バルプロ酸 天然に存在しないカルボン酸です。 それは1881年に最初に合成され、抗てんかん薬として使用されています。 妊娠中または授乳中の女性には使用しないでください。
バルプロ酸とは何ですか？
バルプロ酸 天然に存在しないカルボン酸です。 カルボン酸 XNUMXつまたは複数のカルボキシ基（-COOH）を持つ有機化合物です。 バルプロ酸 とその 塩 （バルプロ酸と呼ばれる）は、薬用として使用されます 抗てんかん薬 （抗けいれん薬）。 バルプロ酸の化学式はC8H16O2であり、 大臼歯 質量 144.21g-mol-1です。 バルプロ酸は1881年に最初に合成されました。当初、バルプロ酸は 水-不溶性物質。 バルプロ酸は、出発物質であるシアノ酢酸エチルと1当量のXNUMX-ブロモプロパンから合成されます。 の追加で ナトリウム エタノラート、これらの石鹸は、カルボニル化合物のエノール型の陰イオンを介して反応し、α、α-ジプロピルシアノ酢酸を生成します エステル。 基本的な環境では、 エステル その後、開裂と脱炭酸が起こります。 これらのプロセスはジプロピルアセトニトリルを生成し、これはとの反応によってバルプロ酸に変換することができます 水 （加水分解）。 マロン酸 エステル 合成は、上記のバルプロ酸の合成に代わるものです。
薬理作用
バルプロ酸、 塩 バルプロ酸に変換されるバルプロ酸の 胃、主にの治療に使用されます てんかん。 アプリケーションは、経口または静脈内で行うことができます。 ザ・ 吸収 バルプロ酸の分解は非常に速く、血漿もあります タンパク質結合 90％以上の。 バルプロ酸は肝臓で代謝されます。 薬物の3％未満がそのまま尿中に排泄されます。 バルプロ酸の血漿中半減期は14時間です。 ただし、他のてんかんとの組み合わせで減少する可能性があることに注意してください 薬物。 バルプロ酸の効果は、中央のイオンチャネルを閉じる能力によるものです 神経系。 イオンチャネルを閉じることにより、イオンはもはや細胞に入り、活動電位を引き起こすことができなくなります。 どちらも ナトリウム & カルシウム イオンチャネルは、バルプロ酸のこの作用の影響を受けます。 これらのXNUMXつのイオンチャネルは、活動電位の発生の増加に関与しています。 てんかん。 さらに、バルプロ酸はの作用を高めます 神経伝達物質 GABAの合成を刺激しながらGABAの分解を阻害することによりGABA。 ザ・ 神経伝達物質 GABAはの流入の増加につながります 塩化 イオンがセルに流れ込み、セルの興奮性が低下します。 さらに、バルプロ酸は、アセチル化などを介してエピジェネティックシステムを妨害し、細胞や個々の遺伝子の活性を変化させる可能性があります。 バルプロ酸は酵素ヒストンデアセチラーゼを阻害し、それによって 密度 DNAパッケージングの。 ヒストンのアセチル化の程度を介して、バルプロ酸は調節します 遺伝子 アクティビティ。 このメカニズムは胚に奇形を引き起こします。そのため、バルプロ酸は妊婦に使用すべきではありません。 さらに、しかし、それはバルプロ酸を潜在的な薬剤にします 癌 治療、の規制として 遺伝子 発現は腫瘍形成の本質的な側面です。 変調することによって 遺伝子 バルプロ酸は、遺伝子の遮断を逆転させることによって正常な遺伝子活性を可能にするか、細胞死を誘発することができます。 バルプロ酸のこの効果は現在さらに調査中です。
医療用途と使用
バルプロ酸は抗てんかん薬として使用されます。 それは一般化された形式のために示されます てんかん、覚醒大発作性てんかんおよび若年ミオクロニックてんかん、双極性障害、統合失調症型の精神病、習慣性障害、難治性 うつ病, 片頭痛 予防、および 群発頭痛 予防。 最後のXNUMXつの適応症については、バルプロ酸は有効ですが、承認されていません。 幼児では、バルプロ酸は他の場合にのみ使用できます 抗てんかん薬 使用できません。 双極性障害の長期的な相予防については、有益性のエビデンスが不十分であるため、この適応症の承認はありません。
リスクと副作用
バルプロ酸は、奇形を引き起こすため、妊娠中の女性には使用しないでください。 胚さらに、バルプロ酸の使用中にバルプロ酸を使用したという証拠があります 妊娠 子供の認知障害につながります。 特に、言語スキルと メモリ 共通しています。 さらに、子供たちはからの障害の発生率が高いです 自閉症 実際の自閉症までのスペクトル。 バルプロ酸は授乳中も使用しないでください。 さまざまな副作用が発生する可能性があります 治療 バルプロ酸で。 これらには、かゆみや発疹が含まれることがよくあります。 頭痛, 眩暈、動きの不安定さと視覚障害、 食欲不振 または食欲の増加、体重の減少または増加、眠気、 震え, 眼振 （制御されていない、臓器のリズミカルな動き;通常は目の動き）、一過性 脱毛、重度、時には致命的 肝臓 ダメージ、 難聴、感覚機能障害と感受性、パーキンソン運動障害、および 血 カウントの変化と血液凝固障害。 多くの場合、 血 アンモニウム濃度が上昇しています。 時折、行動障害、出血、胃腸障害、 胸水、消化不良、唾液分泌の増加、増加 血 インスリン 濃度、浮腫、妄想、 月経障害、一時的 脳 ダメージ、 昏睡, 血管 炎症, 皮膚 発疹が発生します。 まれに、 耳鳴り, 骨髄異形成症候群, 甲状腺機能低下症、慢性脳症 脳 機能不全、重度 皮膚 反応、 エリテマトーデス、障害のある 骨髄 機能、 腎臓 機能不全（ファンコニ症候群）が発生し、 過酸性 （代謝 アシドーシス), 夜尿症、赤血球色素の代謝の障害（ポルフィリン症), 不妊症 男性では、増加しました テストステロン 血中（女性の場合）および嚢胞性変化 卵巣, 炎症 口頭の 粘膜. 発熱, 顔の腫れ, 口、および喉、リンパ球増加症、 ビオチン 子供の欠乏、 幻覚、腫れ 歯肉、および体温の低下も可能です。
