G-CSF:機能と病気

G-CSFは、顆粒球の形成を刺激するペプチドホルモンです。 したがって、それはの機能において非常に重要です 免疫システム。 ホルモンはまた、ひどく衰弱している患者に薬として与えられます 免疫システム 好中球の形成を刺激する 細胞。

G-CSFとは何ですか?

G-CSFは、顆粒球コロニー刺激因子の略語です。 多能性幹細胞からの顆粒球の形成を刺激するペプチドホルモンです。 顆粒球コロニー刺激因子はサイトカインに属します。 一般的に、サイトカインは タンパク質 免疫細胞の増殖に関与し、免疫応答を制御します。 サイトカインにはさまざまな種類があります。 ペプチドホルモンG-CSFはコロニー刺激因子の174つです。 化学的には、ヒトG-CSFはXNUMXからなる糖タンパク質です。 アミノ酸。 133位にはアミノ酸のスレオニンがあり、ヒドロキシル基がグリコシル化されています。 グリコシル化部位の分子の非タンパク新生部分は、分子量の約XNUMXパーセントを占めます。 それは成分α-N-アセチル-ノイラミン酸、N-アセチル-ガラクトサミン、およびβ-で構成されていますガラクトース。 グリコシル化はタンパク質に安定化の影響を及ぼします。 同時に、現在の感染病巣と戦うための成熟顆粒球の活性化などの特定の機能においても重要な役割を果たします。 さらに、G-CSFにはまだXNUMXつのジスルフィドが含まれています ブリッジ、タンパク質の二次構造を決定します。 人間では、コーディング 遺伝子 G-CSFの場合は17番染色体にあります。

機能、効果、および役割

先に述べたように、G-CSFは 免疫システム。 それは、造血系(造血系またはプレCFU)の未成熟な前駆細胞を刺激して、分化および増殖させます。 これは、G-CSFの影響下にある未分化の多能性幹細胞が顆粒球に分化し、細胞分裂によって増殖することを意味します。 顆粒球は好中球の白です いわゆるスカベンジャーセルとして機能するセル。 これらは、生物が感染したときに有効になります 細菌。 したがって、細菌感染は、未分化の前駆細胞からの食細胞の増殖をもたらす。 さらに、G-CSFはまた、成熟した顆粒球を刺激して感染部位に移動させ、 細菌 そこ。 この機能では、分子はそのグリコシル化結合部分によって支援されます。 したがって、感染部位では、G-CSFは 水素化 顆粒球の過酸化物、 細菌 さらに効果的です。 G-CSFのXNUMX番目の機能は、造血前駆細胞を環境から分離させることです。 骨髄。 これにより、これらの細胞の一部が末梢に入ることができます 。 さらに 管理 G-CSFの場合、このプロセスを繰り返すことができ、その結果、血液中に多能性幹細胞が蓄積します。 このプロセスは、アフェレーシスとしても知られています。 アフェレーシスは、幹細胞ドナーまたは集中的に受けている患者に有用であることが証明されています 化学療法。 この方法では、 化学療法 患者は自分の幹細胞が豊富な血液を移植して戻すことができます。 幹細胞ドナーは、順番に、正常にすることができます 献血 の代わりに 骨髄 寄付。 したがって、G-CSFは薬剤として機能し、慢性好中球減少症に使用されます( 好中球顆粒球), 化学療法または 幹細胞移植.

形成、発生、特性、および最適値

G-CSFは、生物の複雑な恒常性ネットワークに関与しています。 顆粒球コロニー刺激因子は、免疫系と免疫系の両方の構成要素です 内分泌系. 骨髄 多能性幹細胞と成熟 好中球顆粒球 G-CSFの受容体を持っています。 必要に応じて、 タンパク質 G-CSFは受容体に結合し、その効果の展開を確実にします。 各生物は独自のG-CSFを生成します。 ただし、重度の感染症、化学療法、または一般的な場合のように、必要性が高まる場合 免疫不全、ホルモンは皮下注射する必要があるかもしれません。 既知 薬物   ペグフィルグラスチム およびlipegfilgrastim。 これらは、CHO細胞(チャイニーズハムスター卵巣)などの特定の哺乳動物細胞または大腸菌から組換えにより産生されます。 アミノ酸配列は、両方の生産形態で同一です。 グリコシル化には違いがあるかもしれませんが、新しい製品は元のG-CSFと同じ位置でグリコシル化されます。 PEG化などの特定の形式の処理により、安定性と半減期がさらに向上します。 薬物 それらの有効性を変えることなく使用中。 これを達成するために、G-CSFとポリエチレングリコールの化学結合が作成されます。

疾患および障害

G-CSFを使用すると副作用も発生する可能性があります。 骨と筋肉 痛み 最も一般的です。 これらはしばしばによって結合されます 吐き気, 嘔吐, 食欲不振 および 下痢。 粘膜 炎症 および 脱毛 発生する可能性もあります。 苦情は、の形成の増加の結果です 好中球顆粒球、その後、免疫反応の増加を引き起こします。 それほど頻繁ではありませんが、肺に浸潤が観察され、 、息切れと 発熱、他の症状の中でも。 これもできます つながる いわゆる急性呼吸窮迫症候群(ARDS)は、外部の損傷因子に対する肺の激しい反応を示します。 ザ・ 脾臓 のポイントに拡大する可能性があります 脾臓破裂。 別の症状は白血球増加症であり、これは 白血球。 G-CSFは鎌状赤血球の存在下で使用してはなりません 貧血、アメリカの研究によると、ここでは重篤な副作用が発生する可能性があり、多臓器不全につながることさえあります。 ただし、多くの研究では、症状は通常可逆的であることが示されています。 の中止後 治療 G-CSFを使用すると、副作用もなくなります。 好中球の形成が増加していますが 白血球 G-CSFによる治療中、これまでの研究では発症リスクの増加は見られませんでした 白血病.