シタラビン 細胞増殖抑制剤であり、主に急性骨髄性白血病の治療に使用されます 白血病。 この適応症では、最も一般的に使用されている細胞増殖抑制剤のXNUMXつです。 薬物。 急性リンパ芽球にも使用されます 白血病 （急性リンパ性白血病としても知られています）、 骨髄異形成症候群 と非ホジキンリンパ腫. シタラビン 静菌剤としては使用されていませんが、静菌効果もあります。
シタラビンとは何ですか？
シタラビン は、アラビノシルヌクレオシド基に属するヌクレオシドシチジンの異性体です。 ヌクレオシドで一般的なβ-D-リボフラノースの代わりに、β-D-アラビノフラノースがあります。 シタラビンはフラノースで構成されています（シュガー）およびシトシン。 この物質の化学式はC9H13N3O5です。 シタラビンには 大臼歯 質量 243.17 gx mol ^ -1であり、無色の固体として存在します。 シタラビンはに溶けやすい 水を選択します。 融点 は212-213度です。 シタラビンは細胞増殖抑制剤であり、その代謝拮抗剤に基づいて代謝拮抗剤として分類されます 行動の仕組み。 致命的 線量 ラットの50は、静脈内投与した場合は> 5 mg x kg ^ -1、経口投与した場合は> 500 mg x kg ^ -1です。 さらに、シタラビンにも静菌作用がありますが、静菌剤として使用されることはめったにありません。
薬理作用
シタラビンは細胞増殖抑制剤として使用されます。 この物質は代謝拮抗剤として作用します。つまり、シタラビンは天然の代謝物に似ており、その代謝経路を阻害します。 このメカニズムを通じて、シタラビンは通常のプロセス（この場合はDNA複製）を妨害します。 これが細胞増殖抑制効果の原因です。 その後、細胞毒性は医学的に利用されて治療されます 癌。 明確にするために 行動の仕組み シタラビンの場合、シタラビンは体内でリン酸化されてシトシンアリノシド三リン酸になると最初に言わなければなりません。 サイトシナラビノシド三リン酸は実際の活性物質です。 この物質は、ヌクレオチドのシチジン三リン酸の代わりに、DNA複製中にDNAに組み込まれます。 したがって、活性型のシタラビンは、DNAビルディングブロックのシチジントリホスフェートに取って代わります。 これが可能なのは、シタラビンがシチジントリホスフェートと化学的に類似しているためです。 さらに、シタラビンはDNA修復メカニズムをブロックします。 全体として、シタラビンは、記載されているプロセスを介して細胞毒性または細胞損傷効果を示します。 細胞毒性効果は、ほぼ独占的に細胞周期のS期にあります。 シタラビンの薬物動態に関して、シタラビンは静脈内および皮下投与された場合に液体透過性であることに注意する必要があります。 経口後 管理、投与されたシタラビンの20％未満が血流に吸収されます。 シタラビンはくも膜下腔内（くも膜下腔内）に投与することもできます。 高用量では、それは交差することができます 血–脳 バリア、したがって脳に影響を与えることができます。 プラズマ タンパク質結合 物質の13％です。 代謝はで行われます 肝臓。 シタラビンは、XNUMXつの代謝物であるシトシンアラビノシド三リン酸とウラシルアラビノシドに代謝されます。前者は活性があり、後者は活性がありません。 制圧 のシトシンデアミナーゼを介して発生します 肝臓 & 腎臓.
医療用途と使用
医学的には、シタラビンは細胞増殖抑制剤として使用されます。 薬の主な用途は急性骨髄性白血病です 白血病 （AML）。 シタラビンは最も重要な細胞増殖抑制剤のXNUMXつです 薬物 ほぼすべてのAML治療で投与されます。 また、この物質は 急性リンパ芽球性白血病。 頻繁に使用されるレジメンは、いわゆる7 + 3レジメンであり、シタラビンがXNUMX日間投与され、続いてアントラサイクリングループの物質がXNUMX日間投与されます。 小児および青年ならびに成人におけるシタラビンの適応症は 急性骨髄性白血病 （AML）、 急性リンパ芽球性白血病 （すべて）、 骨髄異形成症候群 （MDS）および非ホジキンリンパ腫 （NHL）。 細胞増殖抑制剤の投与量は、治療する疾患と患者の年齢、身長、体重によって異なります。
リスクと副作用
シタラビンの細胞毒性効果は、変性しただけでなく影響を及ぼします 癌 細胞だけでなく、生物の健康な細胞。 これはできます つながる 時には重篤な副作用に。 ただし、患者さんの命を救うためには、多くの場合、これらの副作用を受け入れる必要があることに注意してください。 治療せずに放置すると、シタラビンが適応となる疾患は致命的です。副作用には以下が含まれます：
脱毛 （脱毛症）、 吐き気, 骨髄 うつ病 （への損傷 骨髄 その結果、形成が減少します 血 セル）、 嘔吐 （嘔吐）、 貧血 （貧血では、 ヘモグロビン と不十分な数 赤血球 血の中で。 結果として、十分ではありません 酸素 輸送することができます）。 加えて、 血小板減少症 （減少した数 血小板、血小板と呼ばれる、 血）、好中球減少症（好中球減少症は 好中球顆粒球、のサブタイプ 白血球、血中）、 髄膜炎 （髄膜炎）、呼吸困難（息切れ）、粘膜炎（炎症 粘膜の）、および 肝臓 損傷は通常の副作用です。
