病因（病気の発症）
の原因 アルツハイマー病 は不明です。 遺伝性疾患および代謝性疾患、ならびに遅発性ウイルス感染症（中枢性疾患 神経系 （CNS）、非常に長い潜伏期間（病原体が体内に侵入してから最初の症状が現れるまでの時間）に関連しています）。 有毒、感染、免疫学的要因も考えられる原因と考えられています。 脳 罹患した患者の、特定のタンパク質の沈着 – アミロイドプラーク (ベータアミロイドプラーク) – 死後、剖検によって検出できます。 これらは、パフォーマンスに悪影響を及ぼします。 神経 送信機による励起の送信。 さらに、細胞のエネルギー供給は 脳 障害があります。 原因はベータアミロイドと呼ばれる小さなタンパク質の断片にあるようです。 ミトコンドリア (細胞の発電所) 約 1,500 の異なる タンパク質. これらは ミトコンドリア 彼らがそこで仕事ができるように。 このインポートは、いわゆるシグナル配列の助けを借りて行われます。これは、タンパク質を密輸する小さなタンパク質断片です。 ミトコンドリア. インポート後、つまり同じものを入力した後、通常、シグナル シーケンスは削除されます。 タンパク質フラグメント ベータ アミロイドが、ミトコンドリアがこれらの信号配列を削除するのを防ぐことが、現在証明されています。 その結果、ミトコンドリアは機能することしかできません。 エネルギー代謝 限られた範囲で。 の病因における別の重要なメカニズム アルツハイマー病 によって演奏されます 神経伝達物質 グルタミン酸塩、これは大量のベータアミロイドが体内に蓄積すると過剰に生成されます。 脳. グルタミン酸 すべての神経細胞の約 70% を制御し、 学習 & メモリ プロセスが発生する可能性があります。 に アルツハイマー 患者、 グルタミン酸塩 濃度 間に 神経 つまり、神経細胞は永続的に興奮し、機能する能力を失います。 と知られている 高インスリン症 （増加した 濃度 ホルモンの インスリン セクションに 血 通常のレベルより上) – に見られる 糖尿病 真性 (糖尿病)、タイプ 2 – 血漿中のベータアミロイドの増加につながります。 に アルツハイマー病、脳にアミロイドの沈着が見られます。 したがって、間のリンク 高インスリン症 そしてその後の発症 アルツハイマー 病気は仮説です。 アミロイド病理学は、神経変性のプロセスを加速するだけのようです。 神経変性マーカーで検出できる他の神経変性プロセスがおそらく決定的です.アミロイド病理学と顕著な神経変性マーカーを持つ患者は、認知機能低下の顕著な進行を示しました。 しかし、アミロイド病変のないAD患者も検出でき、全員が病理学的神経変性マーカーを有していた. 重度の聴覚障害者が、認知症 脳内に広範なアミロイド沈着はまったくありません。 4 番染色体に遺伝的危険因子 ApoE-ε19 対立遺伝子が存在する場合、その比率は XNUMX 分の XNUMX と低かった。 新しい研究結果は、何百ものβ-アミロイドからなる長いフィラメントが プラーク自体は脳への害が少ない。 対照的に、β-アミロイド オリゴマーが重要であると思われるため、一緒に安定して保存されます。これらのオリゴマーは、ニューロン自体に小さな沈着物を形成するため、ニューロンのはるかに大きな機能的破壊を引き起こします。 の開発におけるもう一つの重要な役割 アルツハイマー この疾患は、ニューロンの刺激を遅らせるペプチド aeta-amioid (同義語: アミロイド-η; 発音: A(myloid)-Aeta) を有する可能性があります。 ベータセクレターゼの薬物抑制はベータアミロイドの減少につながるが、同時にアエタアミロイドの大規模な過剰生産につながるため、この発見は重要です。 これは つながる 神経活動の障害、したがって脳機能の障害。 一方、β-アミロイドの直接的な毒性効果が実証されています。 神経伝達物質 (メッセンジャー) グルタミン酸は、 シナプス裂 十分に速い; ニューロンの病理学的興奮が増加するように。 タウ タンパク質、病気の過程で相互に接続された脳領域に沿って広がる、の進行のために決定的なようである 重度の聴覚障害者が、認知症. タウ PET 研究は、タウの病状が深刻であるほど、患者の臨床症状がより顕著であることを示しました。
病因（原因）
伝記の原因
遺伝的負担第一度近親者; ただし、XNUMX 度および XNUMX 度の近親者の影響も依然として受けています。
- 遺伝子多型に依存する遺伝的リスク：
- 遺伝子/ SNP（一塩基多型;英語：一塩基多型）：
- 遺伝子: APOE、CLU、GRN、OTC、PSEN1。
- SNP: 遺伝子 APOE の rs429358
- 対立遺伝子配置: CT (4 つの ApoE3 対立遺伝子) (XNUMX 倍)。
- 対立遺伝子配置: CC (4 つの ApoEXNUMX 対立遺伝子)。
- SNP: 遺伝子 APOE の rs7412
- アレルコンステレーション: CT (One ApoE2 allele)。
- アレルコンステレーション: CC (2 つの ApoEXNUMX アレル)
- SNP: CLU の rs11136000 遺伝子.
- 対立遺伝子群: AG (ヨーロッパの人口におけるアルツハイマー病のリスクが 0.84 倍減少した)。
- 対立遺伝子群: AA (ヨーロッパの人口におけるアルツハイマー病のリスクが 0.84 倍減少した)。
- SNP：遺伝子間領域のrs10519262。
- 対立遺伝子コンステレーション：AG（1.9倍）。
- 対立遺伝子コンステレーション：AA（> 1.9倍）
- SNP: 遺伝子 GRN の rs5848
- 対立遺伝子コンステレーション：TT（1.36倍）。
- SNP: 遺伝子 OTC の rs5963409
- 対立遺伝子コンステレーション：AG（1.19倍）。
- 対立遺伝子コンステレーション：AA（1.19倍）
- SNP: 遺伝子 PSEN3025786 の rs1
- 対立遺伝子群: CT (ApoE4 が存在する場合、アルツハイマー病のリスクをわずかに低下させる)。
- アレル コンステレーション: CC (Apoe4 が存在する場合、アルツハイマー病のリスクをわずかに低下させます)。
- SNP：遺伝子間領域のrs597668。
-
- 対立遺伝子コンステレーション：CT（1.18倍）。
- アレルコンステレーション：CC（1.39倍）
- SNP：遺伝子間領域のrs744373。
- 対立遺伝子コンステレーション：CT（1.13倍）。
- アレルコンステレーション：CC（1.28倍）
- 遺伝病
- 早期発症型または後期発症型アルツハイマー病: PSEN1、PSEN2、APP の遺伝子には、合計 100 以上の遺伝子が見られます。 SNP、そのリスク対立遺伝子は、常染色体優性遺伝の文脈で、早期発症または後期発症のアルツハイマー病を発症するリスクを90％以上もたらします。
- 遺伝子/ SNP（一塩基多型;英語：一塩基多型）：
- 出生時の母親の年齢が高い（32歳以上）。
- 寿命 – 年齢の増加 (> 65 歳; 指数関数的増加)。
- 低レベルの教育
- ホルモン因子
- 脳のエストロゲン欠乏
- マルチパリティ (「複数出生」): 5 人以上の子供を持つ女性は、子供の数が少ない比較グループよりも病気を発症する可能性が 68% 高かった (オッズ比 [OR] = 1.68、95% 信頼区間 [CI] 1.04-2.72)。 複数持っていた女性 流産 経験したことのない女性のリスクは約半分でした 妊娠中絶 (OR = 0.43、95% CI 0.24-0.76 1 流産; または 0.56、95 回以上の流産で 0.34% CI 0.92-2)。 結論: の最初の学期に中程度に上昇したエストロゲンレベル 妊娠 最適な範囲内にあります。 その後、妊娠中に通常の最大値の 40 倍まで増加します。
- 職業 – サッカー選手 (プロのサッカー選手: アルツハイマー病のヘッダーによりリスクが 5 倍に増加)、ラグビー選手 (アルツハイマー病、 重度の聴覚障害者が、認知症 または慢性外傷性脳症（CTE））。
行動の原因
- 栄養
- 飽和脂肪またはトランス飽和脂肪の摂取 (脂肪はマーガリンなどに含まれています)。
- 果物、野菜、魚、オメガ 3 が豊富な油の摂取量が少ないと、特に ApoE-ε4 非保有者では、認知症やアルツハイマー病のリスクが高まります。
- 微量栄養素の欠乏（重要な物質）–微量栄養素による予防を参照してください。
- 覚醒剤の消費
- アルコール – 低アルコール摂取でも – 20 日あたりの女性 35 g 未満および男性 XNUMX g 未満 – は、神経変性効果があります。
- 工芸作物（茶、たばこ、てんさい） (喫煙); 喫煙によるリスクの増加は、ApoE-ε4 非保有者で特に顕著です。
- 身体活動
- 身体活動の低下または欠如 (アルツハイマー病の有病率に最も大きな影響を与える 21%)。
- 心理社会的状況
- 認知的過負荷につながる心理社会的ストレッサー。
- 太り過ぎ （BMI≥25; 肥満) (中年)。
病気に関連する原因
- 脳卒中（脳卒中）
- うつ病？
- うつ病は、アルツハイマー型認知症を発症するリスクのXNUMX倍に関連しています
- うつ病は、アルツハイマー病の原因ではなく、前駆症状（病気を示す症状）である可能性があります
- 糖尿病 2型糖尿病（インスリン 抵抗）。
- HSV-1感染（ヘルペス シンプレックス ウイルス) – アルツハイマー病のリスクを XNUMX 倍にします。
- 高血圧（高血圧）
- 甲状腺機能低下症（甲状腺機能低下症）
- メタボリック症候群
検査室診断–独立していると見なされる検査室パラメーター 危険因子.
- 4 番染色体上の ApoE-ε19 アレル – アポリポタンパク質 E4 (ApoE4) の XNUMX つのアレルを持つ個人では、認知症のリスクが約 XNUMX 倍から XNUMX 倍増加します。
- 高コレステロール血症: LDL コレステロール 標高。
- 前向き研究は、中年の高い血清コレステロール値とアポE4が一緒になってアルツハイマー病のリスクを高めることを示しています
- 遺伝子関連の上昇 コレステロールレベル 早期発症型常染色体優性アルツハイマー病 (EOAD) に大きく寄与しているようです )。 ApoE 遺伝子に加えて、 遺伝子 アポリポタンパク質 B (ApoB) のエンコードが関連しているようです。 注: ApoB は LDL コレステロール.
- 高ホモシステイン血症
投薬
- ベンゾジアゼピン系薬 – 51 日 91 回を超える用量で処方された場合、アルツハイマー病の発症率が 4700% 増加する。パフォーマンスは 10 年ごとに評価されました。 研究参加者は、ベースラインで平均 2 歳でした。 研究デザインは、認知症がベンゾジアゼピンの使用を促進していることを示唆しており、その逆ではない.
- 利尿薬、抗てんかん薬、または ACE 阻害薬 – これらは薬物誘発性低ナトリウム血症 (ナトリウム欠乏症) を引き起こし、二次性認知症を引き起こす可能性があります。
- ホルモン除去 治療 （HAT;同義語：ホルモン除去;英語のアンドロゲン遮断療法、ADT;男性の性ホルモンを差し控えるホルモン療法 テストステロン); 多変量解析: リスクが 66% 増加しました。
- プロトンポンプ阻害剤 (PPI; 酸遮断薬) 高齢患者。
環境への暴露–中毒（中毒）。
