中毒には、生体内での代謝中に有毒物質が生成されることが含まれます。 異物（生体異物）が体内で分解されると発生する可能性があります。 いつ プロドラッグ 使用すると、軽度で意図的な形態の毒性が発生します。
毒性とは何ですか？
生体内のすべての物質は、 肝臓 摂取後。 この物質変換の目標は、体を解毒することです。 解毒 または中毒は、代謝の枠組みの中で、効果のない、または毒性の弱い異物を生物学的に効果のある、または毒性の高い物質に変換する、生物のプロセスを特徴づけます。 通常、外部から吸収された異物は、体に影響を与えないか、有害な影響を与える可能性がありますが、 肝臓 効果がなく、すぐに 水-腎臓、汗、または呼吸を介して排泄されるようにする可溶性化合物。 これは体を解毒することを目的としています。 しかし 酵素 非特異的に行動します。 したがって、特定の無効な物質が有効になるか、逆に有毒になる可能性があります。 場合によっては、これは明示的に意図されています。 たとえば、いくつか 薬物 体内での生体内変化によってのみ効力を発揮します。 ただし、生物に有害な毒性の高い物質も生成される可能性があります。 一人一人が個別に装備されています 酵素、中毒または薬効の開発がどこでも同じ程度に発生しないように。 これは、さまざまな副作用が発生する理由のXNUMXつです。 薬物.
機能とタスク
生体異物の毒性は通常、体にとって問題があります。 ただし、 薬物 として知られている プロドラッグ、この変更は意図的なものです。 これらの物質は、次の期間にのみ有効な代謝物を形成します 解毒 セクションに 肝臓。 これは、とりわけ、薬に適用されます コデイン, クロピドグレル, レボドパ, メタミゾール, フェナセチン or オメプラゾール。 例えば、 コデイン に変換されます モルヒネ or フェナセチン に パラセタモール. レボドパ エピネフリンの前駆体と見なされ、 ノルエピネフリン or ドーパミン の治療のために パーキンソン病。 甲状腺薬でさえ カルビマゾール または睡眠薬 クロルジアゼポキシド 体内での生体内変化によってのみ有効な物質になります。 それらの化学構造に関係なく、生体内のすべての物質は、摂取後に肝臓で生体内変化を受けます。 この物質変換の目的は、体を解毒することです。 物質はに変換されます 水-可溶性の形態であるため、体からすばやく取り除くことができます。 最初のフェーズでは、すべての異物に等しく適用される非特異的な反応が発生します。 酸化、還元、加水分解反応が起こります。 その過程で、すべての化合物が特定の官能基を獲得します。 場合によっては、既存の官能基が変更されます。 これらの反応は、 酵素 シトクロムP-450システムの。 第XNUMX段階では、共役反応が起こります。 この過程で、異物の代謝物は内因性にリンクされます 水-官能基を介した可溶性物質。 したがって、抱合反応は、グルクロン酸、アシルおよびアセチル残基で起こります。 アミノ酸、メチル基、グルタチオンまたは硫酸塩。 この形態では、代謝物は輸送可能です。 第三段階では、それらは輸送を介して細胞から輸送されます その後、血流とリンパ系によって体内から腎臓に運ばれます。 無効な物質の有効な化合物または毒性のある化合物への変換は、いわゆる初回通過効果の一部として、肝臓を最初に通過するときに発生する可能性があります。 初回通過効果では、無効な物質は肝臓を介して移動します 腸肝循環、それらは生化学的に有効な物質に変換されます。
疾患および障害
しかし、中毒や中毒は、効果のない化合物から時には非常に有毒な物質の形成をもたらすことがよくあります。 例えば、 アルデヒド類 & カルボン酸 の代謝中に形成されます アルコール 最初のフェーズで。 得られる化合物は通常無毒であるため、原則として、これは問題ではありません。 メタノール また、主に無毒ですが、その代謝は有毒を生成します ホルムアルデヒド アルデヒドおよび腐食性物質として ギ酸 カルボン酸として。 両方の物質はよりはるかに毒性があります メタノール. メタノール したがって、消費は つながる 〜へ 失明 出発物質が高すぎる用量で使用された場合にも、中毒が発生する可能性があります。 酵素活性化の増加により、多くの活性化代謝物が第XNUMXフェーズで形成されますが、第XNUMXフェーズの容量が十分でないため、それほど迅速に不活性化することはできません。 次に、活性化された代謝物はフリーラジカルとして作用し、細胞と遺伝物質に損傷を与えます。 細胞の損傷時にリソソーム酵素が放出され、細胞を完全に破壊する可能性があります。 特に肝臓と腎臓が損傷しています。 この効果の例は、高値を取ることです 線量 of パラセタモール. パラセタモール 中毒缶 つながる 肝臓の分解により死に至る。 部分的には、中毒は代謝の第XNUMX段階でも始まる可能性があります。 これはで発生する可能性があります 腎不全。 たとえば、 モルヒネ 代謝物のモルヒネ-6-グルクロニドは通常、 腎臓、腎機能障害では、さらなる変換が起こり、代謝物が親薬物よりもさらに強力になることがわかっています。 ただし、フェーズ2の中毒は非常にまれです。 中毒の別の例は、ヤコブボロギク中毒です。 キオンの親化合物はピロリジジンです アルカロイド （PA）、それ自体は毒性がありません。 アルカロイドとの接触がそれほど強くない場合、それは体内でよく分解されます。 しかし、体が大量にさらされている場合、中間代謝物は十分に迅速に分解することができません。 次に、肝臓細胞と遺伝物質を攻撃します。
