概要
生体内変換は、医薬品有効成分の化学構造の変化につながる内因性の薬物動態プロセスです。 そうすることにおける生物の一般的な目標は、異物をより親水性にし、それらを尿や便を介して排泄させることです。 さもないと、それらが体内に沈着し、有害な影響を与える可能性があります。 体内に入る薬は、生体内変換中に数十の物質に代謝される可能性があります。 これは、薬物療法と有効成分に関する私たちのイメージに新しい光を当てます。 したがって、薬は実際に有効成分の潜在的な混合物です。 新しい化合物は、薬物動態および薬力学的特性が親化合物とは異なる場合があります。 場合によっては、元の有効成分とはまったく異なる薬理学的効果を示すことさえあります。 もちろん、生体内変換は、原薬のために身体によって特に採用されたわけではありません。 生理機能を持たないすべての外因性物質、いわゆる生体異物は、その影響を受けます。 生体内変化の中心的な器官は、 肝臓. ただし、さらに、腸や腸など、他の多くの臓器が関与しています。 血.
薬物療法の意義
ブリッジ 薬物 部分的または完全に代謝され、少数のみが変化せず、同じように排泄されます (例、アトバコン)。 代謝は、次の理由で薬物療法に関連しています。 プロドラッグ 代謝変換ステップによってのみ活性化されます。 例には、 ACE阻害薬. 代謝物は、親物質よりも薬理活性が低い。 生体内変換は、 排除 有効成分の。 活性物質の代謝物も有毒である可能性があり、これは生体内変換の実際の目標と矛盾します。 典型的な例は NAPQI です。 肝臓 の有毒な代謝物 パラセタモール. 治療量では中和することができますが、過剰摂取は深刻な生命を脅かすものです。 解毒 過負荷です。 代謝の基質 酵素 麻薬の影響を受けやすい 相互作用. ある酵素が他の薬剤によって阻害または誘導されると、 濃度 基質および活性または非活性代謝物の変化。 これは効果に影響を及ぼし、望ましくない効果を高める可能性があります。 酵素活性は個人差があります。 患者の代謝活動が非常に高い場合、薬物の効果が失われる可能性があります。 線量 急速に劣化します。
機能化 (フェーズ I)
官能化は、薬物分子内の官能基の導入または露出です。 化学的には、主に酸化、還元、または加水分解が含まれます。 チトクローム P450 (CYP) の酵素ファミリーは、薬物代謝にとって中心的な重要性を持っています。 重要なメンバーは、たとえば CYP2B6、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、CYP3A です。 シトクロム以外にも 酵素 アルコールデヒドロゲナーゼ（ADH) およびモノアミンオキシダーゼ (MAO)。 例: の酸化 セレコキシブ 4'-ヒドロキシセレコキシブへ。
接合 (フェーズ II)。
結合には、薬物または代謝物の分子への酵素結合および共有結合が含まれます。 最も重要な結合反応は、 グルクロン酸抱合. このプロセスでは、活性物質または薬物代謝物がグルクロン酸に結合します。 これは通常、物質をより 水・溶けやすく、尿中に排泄されます。 は 酵素 この結合を触媒するのは、UDP-グルクロン酸転移酵素 (UGT) です。 他の結合反応には、メチル化、硫酸化、およびアセチル化が含まれます。 すべての反応は、転移酵素によって触媒されます。 例: グルクロン酸抱合 of モルヒネ.
フェーズ I およびフェーズ II
官能化は結合に先行する場合があります。 たとえば、芳香族は最初にヒドロキシル化され、次にグルクロン酸に結合されます。 ただし、このシーケンスは必須ではありません。 薬物がすでに対応する官能基を持っている場合は、直接結合も可能であり、フェーズ I の後、代謝物を直接排出できます。
初回通過代謝
経口中 管理、薬物は腸から血流に入り、その後、 肝臓 それが血流から作用部位に到達するまで。腸と肝臓では、有効成分のかなりの割合がすでに代謝されています。 この効果は次のように呼ばれます。 初回通過代謝。 高い 初回通過代謝 薬剤を薬剤の影響を受けやすくする 相互作用, 副作用、および効果の個人内および個人間の違い。 場合によっては、経口 管理 まったく不可能かもしれません。 初回通過を回避するために、代替の剤形を使用することができる。 これらには、例えば、坐剤、舌下が含まれます タブレット, 経皮パッチ, 点鼻薬、および注射剤。
