組織、「ブル 首「、「満月様顔貌」、「体幹」 肥満「。 さらに、筋肉と骨組織の破壊が加速されます。 患者は通常、足の衰弱によってこれに気づきます（骨粗しょう症、筋萎縮）。
消化管 また、糖質コルチコイド療法で重度の緊張がかかるため、胃腸管に潰瘍が現れたり、既存の潰瘍が悪化したりする可能性があります。 さらに、 創傷治癒 ひどく乱れていると、眼圧が上昇します（緑内障 発作）およびさまざまな種類の皮膚症状。 さらに、水分保持の増加、血栓症および 糖尿病 糖尿病が発生する可能性があります。
糖質コルチコイドは気分にも影響を与える可能性があるため、抑うつ気分を促進する可能性があります。
- シクロスポリンA、カルシニューリン阻害剤の代表として、薬物の分解に関与する酵素を阻害します。これが特定の理由です。 抗生物質 抗真菌剤は、この酵素を介したシクロスポリンの分解を遅らせ、望ましくない副作用を増加させる可能性があります。 シクロスポリンは損傷する可能性があります 肝臓, ハート と腎臓は、の発達を促進します 糖尿病 増加につながる 血 圧力と保水性。 また、典型的なのは男性のパターンです 髪 女性で（多毛症）、成長の増加 歯肉 （歯肉増殖症）および 震え （身震い）。
タクロリムス 非常によく似た副作用がありますが、歯肉増殖症と 多毛症 発生頻度は低くなります。 一方 脱毛 の副作用のXNUMXつです タクロリムス.
- シロリムスやエベロリムスなどのMTOR阻害剤は原因が少ない 肝臓 & 腎臓 カルシニューリン阻害剤よりも損傷がありますが、劇的に増加します 血 脂質レベル。
- 非常に不快な副作用として、細胞増殖抑制剤は重篤な原因となります 吐き気、しばしば強いを伴う 嘔吐。 彼らはの定期的な血液形成を抑制します 骨髄、貧血（脱力感）、不足をもたらす 白血球 （感染症への感受性）との欠如 血小板 （出血傾向）。
細胞増殖抑制剤の別のグループである白金化合物は、しばしば感覚障害または麻痺を引き起こします。 代謝拮抗剤は損傷を与える可能性があります 肝臓 と膵臓。 シクロホスファミドの典型的な副作用は出血性です 膀胱炎 （血性膀胱炎）。 これは、尿中に排泄されるシクロホスファミドの有毒な代謝産物によって引き起こされ、メスナという薬で予防的に治療することができます。
- 細胞増殖抑制剤の別のグループである白金化合物は、しばしば感覚障害または麻痺を引き起こし、代謝拮抗剤は肝臓および膵臓に損傷を与える可能性があります。
- シクロホスファミドの典型的な副作用は出血性です 膀胱炎 （血性膀胱炎）。
これは、シクロホスファミドの有毒な代謝産物によって引き起こされます。シクロホスファミドは尿中に排泄され、メスナという薬で予防的に治療することができます。
- 細胞増殖抑制剤の別のグループである白金化合物は、しばしば感覚障害または麻痺を引き起こし、代謝拮抗剤は肝臓および膵臓に損傷を与える可能性があります。
- シクロホスファミドの典型的な副作用は出血性です 膀胱炎 （血性膀胱炎）。 これは、シクロホスファミドの有毒な代謝産物によって引き起こされます。シクロホスファミドは尿中に排泄され、メスナという薬で予防的に治療することができます。
アルコールの消費と薬の同時摂取が十分に許容されることはめったにありません。 免疫抑制薬による治療中は、アルコールの摂取もお勧めしません。
アルコールは肝臓への影響を通じて薬物の分解に影響を与えます。 アルコールの影響下で、薬の効果はしばしば強められたり弱められたりします。 たとえば、 コーチゾン または他の糖質コルチコイドが弱くなっています。
その後、薬はもはや完全な効果を発揮しません。 臓器移植後に使用される免疫抑制薬は、アルコールの効果を強める可能性があるため、アルコールと同時に服用しないでください。 めまい、眠気、または 吐き気 & 嘔吐 多くの場合、少量のアルコール飲料の後にのみ発生します。
