ポンペ病は、予測できない経過をたどるグリコーゲン蓄積症です。 症状は進行性の筋力低下を特徴とします。 成功は今観察されています 治療 人工的に 管理 原因となる酵素の。
ポンペ病とは何ですか？
蓄積症は、さまざまな物質が生物の臓器や細胞に沈着する不均一な病気のグループです。 組織または器官は通常、沈着の結果としてそれらの機能を失います。 沈着した物質にはさまざまな種類があります。 物質に応じて、糖原病、ムコ多糖症、リピドース、スフィンゴリピドース、ヘモシデロース、アミロイドーシスが区別されます。 グリコーゲンでは、グリコーゲンは体組織の周りに貯蔵されています。 病気では、保存されます 炭水化物 分解したり、変換したりすることはできなくなりました グルコース、または不完全にのみ。 原因は通常、酵素の欠陥です 酵素 の変革に関与している グルコース 体内で。 グリコーゲン蓄積症のXNUMXつはポンペ病であり、ポンペ病または酸性マルターゼ欠損症とも呼ばれます。 この病気は、リソソームのα-グルコシダーゼまたは酸性マルターゼに影響を及ぼします 遺伝子 GAA。 健康な体では、酵素が長鎖を分解します 多糖類 リソソームの グルコース。 人間では、酵素はすべての組織に存在します。 それにもかかわらず、代謝性疾患は主に筋肉で顕著であり、したがってミオパチーとしても分類されます。 まれな病気は、1932年にこの現象を最初に説明したオランダの病理学者ポンペにちなんで名付けられました。1954年に、GTコリはこの病気をポンペ病II型として記録しました。
目的
1960年代に、HG Hersは、ポンペ病の原因となるリンクとしてリソソームα-グルコシダーゼの欠乏を発見しました。 この欠陥は、主な原因に基づいて発生します 遺伝子 酵素α-1,4-グルコシダーゼに影響を与える欠陥。 この酵素は酸性マルターゼとしても知られており、完全に存在しないか、活性が低下しています。 したがって、の内訳 シュガー グリコーゲンの貯蔵形態は筋肉で発生しません。 したがって、グリコーゲンはリソソームの筋肉細胞に貯蔵され、そこで筋肉細胞を破壊します。 酵素の残留活性は、病気の重症度と相関しています。 乳児型のポンペ病は、40パーセント未満の活動を記録します。 少年型は最大XNUMX％の残留活性を保持し、成人型は最大XNUMX％の残留活性を保持します。 この病気は常染色体劣性遺伝の影響を受けます。 男の子は女の子と同じくらい頻繁に影響を受けます。 使役 遺伝子 欠陥は25.2番染色体のq25.3-q17領域に局在しており、長さは28kbpです。 遺伝的に、この病気は不均一であり、これまでに150の異なる突然変異に関連しています。 患者は複合ヘテロ接合体です。 乳児の形態はしばしば1つの重度の突然変異によって特徴づけられます。 この形態では、遺伝子型と疾患の進行との間に高い一致が見られます。 これは成人の場合には当てはまりません。 有病率は40,000：1から150,000：200の間であると報告されています。 ドイツでは約XNUMX人が診断されています。
症状、苦情、および兆候
ポンペ病の主な症状は心臓肥大と ハート 失敗。 神経学的および筋肉の欠損も存在します。 ポンペ病の発症は特定の年齢に限定されませんが、すべての年齢に影響を与える可能性があります。 乳児の形態は乳児に発生し、通常、生後XNUMX年で致命的です。 ほとんどの場合、発生する死はからの死です ハート 肥大型心筋症による失敗。 最初の症状は、XNUMXか月後に乳児の形で現れます。 青年期は若年性ポンペ病を発症します。 成人では、医学は成人のポンペ病を指します。 症候的に、これらの形態は、呼吸筋および体幹の骨格筋における進行性の筋力低下として現れる。 上腕だけでなく、骨盤や太ももも影響を受ける可能性があります。 コースは、大人と少年の形で予測できません。 重度のコースは、呼吸能力の喪失を特徴としています。 運動の喪失もしばしば見られます。 疲労状態が始まります。場合によっては、物質が動脈に沈着し、 動脈瘤、その破裂は致命的である可能性があります。平均して、最初の症状は30歳の少し前に顕著になり、歩行やスポーツの困難に対応します。 診断は通常30代半ばに行われます。 約XNUMX年後、影響を受ける人々は通常車椅子に依存しています。
病気の診断と経過
ポンペ病の診断は通常筋肉によって確認されます 生検 患者の病歴に基づいています。 組織学的に、PAS染色は筋肉内の大量のグリコーゲン沈着を示すことができます。 同様に、診断は、酸マルターゼの酵素活性測定に固定することができます。 白血球 ドライで 血 テスト。 分子遺伝学的検査は、診断を確認するためにも使用できます。 の中に 血、CK、CKMB、LDH、GOT、GPTが上昇しています。 尿中には、通常、Glc4の上昇が見られます。 多数の鑑別診断を除外する必要があります。 乳児の形態では、疑わしい診断は、呼吸器系の問題の増加と運動発達の遅延を伴う顕著な症状による急速な進行によって確認できることがよくあります。 心臓肥大はX線所見で確認できます。 理論的には、に基づく出生前診断 羊水穿刺 または組織のサンプリングも考えられます。 ポンペ病の経過は通常、病気の発症が早いほど重症になります。 それにもかかわらず、ポンペ病は個人によって特徴付けられ、したがって実際には予測できない病気の経過を特徴とします。 軽度の形態も観察されます。
合併症
ポンペ病の結果として、影響を受けた個人は日常生活の中で重大な制限と不快感に苦しんでいます。 主に、 呼吸 困難が発生し、 つながる プレッシャーの下で働く能力が大幅に低下し、 疲労 患者に。 さらに、 酸素 こともできます つながる 意識を失い、その間に影響を受けた人は転倒して怪我をする可能性があります。 呼吸 困難はまた、に悪影響を及ぼします ハート およびその他の 内臓、その結果、臓器に不可逆的な結果的損害が発生する可能性があります。 平均余命はポンペ病によって大幅に減少し、制限されます。 最悪の場合、影響を受けた人は心臓死で死ぬ可能性があります。 この病気のために、激しい活動やスポーツ活動も影響を受けた人にはまだ不可能です。 ポンペ病の治療は通常、症状に基づいており、平均余命を延ばすことを目的としています。 さまざまな薬が使用されますが、通常は使用されません つながる 特定の合併症に。 症状はまたの助けを借りて軽減することができます 理学療法。 心理的な制限が発生した場合でも、心理的な治療が必要です。
いつ医者に行くべきですか？
ポンペ病に苦しむ人は、子供の頃に遺伝性疾患に冒されているか、大人になるまで筋肉に重篤な症状を経験しません。 II型糖原病の人は、筋肉の消耗が増えることに苦しんでいます。 呼吸筋も影響を受ける可能性があります。 定期検査の早い段階で遺伝的欠陥が発見されない場合は、症状が増すにつれて医師の診察がXNUMX日の順序になります。 ただし、診断が下されるまでには長い時間がかかる場合があります。 まず、似たような経過をたどる病気がたくさんあります。 第二に、遺伝子検査は医学では一般的ではありません。 第三に、糖原病II型も代謝性疾患です。 多くの医師はポンペ病の症状に精通していません。 さらに、遅発性ポンペ病は一律の症状を示しません。 子供の場合、病気の診断ははるかに簡単です。 ほとんどの成人患者は、筋肉組織のさまざまな不満を持って医者に行きます。 記載されている症状は、四肢だけでなく、呼吸筋や心臓にも影響を与える可能性があります。 のような器官 肝臓 影響を受ける可能性もあります。 劣化が急速に進んでいます。 したがって、医師の診察は、正しい診断が行われることなく、時間の経過とともに蓄積されます。 ポンペ病では、医療行為によるオデッセイは珍しいことではありません。
治療と治療
ポンペ病はこれまでのところ治療法がありません。 症状に利用できる原因となる治療法はありません。 したがって、患者は主に症候的かつ支持的に治療されます。 緩和型の 治療 をお勧めします。 この 治療 食事療法の推奨事項と呼吸器だけでなく 理学療法 筋肉組織を強化するために。時間の経過とともに、 人工呼吸 そして栄養が必要になります。 これらのタイムリーな決定 措置 寿命を延ばすために不可欠です。 栄養的に、高タンパク ダイエット と組み合わせて 耐久性 トレーニングは成功したことが証明されています。 2006年以降、CHO細胞からなる組換えタンパク質の人工送達が可能であり、アルグルコシダーゼアルファまたはミオザイムとして知られています。 薬は14日ごとに静脈内投与されます。 乳児では、初期の後に画期的な成功が観察されています 管理 生存を確保することができた薬の。 年長の子供には相反する経験があり、成人の形態では、有効性の説得力のある証拠はありません。 薬剤費は、乳幼児の場合は年間50,000ユーロ、成人の場合は年間500,000ユーロにもなる可能性があります。 生涯にわたるケアが必要です。 治療に対する骨格筋の反応はさまざまです。 一方、心筋の衰弱は改善します。 のために 血–脳 バリア、薬は脳の病気のプロセスに影響を与えません。 遺伝子治療などの治療アプローチは、動物実験段階にあります。 遺伝子導入はすでにマウスで成功しています。 薬理学的シャペロンによる治療は、酸性マルターゼの残留活性を高めることができますが、まだ実用的ではありません。 影響を受けた家族には、状況を処理するための支援的な心理療法的ケアが推奨されます。
展望と予後
ポンペ病は不治の遺伝性疾患であり、通常は平均余命が短くなります。 正確な予後は、病気の特定の形態と発症時の罹患者の年齢によって異なります。 ポンペ病の初期の形態では、予後は最も不利であり、治療せずに放置すると、通常XNUMX年以内に死亡します。 影響を受けた個人は通常、 肺炎 or 心不全。 酵素補充療法による疾患の治療は、予後を大幅に改善します。 影響を受けた人々の平均余命は、XNUMX歳以上になるまで大幅に増加します。 ただし、この形式の治療法は新規であるため、長期的な予後はまだ利用できません。 治療を行わないと、ポンペ病の若年型は通常、成人になる前に患者を死に至らしめます。 ポンペ病の成人型は、最も良好な予後を示します。 いずれの場合も、平均余命は治療によって大幅に増加します。 ただし、影響を受けた個人は通常、認知障害や 難聴 そして難聴さえ。 ポンペ病の遺伝子治療などの新しい治療法が現在開発およびテストされており、はるかに良好な予後をもたらすことが期待されています。
防止
今日まで、ポンペ病は 遺伝カウンセリング 家族計画段階で。 罹患した子供の親の場合、再発のリスクは25パーセントです。 出生前診断が陽性の場合、妊娠中の親には、出生前診断を終了するオプションも与えられます。 妊娠.
ファローアップ
原則として、アフターケアはごくわずかで、非常に限られています 措置 ポンペ病にかかっている人はオプションを利用できるので、他の苦情や合併症の発生を防ぐために、理想的には早い段階で医師の診察を受ける必要があります。 独立した回復はあり得ないので、病気の最初の兆候と症状について医師に相談する必要があります。 回復プロセスは、主に 理学療法 or 理学療法。 ここでは、多くの運動を患者の自宅で繰り返すこともでき、治療を大幅に促進します。 自分の家族の助けと世話も非常に重要であり、それはまた防ぐことができます うつ病 およびその他の心理的混乱。 子供が欲しいという既存の願望の場合、影響を受けた人々は、病気の再発を防ぐために遺伝子検査とカウンセリングを利用するべきです。 医師による定期的なチェックと検査も生涯必要です。 病気自体は通常、患者の平均余命を縮めることはありません。 さらに 措置 アフターケアのは通常、影響を受けた人には利用できません。
自分でできること
影響を受けた人々にとって、ポンペ病は非常にストレスの多い診断であり、特に病気が高齢で現れる場合、病気の経過は非常に個人的である可能性があります。そのため、患者は自分でできる限り多くのことを行い、病気の軽度の経過。 主なことは、追加の病気を防ぐことです。 たとえば、患者は彼らが可能な限り最高の供給を持っていることを確認する必要があります 酸素 転倒したり事故を起こさないように 眩暈。 さらに、 酸素 心臓、そしておそらく他の臓器にもさらなる損傷を引き起こすでしょう。 感染症 など インフルエンザ またはインフルエンザのような感染症も影響を与えるため、可能であれば避ける必要があります 呼吸 体とそのを大幅に弱めます 免疫システム。 したがって、ポンペ病の患者は、彼らの特別な注意を払うのがよいでしょう。 免疫システム。 彼らは新鮮な高タンパクに注意を払う必要があります ダイエット 彼らの専門家の食事の推奨の範囲内で。 定期的な運動も筋肉を維持するために重要です 力、特に脚に。 耐久性 特にトレーニングはポンペ病の治療に効果的であることが証明されています。 治療する理学療法士は、この点で必要な支援を提供します。 多くの患者とその親戚にとって、心理的サポートは役に立ちます。 また、Pompe Deutschland eV（www.morbus-pompe.de）からサポートと情報を受け取ります。
