男性の閉経、アンドロポーズ：薬物療法

治療標的

老化した男性の部分的なアンドロゲン不足を補うため。 男性の性腺機能低下症（症候性性腺機能低下症/性腺機能低下症）は次のように定義されていることに注意する必要があります[EAUガイドライン]。

• 総テストステロン 血清レベル<12nmol / lまたは3.5ng / ml（350 ng / dl）プラス
• アンドロゲン欠乏によって損なわれた臓器機能と生活の質。

At 総テストステロン 血清レベル<8nmol / l（231 ng / dl）、 治療 与えられ、可能性が高い; 合計で テストステロン これらの値（<12 nmol / lと<8nmol / l）の間の血清レベル、再評価を伴う6〜12か月の試用療法の適応症が示されています。

治療の推奨事項

• 症候性性腺機能低下症では、症状の改善を達成する可能性が高いです。 テストステロン 置換（テストステロン ホルモン補充療法; テストステロン 補充療法/テストステロン補充療法; テストステロン補充療法、TRT）。
• 筋肉内注射、効果は約2〜4週間続き、3か月の効果でも長期のデポが可能です。 その後、新しい注射が必要です。 短所は、次のような潜在的な副作用（以下を参照）です。 高血圧 (高血圧）、赤血球増加症（赤血球増加）または脂質異常症（脂質代謝障害）。
• 当初、代替は3〜6か月に制限されるべきであり、継続は主観的な苦情と客観的な所見に改善があるかどうかに依存する必要があります。
• XNUMX、XNUMX、XNUMXか月後、およびその後毎年、「治療への反応」を評価する必要があります。

その他のメモ

• テストステロン置換なし 治療 除外する前 前立腺 癌（前立腺 癌）！ガイドライン 前立腺 癌：「臨床的に明らかでない性腺機能低下症患者において 前立腺癌、テストステロンを代用することができます。 現在まで、リスクの増加 前立腺 癌 実証されていません。」
• 前立腺の場合 癌 すでに手術を受けた患者は、手術後XNUMX年まで待ち、その間に患者がPSA再発がなかった場合にのみ代用します。 代替は、「リスクが低い」患者に限定する必要があります 前立腺癌 再発（グリーソンスコア術前<8、pT1-2、PSA <10 ng / ml）」（EAUガイドライン）。
• テストステロン置換の禁忌については、以下を参照してください。

禁忌

に対する絶対禁忌 管理 テストステロンのは既知であり、未治療または高度です 前立腺癌。テストステロンはの促進（急速な成長）につながります 前立腺癌。 しかし、 ホルモン補充療法 （HRT）テストステロンは つながる 前立腺癌の新たな発症（開始）を増加させるために：69年から2009年の間にスウェーデンの国立前立腺癌登録と処方薬登録から平均2012歳の約XNUMX万人の男性を対象とした研究は、有意な関連がないことを示しましたテストステロン補充療法時のTRTと前立腺がんのリスクとの関係 治療 （TRT）が投与された（OR 1.03、95％CI0.90-1。17）; 対照的に、前立腺癌（低リスク）のリスクの35％増加（OR 1.35、95％CI 1.16-1.56）は、テストステロン補充療法の開始直後（おそらくより頻繁な医療予約のため）に比較グループで観察されました。 すでに少なくとも50年間テストステロン置換を受けていた男性では、攻撃的な形態の癌のリスクは0.50％も減少しました（OR 95、0.37％CI 0.67-XNUMX）。 その他の禁忌（EAUガイドライン）。

• などの病気 赤血球増加症 （の病気 骨髄 どの赤で 血 細胞は制御不能に増殖します）そしていつ ヘマトクリット (ボリューム 血液中の細胞要素の割合）> 50％（テストステロン置換下のトヘモグロビンおよびヘマトクリット値↑による）。
• 不明確な前立腺所見
• PSA値> 4 ng / ml
• による重度の下部尿路症状 良性前立腺過形成 (前立腺肥大).
• 乳がん（前立腺がん）
• 未治療の閉塞性睡眠時無呼吸（気道の閉塞によって引き起こされる睡眠中の呼吸の一時停止。閉塞性睡眠時無呼吸とテストステロン置換との関連は示されていませんが）
• 拡張 心筋症 （の病気 ハート 心筋の拡大に関連する）。
• 厳しい 高血圧 (高血圧).
• 高カルシウム血症（過剰 カルシウム）悪性（悪性）腫瘍。

有効成分（主な適応症）

申込書	有効成分	HWZ	特別な機能
オーラル	ウンデカン酸テストステロン	1,6午後	血清レベルの短期変動平均XNUMX時間後のウンデカン酸テストステロンの最高血漿濃度。 テストステロンの高い「初回通過」効果のために 肝臓 物質が急速に分解するため、3日4〜XNUMX回の単回投与が必要です。 生物学的利用能が低い！ 一方、それほど重要ではありません
頬	テストステロン		血清レベルの短期変動 粘膜の炎症
筋肉内	テストステロンエナント酸*	4,5 d	いずれの場合も深い筋肉内注射が必要です！
	テストステロンウンデカノエート*		最初の2つ 注射 XNUMX週間間隔で、他はXNUMXか月ごとに与えられます。 *推奨されません：レベルが大きく変動し、注射後は生理学的に高くなります。 深い 筋肉内注射 必須！ 洞窟：抗凝固療法。安定したテストステロンレベルにつながります。
皮下	テストステロンペレット		外科的移植が必要です脱臼のリスク。
非陰茎経皮吸収剤（ゲルまたはパッチとして）	テストステロン		腹部の皮膚または上腕/太もも：皮膚は、薬物が24時間にわたって血流に継続的に放出されるリザーバーとして機能します。 約XNUMX時間後、血清レベルは正常範囲内にあります
	テストステロン		主に治療を開始するために選択された薬剤 朝のジェル塗布は朝の時間に最大のテストステロンレベルにつながるので、生理学的効果はここで模倣することができます。 子供または女性との皮膚と皮膚の接触によるリスクの移転 めったに皮膚刺激性
	テストステロン

テストステロンホルモン補充療法の作用機序

テストステロンの作用機序 ホルモン補充療法.

テストステロンホルモン補充療法の効果は、ほとんどすべての臓器または臓器系に影響を及ぼします。

• 最適な身体的、性的、感情的、および認知の維持 健康.
• 性欲を高める
• 精子形成（精子形成）と精漿の形成（精子 性腺からの液体）。
• 抗アテローム生成効果（リポタンパク質（a）の低下、線維素溶解の増加）。
• 痩せた筋肉量の増加
• 筋力の向上
• の予防 骨粗しょう症 （骨量減少）および加齢に伴う虚弱。
• 関節痛の減少
• カテコールアミン誘発性脂肪分解は、特に内臓脂肪症の減少（動員 トリグリセリド類).
• 血清の減少 レプチン レベル。
• インスリン感受性の改善*
• 心拍出量、冠状動脈の拡張 船 (ハート 病気の血管）。
• 赤血球生成（成熟した形成 赤血球 造血幹細胞から 骨髄）と免疫機能。
• 気分の改善–特に年配のうつ病の男性。
• 自己免疫疾患に対する特定の保護-例えばリウマチ 関節炎.
• STH（成長ホルモン）の刺激

投与量情報

• 経皮適用の説明（管理 パッチ形式の薬剤の）：患者は服を着る前に適用後約5分待つ必要があります。 手は石鹸で洗う必要があり、 水 ゲル残留物を除去する。 テストステロンを含むジェルを塗布してから最初の6時間以内は、他の人（特に女性や子供）との直接の物理的接触を避ける必要があります。
• 当初、代替は3〜6か月に制限されるべきであり、継続は主観的な苦情と客観的な所見に改善があるかどうかに依存する必要があります。
• XNUMX、XNUMX、XNUMXか月後、およびその後毎年、「治療への反応」を評価する必要があります。

副作用

• 副作用：皮膚の炎症

テストステロンホルモン補充療法の潜在的な副作用。

• ヘモグロビンとヘマトクリット値↑
• 多血症（血 赤血球の増加による肥厚）–非生理学的なテストステロンレベルによる（まれな原因）。
• 血小板増加症 （の増加 血小板 通常のレベルを超えています）。
• 浮腫（水 体液貯留）、体液貯留–減少による ナトリウム 腎臓、動脈による排泄 高血圧 (高血圧), ハート 失敗（心不全）。
• 脂質異常症– HDL コレステロール ほとんど小さいと減少します LDL コレステロールの増加。
• にきび （例えば にきび 尋常性）–まれ、治療開始時）。
• 睡眠時無呼吸の悪化（まれ）。
• 女性化乳房 （男性の乳腺の拡大;まれ）。
• 持続勃起症（性的刺激なしで4時間以上続く勃起;症例の95％は虚血性または低流量持続勃起症であり、非常に痛みを伴う）（非常にまれ）
• 肝毒性（肝臓-損傷; 17のアルファアルキル化アンドロゲン誘導体のみ）。
• 心血管リスクは物議を醸しています：
  • リスクの増加：心筋梗塞（心臓発作）、脳卒中（脳卒中）
  • EMA（欧州医薬品庁）によるリスク評価手順では、テストステロン含有薬が認可された状態で使用された場合に心血管リスクを増加させるという証拠は示されていません。
  • リスクの増加なし：心筋梗塞または急性冠症候群、脳卒中、 心不全 （心不全）、または心血管死。
  • 心血管イベントの発生率が低く、すべての原因による死亡率が低くなります。 これまでで最大のコホート（文書化された性腺機能低下症/性腺機能低下症で保険をかけられた83,010人の男性）。 参加者には、心筋梗塞または脳卒中の病歴はありませんでした。 結果：心筋梗塞の発生率は0.76分の95（HR 0.63; 0.93％CI XNUMX-XNUMX）であり、脳卒中の発生率はXNUMX分のXNUMX低かった。
  • テストステロンレベルが低いまたは低い年配の男性（308）では、XNUMX年間のテストステロン療法と プラセボ 治療は内膜中膜の厚さに有意な変化をもたらさなかった（内膜中膜の厚さの測定： 超音波 動脈硬化性血管の変化を検出するための検査）または冠状動脈石灰化、あるいは性機能または生活の質の改善。
  • ゲノムワイド関連研究（GWAS）は、特定の男性が 遺伝子 JMJD1C遺伝子の変異体はテストステロンレベルが上昇しています。 メンデルのランダム化分析に基づいて、テストステロンレベルを増加させる同じ遺伝子が心血管疾患のリスクにも影響を与えるかどうかを調べました。 結果は次のとおりです。
    • テストステロンレベルの各1nmol / Lの増加は関連していた。
      • 心筋梗塞のリスクがわずかに増加するだけです（オッズ比1.17; 0.78-1.75）。
      • 血栓塞栓性イベントのリスクが2.09倍ある（オッズ比95; 1.27％信頼区間3.46〜XNUMX）
      • リスクが約8倍に増加します 心不全 （オッズ比7.81; 2.56-23.8）

    テストステロン療法が心血管イベントのリスクを高めるかどうかは、別の研究が必要です。

  • 最初のXNUMXか月で、静脈血栓塞栓症の性腺機能低下症のテストステロン治療を受けた男性のリスクが増加しました。 血栓塞栓症の発生率（深い 静脈 血栓症、肺 塞栓症、不特定の静脈血栓塞栓症）15.8 / 10,000人年（対照群と比較して：平均25％増加（95％信頼区間-6％から+ 66％）;最初の52か月：テストステロンにおける血栓塞栓症の発生率治療を受けた男性：6％（-146％から+ XNUMX％）。

定期検査

テストステロン置換療法では、PSA検査、ヘマトクリット値、前立腺の直腸触診、および直腸前立腺超音波検査を含む定期的な検査を実施する必要があります。

• 初年度は半年ごと
• XNUMX年目から年XNUMX回

アンドロポーズと2型糖尿病

血清テストステロンレベルが低下し、2型糖尿病の男性のテストステロン置換は、以下の減少をもたらします。

• 空腹時インスリン血清レベル
• グルコース血清レベル
• hbaxnumxc

テストステロン療法はまた、体重減少と心血管の改善をもたらします 危険因子 2型の有無にかかわらず性腺機能低下症の肥満男性 糖尿病 病

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老化した男性のエストロゲン療法

高齢の健康な男性を対象とした研究（Giri et al。、Atherosclerosis。1998; 137：359-366）では、0.5〜2mgの経口微粉化17-ベータエストラジオールによるエストロゲン療法の結果、次の結果が得られました。

• LDLコレステロールの減少
• HDLコレステロールの増加
• ホモシステインとフィブリノーゲンの減少

これは増加することなく発生しました 血栓症 トロンビンなどのマーカー-アンチトロンビンIII 複合体、プロテインC、およびフォンウィルブランド因子。 ただし、ランダム化された、 プラセボ対照試験– Coronary Drug Project、1970 –は、 エストロゲン 心筋梗塞後の男性（心臓発作）。 それどころか、この研究は血栓塞栓性イベントの3倍の増加を示し、非致死性心筋梗塞の数は約XNUMX倍でした。結論！エストロゲンを有する老人の治療は現在推奨されていません！

サプリメント（栄養補助食品;重要な物質）

の存在下で 不眠症 （睡眠障害）アンドロポーズによる、以下を参照不眠症/薬物療法/サプリメント.